硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾與硝苯地平治療子癇前期患者的療效分析

妊娠期高血壓疾病是妊娠期常見的并發(fā)癥之一，包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇等，發(fā)病率為5%～12%，是孕產(chǎn)婦病死的第二大原因[1]。子癇前期的發(fā)病因素較復(fù)雜，其主要臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、水腫等，不僅危害產(chǎn)婦身體健康，而且嚴(yán)重威脅母嬰生命安全，因此需積極予以治療[2]。臨床治療的目的是降低血壓，預(yù)防重度子癇，降低病死率，延長(zhǎng)孕期，改善預(yù)后。硫酸鎂是治療子癇的一線藥物，也是重度子癇前期預(yù)防子癇發(fā)作的預(yù)防用藥，能夠有效緩解血管痙攣降低血壓，但其易發(fā)生不良反應(yīng)，臨床上常輔以拉貝洛爾、硝苯地平治療。本研究就硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾、硝苯地平治療子癇前期患者的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取汕頭潮南民生醫(yī)院婦產(chǎn)科2016年1月至2018年6月收治的100例子癇前期患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中子癇前期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者及其家屬均知情同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心力衰竭者；語言溝通障礙者；治療依從性差者；對(duì)本研究藥物過敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各50例。試驗(yàn)組患者年齡 23～45歲，平均（30.25±3.28）歲；孕期34～38周，平均（35.96±1.05）周；初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦19例。對(duì)照組患者年齡22～46歲，平均（30.74±3.10）歲；孕期34～38周，平均（35.71±1.13）周；初產(chǎn)婦32例，經(jīng)產(chǎn)婦18例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療，硫酸鎂注射液（杭州民生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021961，規(guī)格：10 ml:2.5 g）首次劑量為2.5～4.0 g，用25%葡萄糖注射液20 ml稀釋后于5 min內(nèi)靜脈注射完畢，然后以每小時(shí)1～2 g速度維持靜脈滴注，24 h總用量為30 g；鹽酸拉貝洛爾片（江蘇迪賽諾制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32026120，規(guī)格：50 mg），100 mg/次，2～3次/d，2～3 d后根據(jù)病情調(diào)整用量，維持劑量為每次200～400 mg，2次/d，飯后服用。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用硝苯地平緩釋片（Ⅱ）（浙江為康制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113193，規(guī)格：20 mg）進(jìn)行治療，20 mg/次，2次/d。兩組患者均治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血壓水平、24 h尿蛋白。統(tǒng)計(jì)患者的治療效果，療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]為顯效：治療后尿蛋白恢復(fù)正常，水腫、頭痛等癥狀消失，血壓恢復(fù)正常；有效：治療后患者臨床癥狀顯著緩解，血壓明顯降低，但未達(dá)正常水平；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。同時(shí)，統(tǒng)計(jì)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s形式表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料百分率采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血壓水平比較 治療前，兩組患者收縮壓、舒張壓水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者的收縮壓、舒張壓均明顯下降，且試驗(yàn)組的收縮壓、舒張壓均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表 1。

2.2 治療前后24 h尿蛋白水平比較 治療前，兩組患者24 h尿蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的24 h尿蛋白水平均明顯下降，且試驗(yàn)組的24 h尿蛋白水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較(mmHg,±s)

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較(mmHg,±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa；與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后收縮壓 舒張壓對(duì)照組 50162.34±10.84145.20±10.04a 110.27±8.6792.51±6.81a試驗(yàn)組 50160.23±10.52137.51±7.41ab 110.65±8.9586.25±6.10ab

表2 兩組患者治療前后24 h尿蛋白水平比較(g,±s)

表2 兩組患者治療前后24 h尿蛋白水平比較(g,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 50 3.54±1.10 2.84±0.95 3.4055 0.0005試驗(yàn)組 50 3.51±1.18 2.35±0.62 6.1535 0.0000 t值 0.1315 3.0543 P值 0.4478 0.0015

2.3 臨床療效比較 試驗(yàn)組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.7958，P=0.3724＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

