抗骨增生片治療腰椎骨質增生癥的臨床療效觀察及對TXB2及6-K-PGF1α的影響

施星臣，孫仕華，席永斌，李曉強，王經濤，許筠

(1.蘭州市第二人民醫院,甘肅 蘭州 730046;2.蘭州大學第二附屬醫院,甘肅 蘭州 730030)

退形性疾病，尤其在中國這個老齡化日益嚴重的國家，骨質增生癥的發病率逐年增高[1]。臨床主要表現為單純性腰部疼痛，或腰痛伴下肢放射痛，加上長期反復勞損以及過度活動，加速腰椎的退變，使骨刺增大[2-3]。病因主要是隨著年齡的老化，椎間盤軟組織變性、退化，細胞的彈性減小，椎體邊緣形成骨刺，椎間盤被磨損破壞[4]。目前針對腰椎骨質增生癥的治療還是以手術為主，但一旦恢復不好，很容易導致脊柱后凸畸形，嚴重影響正常生活，正是由于手術的危險性，多數患者不愿接受手術治療，而至今沒有治療的有效西藥[5]。本院多位骨科醫師經過多年的臨床經驗總結，選取熟地等中藥材組成抗骨增生方治療腰椎骨質增生癥，療效確切，并通過測定患者血漿中TXB2及6-K-PGF1α的水平變化，闡述其作用機理。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2016年12月來我院骨科就診的170例腰椎骨質增生患者，隨機分為對照組和觀察組，每組85例，所有病例均在入院后進行完善的相關檢查，并且均在半年內未使用過激素或其他影響骨代謝的藥物。采用隨機數字法將所選患者分為兩組，一般資料如下，見表1。

表1 兩組患者一般資料

兩組年齡、性別、病程、骨質增生分度等一般資料經統計學比較，無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

參考《中醫病證診斷療效標準》[6]中關于腰椎骨質增生癥制定標準：臨床表現：腰背部酸痛不適，甚至疼痛僵硬，不耐久坐、久站，屈伸、俯仰、轉側活動受限，輕微活動稍緩解，氣侯變化或勞累后加重，發病緩慢，反復纏綿不愈；影像學檢查：X射線及CT可見患者腰椎椎體邊緣及椎體小關節突有不同程度骨贅形成，或有椎間隙變窄，或形成骨橋，生理弧度改變。

骨質增生X射線分度標準[7]：Ⅰ度：腰椎椎體角緣或椎突關節邊緣呈輕微唇增生樣改變，腰椎上緣及下緣骨質均發生硬化，椎間隙無改變，椎間序列無異常；Ⅱ度：腰椎椎體邊緣具有鳥嘴狀，腰椎上緣及下緣骨質、關節面均呈白色硬化樣改變，椎間隙可不對稱, 若發生在椎關節, 側關節突呈“翎毛樣”增生，椎間隙變窄，椎間序列可有輕度變直、后突等改變；Ⅲ度：腰椎椎體增生程度非常明顯，相鄰骨贅相互融合可見骨橋，椎間隙/孔顯著變窄，脊柱明顯后凸或明顯側彎，脊椎明顯不穩定，腰椎椎體滑移非常明顯，椎間孔變小，棘突間可相互接觸或形成假關節。

1.3 排除標準

①并有肝腎功能不全、心腦血管及血液等原發性疾病患者；②有腰部外傷及手術史患者；③由先天性骨病、椎體腫瘤、腰椎結核、椎體發育畸形患者的患者；④椎體骨折累及椎管患者及脊髓壓迫綜合征患者；⑤入組前半年內服用過影響骨或鈣代謝藥物。

1.4 治療方法

兩組患者均采取按摩、止痛等常規治療，對照組患者在此基礎上口服雙氯芬酸鈉緩釋片(揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司，國藥準字J20065637)1片/次，1次/日；連續治療30 d。

觀察組患者在常規治療基礎上加服本院的院內制劑抗骨增生片治療，抗骨增生片由熟地黃、肉蓯蓉、淫羊藿、杜仲、骨碎補、元胡、白芍、懷牛膝、續斷、威靈仙組成，2片/次，3次/日，連續治療30 d。

1.5 觀察指標

1.5.1 比較兩組患者治療前、治療15 d、治療30 d的ODI評分及VAS疼痛評分

Oswestry功能障礙評分表(oswestry disability index questionnaire，ODI)[8]：評分共分為10項(腰痛強度、生活自理能力、提物、行走、坐、站立、睡眠、社會生活、社會活動及旅行)，每項0～5分，0分為無障礙，5分為完全障礙。10項最高總分為50分，得分越高，說明患者功能障礙越嚴重。

1.5.2 疼痛程度評價

疼痛程度評價分別于治療前、治療30天采用簡化McGill疼痛量表[9]對患者的疼痛程度進行評價，包括包括疼痛分級指數(pain rating index，PRI)，視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)及現時疼痛強度(present pain intensity，PPI)三項。PRI由感覺項(11個條目)和情感項(4個條目)組成，每個條目分為無、輕度、中度及重度，分別計為0～3分；PPI評分按癥狀分級無痛、輕度痛、中度痛、重度痛、劇烈疼痛及難以忍受的痛，分別計為0～5分；疼痛程度評分：采用視覺模擬評分(visual analoguescale，VAS)評分，用一標有0～9的10個數字的標尺，“0”表示無痛，“9”表示最劇烈的疼痛。以上三項評分，均是分值越高表示疼痛程度越重。

