尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療老年血管性癡呆患者的臨床療效

尤 林 張紅雷

在我國隨著人口老齡化趨勢加重，老年人健康問題已成為社會關(guān)注的焦點(diǎn)，血管性癡呆好發(fā)于老年群體，其是繼心臟病、惡性腫瘤及中風(fēng)之后的又一大危害老年人健康的殺手。血管性癡呆是一組由腦血管病疾病導(dǎo)致的智能及認(rèn)知功能障礙綜合征，是一種慢性進(jìn)行性疾病，可直接影響患者的生命質(zhì)量，乃至生命期長短。因此對于此類疾病患者需積極采取有效措施進(jìn)行治療。而治療方案的確立應(yīng)基于老年人生理、心理特點(diǎn)，不僅要確保治療有效，同時還要注重藥物的安全性[1]。本研究就尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療老年血管性癡呆患者的臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2017年12月于遼寧省金秋醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科接受診療的60例老年血管性癡呆患者作為研究對象，其中男39例，女21例，年齡65～82歲，平均（72.56±5.09）歲；腦血管疾病分類：腦出血20例，腦梗死40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：首發(fā)血管性癡呆；符合美國精神障礙診斷統(tǒng)計手冊第4版（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, 4th ed, DSMIV）中關(guān)于血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；均經(jīng)頭顱CT檢查確實(shí)存在腦血管疾病，且癡呆與腦部血流動力學(xué)異常密切相關(guān)；缺血指數(shù)量表（HIS）評分≤4分；主要臨床表現(xiàn)為記憶功能障礙；對本研究用藥及其相關(guān)成分無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因?qū)е碌纳窠?jīng)功能缺損或障礙；其他臟器嚴(yán)重病變；肝腎功能不全；精神疾病者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各30例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者采用鹽酸多奈哌齊片[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050978，規(guī)格：5 mg]治療，初始治療劑量為每天5 mg，睡前口服，持續(xù)治療4周，給藥過程中注意觀察患者是否出現(xiàn)嚴(yán)重不適，待多奈哌齊血藥濃度穩(wěn)定后，第 2個月可酌情增加藥物劑量為每次10 mg，給藥頻次仍為每天1次。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上采用尼莫地平片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20003010，規(guī)格：30 mg），30 mg/次，3次/d。兩組患者均治療 12周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分 總分為30分，≥27分為正常，低于27分者為認(rèn)知功能障礙，其中21～26分為輕度、10～20分為中度、0～9分為重度；蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA），總分30，低于26分者均視為存在認(rèn)知功能障礙[3]。

1.3.2 日常生活能力量表（ADL）評分 總分100分，分?jǐn)?shù)越高表示患者的生活能力越高[4]。

1.3.3 不良反應(yīng) 統(tǒng)計兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 將數(shù)據(jù)納入 SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后MMSE及MoCA評分比較 治療前，觀察組與對照組患者M(jìn)MSE及MoCA評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療12周后，兩組患者的MMSE及MoCA評分均較治療前有所改善，且觀察組患者的 MMSE及 MoCA評分均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

2.2 治療前后ADL評分變化情況比較 治療前，兩組患者ADL評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)12周治療，觀察組患者ADL評分較對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后MMSE及MoCA評分變化情況比較(分,±s)

表1 兩組患者治療前后MMSE及MoCA評分變化情況比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后MMSE評分 MoCA評分對照組 30 18.1±3.9 21.3±4.0 19.0±1.5 22.0±2.5觀察組 30 17.9±4.2 23.9±4.5 18.8±1.9 24.8±3.2 t值 0.191 2.365 0.452 3.776 P值 0.849 0.021 0.652 0.000

表2 兩組患者治療前后ADL評分變化情況比較(分,±s)

表2 兩組患者治療前后ADL評分變化情況比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對照組 30 50.2±6.8 58.9±1.9 3.120 0.000觀察組 30 49.4±7.9 62.5±2.1 2.160 0.000 t值 0.420 6.962 P值 0.675 0.000

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 經(jīng)檢測兩組患者均未出現(xiàn)肝腎功能損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

