CO2激光聯合匹多莫德口服液治療尖銳濕疣患者的療效觀察

尖銳濕疣（Condyloma Acuminatum, CA）是一種常見的性傳播疾病，由感染人類乳頭瘤病毒引起，多發于外生殖器、肛門等部位周圍，具有傳染性強、病情重、易癌變等特點。CO2激光為臨床常用治療手段，能有效剔除疣體，但大量臨床實踐表明，單用 CO2激光治療術后復發率較高，存在一定局限性[1-2]。CO2激光治療基礎上聯合藥物治療CA，有助于降低術后復發率，療效顯著，已受到臨床廣泛關注。匹多莫德口服液是一種人工合成的新型非特異性免疫調節劑，具有廣泛生物活性，能調節機體免疫系統、發揮抗病毒作用。本研究就CO2激光聯合匹多莫德口服液治療CA患者的臨床效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取中山市東鳳人民醫院皮膚科2015年3月至2018年1月收治的60例CA患者作為研究對象，按隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，各30例。對照組患者中男13例，女17例，年齡20～55歲，平均（34.27±7.39）歲，病程1～7個月，平均（3.52±1.63）個月，疣體大小1.2～5.8 mm，平均（3.62±1.44）mm，疣體數量2～5個，平均（3.18±0.89）個；觀察組患者中男14例，女16例，年齡19～53歲，平均（33.56±7.24）歲，病程2～7個月，平均（3.19±1.49）個月，疣體大小1.4～5.7mm，平均（3.42±1.36）mm，疣體數量2～6個，平均（3.25±0.78）個。兩組患者性別、年齡、病程、疣體大小、疣體數量比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界醫學會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 病例納入及排除標準 納入標準：符合 CA相關診斷標準[2]；初次發病；近期未接受過免疫治療；自愿參與研究，且簽署了知情同意書。排除標準：孕婦、哺乳期；嚴重臟器功能損傷；自身免疫性疾病；腫瘤、糖尿病、其他傳染性疾病；對本研究藥物過敏；巨大疣體無法一次性清除；脫落患者或中斷用藥、私自更換藥物的患者。

1.3 治療方法 對照組患者給予CO2激光治療，于皮損局部常規消毒，行局部麻醉后采用 CO2激光進行治療，儀器選用廣州市激光技術應用研究所有限公司生產的MODEL 903-CIII型智能CO2激光治療儀進行治療，完全剔除疣體，治療深度達真皮層，并在創口愈合后于局部涂抹咪喹莫特，250 mg/次，3次/周（隔日1次），持續治療2個月。觀察組患者在行 CO2激光治療后口服匹多莫德口服液（江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，批準文號：國藥準字H20030463，規格：10 ml:0.4 g），1瓶/次，1次/d，持續治療2個月。

1.4 觀察指標 統計兩組患者治愈、復發情況。治愈標準[3]：疣體完全消失，治療后3個月內治療部位無新生疣體形成；復發標準[4]：疣體消除后，無不潔性接觸，3個月內治療部位出現新生疣體，且醋酸白試驗呈陽性。比較兩組患者治療前后血清 T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平變化情況，同時比較患者的不良反應發生情況。

1.5 統計學分析 采用 SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，計數資料（治愈率、復發率、不良反應發生率）以百分率表示，行χ2檢驗；計量資料（T細胞亞群水平）以±s表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治愈率與復發率比較 與對照組比較，觀察組患者治愈率明顯升高，復發率明顯降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治愈率與復發率比較[例(%)]

2.2 T細胞亞群水平變化情況比較 治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均優于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后T細胞亞群水平變化情況比較(±s)

表2 兩組患者治療前后T細胞亞群水平變化情況比較(±s)

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后CD3+(%) CD4+(%)對照組 30 60.27±2.19 61.16±2.22 35.03±2.3736.29±2.88觀察組 30 60.15±2.23 63.38±2.37 35.12±2.3239.14±3.31 t值 0.210 3.744 0.149 3.558 P值 0.834 0.000 0.882 0.001組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后CD8+(%) CD4+/CD8+對照組 30 35.45±2.88 34.80±2.05 0.99±0.28 1.04±0.28觀察組 30 35.26±3.17 31.59±2.17 1.00±0.25 1.24±0.31 t值 0.243 5.890 0.146 2.622 P值 0.809 0.000 0.885 0.011

2.3 不良反應比較 兩組患者均未出現全身性不良反應，主要以局部給藥部位不良反應為主，對照組出現5例輕度紅斑、1例輕度水腫、2輕度疼痛、2例輕度瘙癢灼熱，觀察組4例輕度紅斑、1例輕度水腫、2輕度疼痛、2例輕度瘙癢灼熱，給予莫匹羅星外涂、0.9%氯化鈉注射液濕敷，均明顯好轉，不影響治療。觀察組患者不良反應發生率為30.00%（9/30），與對照組的 33.33%（10/30）比較，差異無統計學意義（χ2=0.077，P=0.781）。

3 討論

目前，臨床治療CA的主要方法為免疫療法、化學療法以及激光、冷凍、微波等物理療法。其中激光治療應用最為廣泛，近期療效尚可，但預后復發率較高。臨床統計顯示，在我國CA的近期復發率可達38%左右，國外報道復發率為10%～95%[5]。近年來，大部分學者認為免疫功能降低、人類乳頭瘤病毒潛伏及亞臨床感染等多種因素均為復發的主要原因[6-7]。大部分CA患者全身及局部細胞免疫功能低下，主要表現為自然殺傷細胞、T細胞異常及細胞因子失衡，其下降程度與疾病持續時間明顯相關，病程越長，細胞免疫功能越低，當疣體消退后，免疫功能可恢復甚至增強。因此，剔除疣體后使用免疫調節劑是預防術后復發的有效手段[8]。

匹多莫德是一種具有口服生物活性的新型免疫促進劑，是由硫代脯氨酸、焦谷氨酸合成的類二肽，雖并無直接抗病毒作用，但能通過調節、刺激細胞介導的免疫應答反應而發揮殺滅病菌的作用。具體機制如下：其能改善中性粒細胞及吞噬細胞生物活性，提高其趨化性；能激活自然殺傷細胞，促進淋巴細胞增殖。另有研究表明，匹多莫德能通過刺激外周血淋巴細胞分泌白細胞介素-2（IL-2），并增加對 IL-2的敏感性，誘導Th0向Th1轉化，從而增強免疫系統的抗病毒能力[9]。田茂貴[10]的研究中也指出，在 CO2激光治療基礎上聯合5%咪喹莫特乳膏匹多莫德分散片治療CA能提升臨床治愈率，且不良反應少。本研究結果顯示，觀察組治愈率明顯高于對照組，而復發率顯著低于對照組，說明CO2激光聯合匹多莫德口服液治療CA能提高臨床治愈率，降低預后復發率，效果顯著。進一步研究顯示，觀察組患者治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯升高，CD8+明顯降低，且均優于對照組，表明聯合匹多莫德治療能提高CA患者免疫功能，調節異常T淋巴細胞亞群水平。本研究中兩組患者均未見嚴重不良反應，不良反應以紅斑為主，不影響臨床治療，且兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明加用匹多莫德不會增加臨床不良反應，具有一定用藥安全性。

綜上所述，CA采用CO2激光聯合匹多莫德口服液治療能進一步提高患者治愈率，減少復發，還能提高患者的免疫功能，且不增加不良反應。