葛根素聯合復方樟柳堿注射液治療眼底病患者的臨床效果及其對血液流變學指標的影響

眼底病是一種臨床常見的眼科疾病，其發病機制和病因復雜，且疾病呈多樣化表現形式。大部分患者發病后視力嚴重受損，若不及時進行治療，會對其視力造成嚴重影響，甚至導致失明[1]。現有研究表明，大部分眼底病患者存在眼底微循環障礙。因此，臨床治療眼底病主要以改善眼底微循環為主。葛根素能有效改善外周循環和腦循環，研究表明[2]，葛根素能明顯降低血管再灌注損傷。復方樟柳堿注射液具有擴張血管、降低血液黏度功效，以往主要用于心腦血管疾病治療，近年來已廣泛用于眼底病治療中。但目前關于二者聯用治療眼底病的相關研究較少，本研究就葛根素聯合復方樟柳堿注射液治療眼底病的臨床效果及其對患者血液流變學指標的影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取遼寧省鞍山中心醫院眼科2017年1—12月收治的60例（60眼）眼底病患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，每組30例。對照組患者男16例，女14例，年齡18～68歲，平均（42.5±1.3）歲，病程2～18個月，平均（5.52±1.58）個月；視力：≤0.3有8眼，0.4～0.6有20眼，≥0.7有2眼；疾病類型：缺血性神經病變13眼，視網膜靜脈阻塞6眼，視網膜動脈阻塞5眼，視網膜血管炎3眼，外傷性眼底出血3眼。觀察組患者男18例，女12例，年齡18～70歲，平均（41.6±1.7）歲，病程2～19個月，平均（5.95±1.71）個月；視力：≤0.3有7眼，0.4～0.6有19眼，≥0.7有4眼；疾病類型：缺血性神經病變14眼，視網膜靜脈阻塞5眼，視網膜動脈阻塞4眼，視網膜血管炎3眼，外傷性眼底出血4眼。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合眼底病相關臨床診斷標準[3]；②均為單眼發病且初次治療；③均對研究內容、目的知情，并簽署了授權同意書，并報遼寧省鞍山中心醫院倫理委員會批準、備案。排除標準：①嚴重心、肝、腎器官功能障礙；②對本研究使用藥物過敏；③精神疾病或無法正常交流的患者。

1.3 治療方法 對照組患者采用葛根素注射液（北京四環制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20055194）進行治療，將0.4 g葛根素注射液溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，持續治療14 d，停藥3 d，為第1個療程，共治療3個療程。觀察組患者采用葛根素聯合復方樟柳堿注射液（華潤紫竹藥業有限公司，批準文號：H20000495）進行治療，葛根素用法用量同對照組，于顳淺動脈旁皮下注射2 ml復方樟柳堿注射液，1次/d，治療14 d后，停藥3 d，為第1個療程；再向患者腎俞穴注射2 ml復方樟柳堿，治療14 d后，停藥3 d，為第2個療程；重復第1個療程治療方法1次，為第3個療程。

1.4 觀察指標 比較兩組患者治療有效率、治療前后血液流變學指標及不良反應發生情況。血液流變學指標包括纖維蛋白原、血細胞比容、紅細胞聚集指數、血漿黏度、全血黏度。

1.5 療效判定標準 顯效：視野缺損降低≥40%，視力≥0.1；有效：視野缺損降低≥30%，視力提升≥1行；無效：未達上述標準[4]。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學分析 采用統計軟件SPSS 22.0進行數據分析，計數資料用百分率表示，組間比較行χ2檢驗，計量資料用±s表示，組間比較行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療有效率比較 治療過程中，兩組患者均無中止、脫落病例。觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較

