人胃癌MG7抗原在胃癌早期診斷中的研究進展

王華，石振旺，王志紅

(合肥市第二人民醫院消化內科，安徽 合肥 230000)

胃癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，我國的胃癌發病率逐年增高，其發病率及病死率居我國惡性腫瘤之首[1]。胃癌早期發現率低、預后差，對生命健康是極大的威脅，早發現早診斷早治療是提高一部分患者治愈率和生存率的關鍵。隨著醫學科學技術的不斷進步和發展，人們發現了一些對胃癌診斷及預后評估有價值的腫瘤標志物，這些腫瘤標志物的發現給胃癌患者帶來了福音，為一些胃癌可疑人群的早期確診提供更可靠的臨床依據。目前臨床檢測比較常用的腫瘤標志物有癌胚抗原(CEA)、癌抗原199(CA199)、胃癌抗原(CA724)等，這些腫瘤標志物的發現對胃癌的診斷有著一定的意義，但對于胃癌的早期診斷尚有所欠缺。這種采用腫瘤標志物的檢測方式又會發生交叉反應，所以能夠真正準確診斷胃癌的腫瘤標志物還未被發現。

MG7抗原(MG7-Ag)屬于中性糖脂類腫瘤相關抗原，是20世紀80年代由樊代明等[2]制備的單克隆抗體，MG7-Ag在機體正常的組織器官中不表達，在其他惡性腫瘤(如肺癌、肝癌)中顯現不表達，只是在胃癌中表達非常明顯[3]。它的這一特點，使其具有成為胃癌的腫瘤標志物的可能。現對MG7-Ag這一新的腫瘤標志物進行綜述，以期為臨床診療提供參考。

1 MG7-Ag的生物學特性

MG7-Ag是一種糖蛋白抗原，在機體的細胞內合成，然后再分泌到細胞外的組織中。MG7-Ag在細胞中的分布形式可分為胞質型、胞膜型、胞外型、混合型。無論是胞膜型還是胞質型，抗原主要存在于細胞質和細胞膜上，而胞外型則完全不同，它的抗原還可能存在于細胞周圍。混合型則是上述情況同時存在，混合型是MG7-Ag最常見的表現形式。在不同起源組織和分化組織的惡性腫瘤中，MG7-Ag分布也不盡相同。比如在高分化的腺癌中，MG7-Ag主要是胞膜型和混合型的分布狀態，又比如說在低分化的腺癌中，MG7-Ag主要是胞質型和胞膜型同時并存的分布狀態，還極有可能在細胞核上也有分布表達，而在未分化癌細胞中，MG7-Ag只在胞質內有少量表達，提示其在未分化癌中分泌活性差。在黏液腺癌中，MG7-Ag的活性會大大增加，廣泛分布于黏液較多的部位，或者是在細胞膜上也能看到一些分布，只是沒有黏液上分布的那樣均勻。因此，根據MG7-Ag在不同腫瘤細胞中的特征性分布，我們可以了解到胃黏膜上皮細胞在癌變過程中發生的生物學行為改變特點，通過檢測這些抗原的表達及分布，對于臨床胃癌的分型、治療、預后都有極大的幫助，從而使MG7-Ag具有成為胃癌腫瘤標志物的可能[4]。

2 MG7-Ag變化的意義

Zhang等[5]利用免疫PCR方法(Immuno-PCR)檢測胃癌患者血清中MG7-Ag表達，以評估其敏感性及特異性，結果MG7-Ag在胃癌患者中的敏感性為77.50%，特異性為95.62%，準確率為73.12%。然而在慢性胃炎、腸上皮化生或是不典型增生中MG7-Ag陽性率為3.00%～5.61%，所以，MG7-Ag極有可能成為最新胃癌高危人群篩查的重要血清標志物。李琪毅等[6]進行相關研究表明，早期胃癌患者血清中的MG7含量和MG7陽性表達(88.33%)顯著高于胃潰瘍(12.64%)、萎縮性胃炎(22.45%)、淺表性胃炎(33.25%)和輕-中度不典型增生(37.29%)患者。吳瑾等[7]進行了大量的研究發現MG7-Ag在正常胃黏膜組織中不表達，在胃惡性腫瘤組織中高表達為93.55%，MG7-Ag表達率呈上升趨勢，差異有統計學意義(P<0.05)。陳建婷等[8]通過酶聯免疫吸附測定法得出結論，從淺表性慢性胃炎、胃黏膜糜爛潰瘍、萎縮性胃炎伴腸上皮化生到胃癌，血清中MG7-Ag呈逐漸增多趨勢，胃癌患者血清MG7-Ag 的數值要比一般胃病患者高，差異有統計學意義。劉華一等[9]有了更進一步的發現，MG7-Ag 的數值在一般胃病的黏膜向惡性腫瘤轉化的過程中呈逐漸增高趨勢。上述研究表明：胃黏膜的上皮細胞發生萎縮、腸上皮化生、不典型增生的同時胃黏膜上皮的MG7-Ag表達量會發生變化，并具備了潛在的腫瘤生物學行為，對MG7-Ag數值高的患者定期跟蹤，在動態觀察期檢測MG7-Ag數值的變化，對提高胃癌的早期確診率有很大的幫助。