血管性癡呆發(fā)病基礎(chǔ)為腦血管疾病，是由各種腦血管疾病引起的神經(jīng)功能障礙，典型臨床特征為認(rèn)知異常。在我國隨著老齡化趨勢加重，老年癡呆的發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢，而血管性癡呆位居老年癡呆第二位，僅次于阿爾茨海默病。由于血管性癡呆的影響因素復(fù)雜多樣，且具有一定特殊性，臨床診斷、治療難度均較大[5]。血管性癡呆呈慢性進(jìn)行性發(fā)展，屬于后天獲得性大腦病變，其發(fā)病機(jī)制目前尚無統(tǒng)一定論，治療方案亦多式多樣。針對血管性癡呆醫(yī)學(xué)界中最為經(jīng)典的學(xué)說為“中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說”，腦部組織內(nèi)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)屬于極為關(guān)鍵的化學(xué)物質(zhì)，是實(shí)現(xiàn)各腦部區(qū)域神經(jīng)功能的基礎(chǔ)物質(zhì)。若該物質(zhì)合成、存儲及釋放降低，患者會表現(xiàn)出記憶異常、認(rèn)知障礙等神經(jīng)癥狀。因此，可以得出膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)降低與老年癡呆病變發(fā)生密切相關(guān)，立足于該理論知識，治療癡呆可以采用以下方式：①補(bǔ)充乙酸膽堿前體，促進(jìn)乙酰膽堿合成；②直接應(yīng)用乙酰膽堿酯酶抑制劑，降低膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)降解速度，改善乙酰膽堿遞質(zhì)作用時間及能力；③應(yīng)用膽堿能受體激動劑[6]。

基于上述學(xué)說，本研究主要應(yīng)用尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊的方案對血管性癡呆患者進(jìn)行治療。多奈哌齊是由六氫吡啶衍生而來，是第二代長效、可逆且具有高選擇性的乙酰膽堿酯酶抑制劑，能特異性抑制腦組織內(nèi)乙酰膽堿降解速率，作用于突觸后膜乙酰膽堿酯酶，抑制膽堿遞質(zhì)水解，提升腦部中樞神經(jīng)乙酰膽堿濃度，特別是基底節(jié)神經(jīng)突觸間隙和大腦皮層系統(tǒng)組織中乙酰膽堿濃度，抑制酶活性，宜于活躍思維、記憶，可逐漸改善患者認(rèn)知功能及生活能力，而且有研究顯示該藥物對心臟、肝腎等重要器官組織無抑制作用，不良反應(yīng)少，治療老年癡呆安全性較高[7]。尼莫地平屬于Ca2+通道阻滯劑，一般情況下機(jī)體平滑肌收縮功能對 Ca2+進(jìn)入細(xì)胞依賴性強(qiáng)，進(jìn)而引起跨膜電流去極化，有效阻斷 Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)以抑制平滑肌收縮，以緩減血管痙攣。有研究通過動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該藥物對腦部動脈作用強(qiáng)，而且其強(qiáng)度明顯高于患體其他組織區(qū)域，嗜脂性特點(diǎn)顯著，可透過血腦屏障，如當(dāng)蛛網(wǎng)膜下腔出血后接受尼莫地平治療，在通過腦屏障基礎(chǔ)上，還能很好保護(hù)神經(jīng)功能，有利于記憶、智力恢復(fù)，進(jìn)一步減少血管痙攣或避免痙攣引起的缺血性腦部損傷，有利于逐漸恢復(fù)認(rèn)知功能[8]。

本研究結(jié)果得出，尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療后觀察組的MMSE及MoCA評分均優(yōu)于單一使用多奈哌齊治療的對照組，且觀察期結(jié)束觀察組患者的ADL評分高于對照組?？梢?，尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆療效確切，療效不僅直接表現(xiàn)在認(rèn)知功能方面，還體現(xiàn)在生活能力上，明顯提升了患者的生命質(zhì)量。而對患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計分析，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的觀察組患者的不良反應(yīng)并無明顯增加，說明聯(lián)合治療在增加療效的同時，用藥安全性也較高，比較適合耐受力差的老年患者。

綜上所述，采用尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療老年血管性癡呆，能有效改善患者的記憶、認(rèn)知、生活能力，而且用藥安全性較高。