培美曲塞胸腔灌注對周圍型肺癌患者免疫功能及生命質量的影響

目前，肺癌為世界發病率最高的惡性腫瘤之一，尤其在我國，受大氣質量、生活習慣改變等影響，肺癌的發病率更高[1]。肺癌依據病理組織分類分為小細胞肺癌及非小細胞肺癌兩種，按照發病部位與肺門的關系則分為中央型肺癌與周圍型肺癌[2]。臨床上針對中央型肺癌多采用手術治療，具有一定價值，但對于周圍型肺癌，部分患者發病后已經失去手術機會，5年生存率較低，且晚期還將合并胸腔積液[3]。

針對周圍型肺癌，化療多應用鉑類、紫杉醇等藥物[4]，但對于周圍型肺癌者尤其合并頑固性胸腔積液患者，靜脈化療效果并不理想，為有效延長患者生存時間、改善生命質量，臨床急需一種效果確切、不良反應少的治療手段[5]。培美曲塞屬于新型多靶點葉酸抑制劑，可通過阻滯惡性腫瘤細胞葉酸代謝過程起到抗腫瘤目的。但靜脈應用該藥物不良反應嚴重，患者多難耐受，本研究就培美曲塞胸腔灌注對周圍型肺癌患者免疫功能及生命質量的影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年7月廣東省東莞市常平醫院收治的80例周圍型肺癌患者作為研究對象。納入標準：均通過組織活檢確診為肺癌，通過影像學檢查確定為周圍型；均簽署了知情同意書；卡氏評分大于70分；預計生存時間在6個月以上。排除標準：全身感染；免疫功能障礙；內分泌系統疾病；嚴重心肺肝腎功能障礙；對本研究藥物過敏。

按照隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組，各40例。觀察組患者中男30例，女10例，年齡50～80歲，平均（71.3±1.4）歲，病程2～10個月，平均（4.1±0.3）個月；對照組患者中男31例，女9例，年齡50～80歲，平均（71.4±1.5）歲，病程2～10個月，平均（4.2±0.3）個月。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者行規律化療（GP方案：吉西他濱、順鉑），吉西他濱（湖北一半天制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20010381）1000 mg/m2持續靜脈滴注30 min，治療周期為7 d，共治療4個周期；順鉑（通化茂祥制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H22022966）20 mg/m2，于治療周期第1及第8天行靜脈滴注，治療周期為4周，治療1個周期；同時于胸腔置入中心靜脈導管，定期放胸水。觀察組患者則在對照組基礎上聯合應用培美曲塞（國藥一心制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字 H20080169）進行治療，將培美曲塞500 mg/m2經中心靜脈導管行胸腔逆行給藥，給藥后夾閉中心靜脈導管24 h，治療周期為7 d，共治療4個周期。

1.3 觀察指標 比較兩組患者干預前后體液免疫相關指標變化情況、生命質量。體液免疫相關指標主要包括 IgG（3.6～9.6 mg/L）、IgM（3.05～3.85 mg/L）、IgA（3.14～4.66 mg/L）；生命質量評定采用諾丁漢健康量表進行評估，分為6大項目，總分100分，分值與受檢者生命質量成負相關。

1.4 統計學分析 使用 SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間均數比較使用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 干預前后體液免疫相關指標比較 干預前，兩組患者體液免疫相關指標IgM、IgG及IgA比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；干預后，兩組患者的IgM、IgG和IgA水平均明顯高于干預前，且觀察組IgM、IgG和IgA水平均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者干預前后體液免疫相關指標比較(mg/L,±s)

表1 兩組患者干預前后體液免疫相關指標比較(mg/L,±s)

組別 例數IgM IgG IgA干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后對照組 40 0.7±0.1 1.1±0.1 4.9±0.3 8.1±0.1 1.2±0.11.7±0.1觀察組 40 0.7±0.1 1.5±0.1 5.0±0.3 9.9±0.1 1.2±0.13.5±0.2 t值 1.777 17.889 0.965 8.498 1.554 5.912 P值 0.854 0.000 0.061 0.000 0.621 0.000

2.2 干預前后生命質量評分比較 干預前，兩組患者生命質量評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后，兩組患者的生命質量評分均顯著低于干預前，且觀察組患者的生命質量評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者干預前后生命質量評分比較(分,±s)

表2 兩組患者干預前后生命質量評分比較(分,±s)

組別 例數 干預前 干預后 t值 P值對照組 40 87.6±3.4 65.8±1.3 37.877 0.000觀察組 40 87.5±3.3 24.1±0.5 120.137 0.000 t值 0.133 189.340 P值 0.894 0.000

3 討論

肺癌為目前臨床上最為常見的呼吸系統惡性腫瘤，大部分患者早期無明顯臨床癥狀，確診時即為中晚期[6]。周圍型肺癌是指發生于三級支氣管以下，呼吸性細支氣管以上的惡性腫瘤，本型以肺腺癌居多。治療手段主要有手術干預、放療、化療、靶向治療以及免疫治療等，相對于中央型肺癌，患者預后更差，且合并遠處轉移概率較高。對于周圍型肺癌，晚期多合并嚴重的惡性胸腔積液，實施胸腔灌注治療，直接將抗腫瘤藥物注射進入胸腔，可顯著提高局部藥物濃度，從而顯著提高臨床治療效果[7]。有研究表明，胸腔灌注給藥相對于靜脈用藥，可使局部藥物濃度提高20倍[8]。培美曲塞雖然不是治療肺癌的一線用藥，但應用于合并惡性胸腔積液患者，具有一定臨床價值[9]。針對周圍型肺癌，胸腔內灌注培美曲塞可直接作用于腫瘤部位，有效殺滅惡性腫瘤細胞。其作為一種新型多靶點葉酸抑制劑，在提高體內葉酸還原活性同時，可激活葉酸多谷氨酸合成酶，進而抑制腫瘤細胞葉酸合成，抑制腫瘤DNA復制過程[10]。

本研究結果顯示，干預后觀察組患者的IgM、IgG和 IgA水平均明顯高于對照組，證實針對周圍型肺癌患者在行靜脈化療同時，使用培美曲塞胸腔內灌注治療能顯著改善患者的體液免疫功能。另外，干預后觀察組患者的生命質量評分明顯低于對照組，說明針對周圍型肺癌患者在行靜脈化療同時，使用培美曲塞胸腔內灌注治療，對改善患者生命質量具有重要意義。

綜上所述，針對周圍型肺癌，在常規化療基礎上，應用培美曲塞胸腔灌注治療，可顯著提高患者體液免疫能力，改善其生命質量。本研究屬于單中心研究，且納入病例數有限，還需擴大樣本量進行多中心研究。