妊娠期高血壓是妊娠期婦女特有的疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，對(duì)其病因的解釋有免疫不良、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、遺傳易感性、胎盤缺血、氧化應(yīng)激學(xué)說等，其之間是相互作用的。妊娠高血壓患者輕者可能無癥狀，重者可出現(xiàn)頭痛、惡心、持續(xù)性右上腹疼痛等，尿蛋白增多，水腫明顯，甚至出現(xiàn)昏迷、抽搐等癥狀。臨床可通過血液、肝腎功能、尿液等檢查確診。子癇前期患者的收縮壓大于140 mmHg，舒張壓大于90 mmHg，且24 h尿蛋白≥300 mg，同時(shí)可伴有上腹部不適、視力模糊等癥狀。若不及時(shí)進(jìn)行治療，患者易出現(xiàn)心、腎臟、腦血管并發(fā)癥，可對(duì)孕產(chǎn)婦和胎兒造成嚴(yán)重危害。妊娠高血壓的基本病理變化為全身小血管痙攣、內(nèi)皮損傷及局部缺血，導(dǎo)致各臟器灌注減少，血壓升高。

子癇前期的治療原則為鎮(zhèn)靜、解痙、降壓、利尿，并密切監(jiān)測(cè)母胎情況，選擇恰當(dāng)時(shí)機(jī)給予終止妊娠。由于妊娠期婦女的特殊性，臨床用藥的安全性需要尤其注意。臨床上常使用的降壓藥物包括硫酸鎂、拉貝洛爾、硝苯地平，禁止使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。硫酸鎂主要通過鎂離子阻斷神經(jīng)肌肉接頭間信息傳導(dǎo)，使骨骼肌松弛，同時(shí)鎂離子可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞合成前列環(huán)素及阻斷Ca2＋內(nèi)流，從而緩解血管痙攣狀態(tài)，進(jìn)而引起血管擴(kuò)張，降低血壓。但單一使用硫酸鎂在降低尿蛋白含量及其他癥狀方面的效果并不明顯，常需聯(lián)合使用其他降壓藥物。硝苯地平是一種鈣拮抗劑，可阻止細(xì)胞外 Ca2＋穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，抑制細(xì)胞內(nèi) Ca2＋釋放進(jìn)入細(xì)胞外，但對(duì)血鈣濃度無影響。硝苯地平能夠通過阻止 Ca2＋超負(fù)荷、選擇性抑制心肌細(xì)胞膜Ca2＋內(nèi)流，阻斷血管膜上α-腎上腺能受體及心肌細(xì)胞興奮-收縮偶聯(lián)，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及其周圍動(dòng)脈，抑制血管痙攣，對(duì)各類高血壓均適用。拉貝洛爾為α和β受體能腎上腺受體阻斷劑，可有效降低血壓，但不影響腎臟及胎盤血流量，同時(shí)可抑制血小板聚集，促進(jìn)胎肺成熟，不會(huì)導(dǎo)致血壓過低等不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較高[5]。

關(guān)于硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾或硝苯地平治療妊娠高血壓的研究報(bào)道較多[6-8]，但實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)，兩藥聯(lián)合使用的效果并不理想，無法及時(shí)控制臨床癥狀，難以有效避免相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生，因此本研究采用三聯(lián)用藥。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組患者的收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白水平均明顯低于對(duì)照組；試驗(yàn)組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組。提示三聯(lián)用藥可有效改善患者的臨床癥狀，降低血壓，效果顯著。本研究中，試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明三聯(lián)用藥的安全性可靠，與相關(guān)研究結(jié)果一致[9-10]。此研究仍存在一些不足，如未考察母嬰相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況，今后的研究應(yīng)補(bǔ)充對(duì)并發(fā)癥的考察。除對(duì)癥治療外，還應(yīng)積極預(yù)防妊娠高血壓，開展圍妊娠期和圍生期預(yù)防保健工作，加強(qiáng)孕婦健康教育工作，使孕婦積極主動(dòng)預(yù)防妊娠高血壓，并指導(dǎo)孕婦合理控制飲食，限制鈉攝入量，平時(shí)多注意休息，以降低妊娠高血壓的發(fā)病率，改善母嬰結(jié)局[11]。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾、硝苯地平治療子癇前期臨床效果顯著，可有效降低患者血壓和尿蛋白水平，改善臨床癥狀，安全性高。