3 MG7-Ag的獨立性

血清MG7蛋白是腫瘤細胞自身分泌的中性碳水化合蛋白，其表達不受胃潰瘍(幽門螺旋桿菌，HP)感染的影響。雖然，HP感染可能促進胃黏膜癌變的進展，但在已癌變的組織中HP感染并不影響MG7的分泌，即HP感染不影響血清MG7的含量。此外，通過對血清中MG7與甲胎蛋白(AFP)、CEA、CA199及α-L-巖藻糖苷酶(AFU)的檢測顯示，MG7-Ag 和這些腫瘤標志物沒有發生交叉的情況，所以MG7-Ag 不會影響其他標志物的顯現，反之其他腫瘤標志物升高對MG7的表達亦不產生影響。MG7-Ag的獨立性使其在胃癌的表達中具有相對穩定性及特異性，使其具有成為胃癌腫瘤標志物的可能。

4 MG7-Ag與其他疾病及腫瘤的關系

MG7-Ag對食管癌診斷有較大的意義，因為MG7-Ag 數值在上消化道惡性疾病中顯現較高，略低于胃癌[10-11]。甚至在婦科惡性腫瘤如卵巢癌(陽性率為2.2%)也有顯現，但陽性率沒有食管癌、胃癌中顯現數值高。在非腫瘤性疾病中亦可見MG7-Ag表達，如在患有風濕性疾病的胃炎患者血清中呈高表達，這樣的高表達是否對風濕性疾病的診斷有意義值得我們去研究[10]。

5 MG7-Ag疫苗的發展

胃癌的高發病率及高病死率嚴重威脅著人民的健康，所以早期防治腫瘤疾病是我們的研究重點。腫瘤疫苗概念的提出讓這一切成為可能，腫瘤疫苗在腫瘤基因治療領域中越來越多受到研究人員關注，已成為未來腫瘤早期防治的方向之一。孟繁平等[12]研制出以減毒鼠傷寒沙門菌為疫苗載體，構建基于胃癌MG7-Ag的疫苗，給老鼠口服這種減毒活疫苗之后和未口服疫苗的老鼠進行對比，口服疫苗的老鼠MG7-Ag抗體數值較高，小鼠艾氏腹水瘤的攻擊實驗研究也表明這種減毒活疫苗具有一定的免疫原性，可以幫助老鼠建立腫瘤免疫屏障，并對預防腫瘤疾病有積極作用。Wang等[13]通過Toll樣受體7(TLR7)偶聯研究針對MG7-Ag的有效腫瘤疫苗，它能夠產生細胞毒性T淋巴細胞(CTL)介導抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用(ADCC)抗體識別MG7-Ag并產生治療效果。

6 展望

新的腫瘤標志物的發現為癌癥的診斷帶來了新的發展，MG7-Ag在眾多胃癌腫瘤標志物中有著突出的優越性，尤其是其特異性及敏感性高的特點使其有可能成為最具代表性的胃癌腫瘤標志物，并且MG7-Ag在胃黏膜癌變過程中呈遞增的趨勢有助于胃癌的早期篩查及診斷，提高早期胃癌的診斷水平。目前，診斷胃癌的主要方法是胃鏡，但由于其具有技術要求高、費用較高、患者痛苦等缺點，較少在臨床上用于篩查和早期診斷，雖然有報道稱[7]MG7-Ag在患者的組織中呈高表達，且靈敏度、特異性良好，但由于組織標本亦來自于胃鏡，故作為胃癌篩查亦受到一定的限制。而血清中MG7-Ag的檢測具有簡便、快速、微創、標本獲得方便等優點，便于臨床的篩查和監測，可廣泛運用于臨床，在胃癌的早期篩查、預后判斷、復發監測、治療指導等方面具有一定的臨床意義。