不同劑量阿替普酶治療急性缺血性卒中的臨床效果

急性缺血性卒中的誘發因素多為腦動脈狹窄或腦供血不足，臨床表現以頭暈、神經功能障礙、運動功能失調、感覺障礙等為主，致殘、致死率較高。目前，對于急性缺血性卒中的治療，國家唯一批準的用藥為阿替普酶[1]。但受藥物使用劑量等因素制約，個體治療情況存在一定差異。本研究就不同劑量阿替普酶治療急性缺血性卒中患者的臨床效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3—9月遼陽市第三人民醫院神經內一科收治的 117例急性缺血性卒中患者作為研究對象。納入標準：神經功能均存在一定缺損，經顱腦CT、磁共振成像（MRI）或其他影像學檢查確診為急性缺血性卒中；均簽署了知情同意書；于發病1 d內就診，且均為首次治療。排除標準：既往有顱腦外傷或顱腦手術史；其他系統器官嚴重障礙；對阿替普酶過敏；48 h內經抗凝劑治療者。按照使用阿替普酶劑量不同將患者分為大劑量組（60例）與小劑量組（57例）。大劑量組患者中，男27例，女33例，年齡52～76歲，平均（67.21±3.08）歲；小劑量組患者中，男25例，女32例，年齡54～73歲，平均（65.73±2.84）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均使用阿替普酶（德國勃林格殷格翰公司生產，批號：170124）進行治療，均靜脈推注阿替普酶均9 mg，然后采取靜脈泵入，大劑量組為0.9 mg/kg，小劑量組為0.6 mg/kg，泵注時間為1 h。

1.3 觀察指標 于治療前、治療 1個月、3個月后觀察兩組患者的臨床效果。

1.3.1 預后情況 改良Rankin量表將腦卒中預后情況分為7級：完全無癥狀（0分）、未見明顯障礙（1分）、輕度障礙（2分）、中度障礙（3分）、重度障礙（4分）、嚴重障礙（5分）、病死（6分）[2]。預后良好評分為2分以下，預后不良是指評分超過2分，同時統計患者治療后3個月內病死率。

1.3.2 神經功能缺損情況 采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）進行評估，總分42分，分為15項，正常：低于1分，輕度：2～4分，中度：5～20分，重度：高于20分[3]。

1.3.3 不良反應發生情況 記錄兩組患者治療后3個月內不良反應發生情況。阿替普酶應用在急性缺血性卒中的常見不良反應包括硬膜外血腫、胃腸道出血、血管再閉塞、顱內出血、心律失常、靜脈創口出血。

1.4 統計學分析 使用統計軟件SPSS 24.0分析數據，計數資料以百分比表示，使用χ2檢驗，計量資料以±s表示，組間和配對比較使用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 預后情況比較 治療前，兩組預后良好、預后不良、病死患者比例及改良Rankin量表評分比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療1個月及3個月后，大劑量組預后良好患者比例均顯著高于小劑量組，預后不良、病死患者比例和改良Rankin量表評分均顯著低于小劑量組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表 1。

2.2 神經功能缺損情況比較 治療前，兩組正常、輕度、中度、重度患者比例及NIHSS評分比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療1個月及3個月后，大劑量組正常和輕度患者比例均顯著高于小劑量組，中度、重度患者比例及NIHSS評分均顯著低于小劑量組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后改良Rankin量表評分比較(分,±s)

表1 兩組患者治療前后改良Rankin量表評分比較(分,±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與同組治療1個月后比較，bP＜0.05；與小劑量組同時點比較，cP＜0.05

組別 例數 時間 預后良好[例(%)] 預后不良[例(%)] 病死[例(%)] 平均分(分,±s)小劑量組 57 治療前 0(0.00) 57(100.00) 0(0.00) 4.68±0.49治療1個月后 21(36.84)a 36(63.16)a 8(14.04)a 3.54±0.33a治療3個月后 32(56.14)ab 25(43.86)ab 8(14.04)a 3.15±0.27ab大劑量組 60 治療前 0(0.00) 60(100.00) 0(0.00) 4.73±0.57治療1個月后 27(45.00)ac 33(55.00)ac 2(3.33)c 3.01±0.48ac治療3個月后 43(71.67)abc 17(28.33)abc 3(5.00)c 2.42±0.31abc

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較

表3 兩組患者不良反應發生情況比較

2.3 不良反應發生情況 兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=1.237，P＞0.05）。見表3。

3 討論

急性缺血性卒中是一種腦血管意外，本疾病的病理學機制是腦血管阻塞或破裂，造成腦組織血液供應障礙，局部血流停止，進而引起不可逆性腦組織結構缺損，腦組織長期缺血缺氧，可造成腦組織大范圍病變或壞死，對神經功能造成影響[4-5]。急性缺血性卒中治療的關鍵在于盡早開通閉塞血管、恢復血流。阿替普酶是一種血栓溶解藥物，其主要組成是糖蛋白，具有改善缺血腦組織再灌注作用[6]。其藥理學作用機制為通過賴氨酸殘基與血栓成分中的纖溶酶原、纖維蛋白、纖維素等物質結合，形成纖溶酶。而纖溶酶具有溶解血栓作用，能夠再疏通腦血管緊縮，解救受損腦細胞，從而減輕神經功能缺損癥狀，實現治療價值[7]。

本研究通過調查不同劑量阿替普酶對急性缺血性卒中患者神經功能和預后的影響，結果表明，大劑量組藥物不良發生反應率與小劑量組比較差異無統計學意義，說明兩種用藥方案的用藥物安全性相同。此外，治療1個月及3個月后，大劑量組預后良好患者比例均顯著高于小劑量組，預后不良、病死患者比例和改良Rankin量表評分均顯著低于小劑量組，正常和輕度患者比例均顯著高于小劑量組，中度、重度患者比例及NIHSS評分均顯著低于小劑量組。提示大劑量阿替普酶取得了較好的治療效果。一直以來，臨床上對阿替普酶使用劑量存在爭議，可能是因此前一項研究表明，按體重0.6 mg/kg阿替普酶靜脈給藥與0.9 mg/kg的治療效果相似[8]。而急性缺血性卒中的治療周期通常較長，藥物來源有限，持續給藥時，若降低使用劑量能夠節省阿替普酶藥物價格方面的開銷，從而為患者減輕家庭負擔。但本研究發現，0.9 mg/kg阿替普酶臨床效果更好，考慮可能是由于阿替普酶半衰期短，使用小劑量治療時，可能會增加患者病情惡化風險，或延誤最佳治療時機，因而降低了整體療效[9]。既往有研究認為，小劑量阿替普酶可以避免本藥多發的出血不良反應[10]。但本研究發現，盡管小劑量阿替普酶降低了治療期間內出血發生率，但血管再閉塞發生率較高，考慮與藥量不足有關。由于本研究樣本均為該院近期病例資料，樣本數量較少，還需進一步擴大研究樣本數量，對現有資料進行跟蹤隨訪，以完善本研究內容。

綜上所述，對于急性缺血性卒中患者，可采用0.9 mg/kg阿替普酶進行治療，不僅具有和小劑量類似的藥物安全性，還能夠有效緩解患者神經功能缺損，提升預后效果。