2.2 治療前后血液流變學指標比較 治療前，兩組患者纖維蛋白原、血細胞比容、紅細胞聚集指數、血漿黏度、全血黏度比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者血液流變學指標較對照組均顯著改善，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應發生率比較 治療期間，觀察組不良反應發生率為6.67%（2/30），其中面紅1例，乏力1例，均發生于用藥2 d內，停藥后現象自行消失。對照組不良反應發生率為20.00%（6/30），其中乏力2例，發生于用藥2 d內，注射部位硬結2例，皮下淤血2例，發生于用藥4～10 d內，停藥后現象均自行消失。觀察組患者不良反應發生率明顯低于對照組，組間比較差異有統計學意義（χ2=7.312，P=0.005）。

3 討論

近年來，眼底病的發病率呈逐年上升趨勢[5]。眼底病是指視網膜、脈絡膜、視神經乳頭任一部位發生病變，導致視野缺損、視力下降，如不及時治療，甚至會導致患者失明，嚴重影響其生命質量。早期治療對提升療效、改善視力尤為關鍵。研究證明，眼底病患者常伴有血液流變學指標和血管壁異常，而以上因素會導致血流速度變慢，血液黏稠度增加，形成微血栓，進而造成脈絡膜和視網膜缺氧、缺血[6]。而且，眼底微循環障礙，自由基分泌增強，會導致血管重構加速，進而引發惡性循環。目前，臨床關于眼底病治療的關鍵在于改善血流動力學、微循環，增加供血量[7]。

葛根素是葛根總黃酮中的一種，具有 β-受體阻滯劑作用，可有效抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，改善小動脈痙攣，增強側支循環。近年來研究發現，葛根素具有清除氧自由基，保護內皮細胞的作用[8]。對于眼底病患者，葛根素可以顯著降低缺血再灌注損傷中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）水平，抑制炎癥介質釋放和中性粒細胞聚集，從而有效改善再灌注損傷過程中細胞凋亡情況，減輕缺血后再灌注損傷。

復方樟柳堿注射液是從茄科植物唐左特山莨菪中分離出的一種生物堿，主要由維生素B12、普魯卡因、樟柳堿等成分組成，具有抗膽堿、緩解平滑肌痙攣作用[9]。同時，其能夠調節脈絡膜自主神經，使血管舒張和收縮功能恢復正常，提高眼部供血量，進而有效改善眼底局部微循環，增加局部營養供應。復方樟柳堿注射液中的樟柳堿和維生素 B12可協同調節血管張力，加快神經細胞代謝，改善缺氧、缺血狀態，進而提高患者視力水平；普魯卡因具有阻滯神經節作用，可通過切斷神經沖動傳輸，降低惡性物質對大腦的刺激，緩解患者疼痛感[10]。

表2 兩組患者治療前后血液流變學指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血液流變學指標比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后纖維蛋白原(g/L) 血細胞比容(%) 紅細胞聚集指數 血漿黏度(mPa·s) 全血黏度(mPa·s)對照組 30 5.9±0.3 5.5±0.8a 0.5±0.3 0.5±0.4 5.3±0.8 4.8±0.6a 1.7±0.3 1.7±0.7 6.1±0.3 5.6±0.4a觀察組 30 5.9±0.4 4.2±0.3ab 0.5±0.3 0.3±0.3ab 5.4±0.8 3.8±0.3ab 1.7±0.5 1.5±0.3ab 6.1±0.4 4.8±0.3ab

本研究結果顯示，觀察組患者治療的總有效率顯著高于對照組，治療后血液流變學指標較對照組均顯著改善。提示復方樟柳堿注射液能夠改善局部血液循環，加快血流速度，提高患者眼底供血量，從而有效改善眼底病患者血流動力學指標和臨床癥狀。此外，觀察組患者不良反應發生率明顯低于對照組。分析原因，可能是由于復方樟柳堿能有效緩解局部血管痙攣，進而減少各種不良反應發生。

綜上所述，眼底病患者采用葛根素和復方樟柳堿注射液二聯用藥治療可以發揮藥效協同作用，可有效改善患者眼部微循環障礙，降低再灌注損傷，改善血液流變學指標，減少不良反應發生率，進而提高治療效果。