醋酸亮丙瑞林微球對子宮內膜異位癥的治療作用分析

子宮內膜異位癥屬于婦科多發病、常見病，是指子宮內膜組織存在于子宮腔之外位置，如橫隔、腹股溝等，大部分存在于相鄰器官覆膜面上、盆腔中生殖器內，可形成包塊、結節，導致患者不孕，加重疼痛感。子宮內膜異位癥好發于育齡期女性，其發病率可達15%，且有50%左右盆腔痛青春期女性、50%左右不孕女性均可能合并子宮內膜異位癥[1]。一直以來子宮內膜異位癥困擾著臨床研究學者，手術是現階段治療子宮內膜異位癥的首選方案，但保守手術無法徹底清除病灶，術后復發率較高，基于此，臨床通常在保守性手術治療的同時，輔以藥物來進一步降低復發率[2]。近年來，臨床對子宮內膜異位癥進行藥物治療中，促性腺激素釋放激素激動劑備受臨床認可。鑒于此，本研究就醋酸亮丙瑞林微球治療子宮內膜異位癥患者的臨床療效進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月至2018年5月普蘭店區第二人民醫院婦產科收治的 102例子宮內膜異位癥患者作為研究對象，利用隨機數字表法將其分為常規組與研究組，各51例。研究組患者年齡23～49歲，平均（30.3±3.3）歲；17例雙側卵巢巧克力囊腫，15例單側卵巢巧克力囊腫，19例子宮直腸窩包塊。常規組患者年齡24～50歲，平均（30.5±3.9）歲；18例雙側卵巢巧克力囊腫，16例單側卵巢巧克力囊腫，17例子宮直腸窩包塊。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入與排除標準 納入標準：①超聲檢查顯示盆腔存在包塊；②經病理檢查確診為子宮內膜異位癥；③自愿參與本研究，均簽署了知情同意書；④至少存在周期性直腸出血、周期性下腹痛、非經期持續下腹痛、性交痛、腰骶痛、腹部疼痛、直腸痛、盆腔觸痛結節、腹瀉、排便不暢、肛門墜脹等其中1項癥狀。

排除標準：①近12周內使用過促性腺激素釋放激素激動劑、孕激素、孕三烯酮以及其他激素類藥物；②孕期、哺乳期；③器官異常性出血；④心、肝、腎功能障礙以及內分泌系統嚴重紊亂；⑤對本研究使用藥物過敏；⑥治療依從性差。

1.3 治療方法 常規組患者予以口服炔雌醇環丙孕酮片（上海信誼天平藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H20094005，規格：2 mg×21片）治療，1片/次，1次/d。用藥3周暫停1周，為1個療程，依據患者臨床癥狀緩解情況以及耐受情況，予以3～5個療程治療。

研究組患者則采用注射用醋酸亮丙瑞林微球[上海麗珠制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20093852，規格：3.75 mg（附助懸劑2 ml）]進行治療，于患者月經周期第1～5天（若患者行子宮切除術，用藥時間自行選擇）經腹部、上臂、臀部皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球3.75 mg，間隔4周進行1次注射用藥，依據患者臨床癥狀緩解情況以及耐受情況，共治療3～5次。

1.4 觀察指標 ①主觀癥狀緩解總有效率：利用視覺模擬評分法（VAS）評估患者性交痛、痛經等主觀癥狀，總分10分。顯效：VAS評分降低66%及以上；有效：VAS評分降低33%～65%；無效：VAS評分降低＜33%，或臨床癥狀無任何變化[3]。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。②檢查兩組患者治療前后各項激素水平，包括雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）。③觀察兩組患者月經復潮時間。④比較兩組患者用藥期間不良反應發生情況。

1.5 統計學分析 利用 SPSS 22.0統計軟件分析數據，以百分率表示計數資料，組間比較采用χ2檢驗；以±s表示計量資料，組間行t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 主觀癥狀緩解總效率比較 研究組患者主觀癥狀緩解總效率顯著高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者主觀癥狀緩解總效率比較

2.2 治療前后各項激素水平比較 治療前，兩組患者E2、LH、FSH水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后各項激素水平均低于治療前，且研究組各項激素水平均明顯低于常規組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后各項激素水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后各項激素水平比較(±s)

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后E2(pg/ml) LH(mIU/L) FSH(mIU/L)常規組 51 235.6±58.9 56.8±16.7 5.7±0.7 3.3±0.5 5.6±0.93.8±0.4研究組 51 236.5±60.6 44.6±10.9 5.8±0.9 2.2±0.6 5.7±0.53.2±0.6 t值 0.076 4.368 0.626 10.058 0.693 5.942 P值 0.939 0.000 0.532 0.000 0.489 0.000

2.3 治療期間不良反應發生率比較 研究組患者治療期間不良反應發生率與常規組比較，差異無統計學意義（χ2=0.743，P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療期間不良反應發生率比較

2.4 月經復潮時間比較 研究組患者經過治療后的月經復潮時間為（88.9±3.4）d，常規組月經復潮時間為（87.7±3.1）d，兩組結果比較，差異無統計學意義（t=1.862，P= 0.065）。

3 討論

子宮內膜異位癥是一種進展性疾病，近年來其發病率呈逐年上升趨勢，主要臨床表現為月經紊亂、不孕、性交痛、痛經。采用保守性手術治療子宮內膜異位癥，后續未予以任何藥物輔助治療，術后12個月內，該疾病復發率可達40%左右[4]。目前，子宮內膜異位癥的病因尚未完全明確。但臨床研究發現，子宮內膜異位癥是一種與卵巢分泌激素密切相關的性激素依賴性疾病[5]，因此治療子宮內膜異位癥的關鍵為降低雌激素水平。口服避孕藥可使異位內膜暫時萎縮，但難以徹底清除異位內膜，而且對盆腔粘連無任何作用[5]。

醋酸亮丙瑞林屬于激素類藥物，由視丘下部所產生的黃體生成激素釋放激素的高活性衍生物，又稱為促性腺激素釋放激素，此藥物生物活性較高，通過對垂體進行刺激，進而促進促性腺激素分泌，使類固醇激素合成量增加。若長期大劑量應用，不利于垂體分泌促性腺激素，還會影響睪丸或卵巢生成甾類物質。醋酸亮丙瑞林治療子宮內膜異位癥的作用機制是對垂體分泌功能進行調節，進而導致卵巢分泌甾類物質明顯減少，使患者閉經，縮小病灶，最終緩解臨床癥狀。醋酸亮丙瑞林是一種高效抗炎分子，可通過降低雌激素水平至最低，抑制雌激素介導的炎癥反應，以減輕疼痛。醋酸亮丙瑞林進入人體后，消化酶可對其進行降解，同時難以穿透小腸上皮，因此只能通過皮下注射方式給藥[6]。血漿中的醋酸亮丙瑞林的半衰期較短，若患者需持續、長期用藥，將醋酸亮丙瑞林制作成能夠存儲的微球，可延長其起效時間，顯著加強藥物的安全性、穩定性、可靠性。

本研究結果顯示，研究組患者經過治療后的主觀癥狀緩解總有效率明顯高于常規組，治療后各項激素水平均顯著低于常規組；但治療后兩組患者月經復潮時間以及用藥期間不良反應發生率比較差異均無統計學意義。

綜上所述，通過皮下注射醋酸亮丙瑞林微球治療子宮內膜異位癥，能夠顯著緩解患者主觀癥狀，降低各項激素水平，且不良反應少，安全可靠，不影響患者月經復潮。