1.5.3 ELISA分檢測TXB2和6-K-PGF1α

ELISA檢測TXB2和6-K-PGF1α治療前、治療30 d分別空腹靜脈采血5 mL，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清中的血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-ketoprostaglandinF1α，6-K-PGF1α)水平。

1.5.4 生活質量

生活質量分別于治療前、治療30 d測定生活質量，參考健康調查生活質量量表(SF-36)評估患者的生活質量改善狀況，SF-36量表包括8個維度，生理功能(PF)、生理職能(RP)、軀體疼痛(BP)、總體健康(GH)、活力(VT)、社會功能(SF)、情感功能(RE)、精神健康(MH)，均按百分制評分，評分越高，生存質量越佳。

1.5.5 臨床療效評價

參考《中醫病證診斷療效標準》進行臨床療效評價[10]，顯效：腰疼、麻木及腫脹等癥狀基本消失，腰背部功能基本恢復正常，能參與工作和日?；顒?；有效：腰疼、麻木及腫脹等癥狀明顯減輕，腰部活動功能明顯好轉，且日常工作及活動也有所改善；無效：臨床癥狀、活動功能基本無改善。有效率= (顯效+有效)/例數×100%。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 ODI評分比較

兩組治療15 d、30 d后 ODI評分明顯明顯下降(P<0.05)，觀察組的變化幅度更為明顯(P<0.05)，見表2。

2.2 兩組簡化McGill疼痛評分比較

治療后兩組的PRI、PPI及VAS較治療前明顯降低(P<0.05)，并且觀察組各評分較對照組降低幅度大(P<0.05)，見表3。

表2 兩組不同時間腰椎ODI評分比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

表3 兩組簡化McGill疼痛評分比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.3 兩組生化指標比較

治療后兩組的TXB2較治療前明顯下調(P<0.05)，6-K-PGF1α較治療前明顯上調(P<0.05)，并且觀察組的變化幅度顯著較對照組大(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者生化指標水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.4 兩組SF-36量表評分比較

治療后兩組除RE外，其余7項指標均較治療前顯著升高(P<0.05)，并且治療組PF、BP、BP、VT及MH均較對照組升高幅度大(P<0.05)，見表5。

表5 治療前后SF-36評分比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.5 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率為90.1%，對照組患者的總有效率為77.6%；兩組比較差異顯著(P<0.05)，見表6。

表6 兩組療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

腰椎骨質增生癥屬于中醫的“腰痛”“痹證”范疇，發病多是老年人，由于年老體衰，肝腎不足、腎虛髓空，加之勞欲過度及外傷，損骨傷腎，遷延日久，導致腎虛精虧，不能濡養經脈而腰痛。《景岳全書·腰痛》曰：“腰痛之虛癥，十居八九，但察其既無表邪又無濕熱。”認為腰痛尤以腎虛為主[11-12]。腰痛基本病機為經脈痹阻、腰府失養，人體正氣不足，外邪侵犯，風、寒、濕三邪侵襲而留滯經絡、肌肉、關節；痹癥日久，腎精氣虧虛，不能生髓充骨，腰府失其濡養、溫煦；虧虛日久，導致肝血不足，則不能濡養筋絡而致筋攣。李用粹《證治匯補·腰痛》云：“治惟補腎為先，而后隨邪之所見者以施治，……初痛宜疏邪滯、理經隧，久痛宜補真元、養血氣。”《素問宣明五氣篇》說：“腎主骨”；《陰陽應象大論》說：“腎生骨髓”?！澳I者，主蟄，封藏之本，精之處也，其充在骨”，腎經充足，則骨髓生化有源，骨骼得髓滋養而堅固有力[13-14]。故治療腰痛當以補腎益精為主。抗骨增生片中熟地黃質潤入腎，善滋陰補腎、益精填髓，為補腎陰之要藥；肉蓯蓉甘溫助陽，咸以入腎，為補腎陽、益精血治良藥；肉蓯蓉、淫羊藿強筋壯骨、補腎助陽；三者配伍，滋陰補陽。威靈仙既祛風濕，又通絡止痛；杜仲補肝腎、強筋骨，尤宜治腎虛腰痛；配伍淫羊藿，治腎虛骨痿。續斷補肝腎、續筋骨，既有甘溫補益、壯骨強筋之功，又有續筋接骨、療傷止痛之能；骨碎補活血散瘀，消腫止痛、續筋接骨，溫補腎陽，強筋壯骨；牛膝既活血祛瘀，又補益肝腎、強筋健骨，配伍續斷、骨碎補善治肝腎虧虛之腰痛。白芍與熟地黃合用滋陰補腎、養血榮筋、緩急舒攣；元胡辛散溫通，行氣活血止痛。全方配伍共奏滋補肝腎、活血通絡，壯骨強筋之功。

現代醫學認為，腰椎骨質增生是多種原因所致軟組織變性、攣縮，局部血液循環受阻，從而壓迫周圍組織、神經及血管，產生疼痛、腫脹以及肢體功能障礙，這也與中醫理論中“痛則不通，通則不痛”相符合。當瘀血內結時，也就是血液循環受阻，同時有不同程度血流速度減慢，引起局部組織缺血缺氧酸中毒，出現組織液滲出、出血及血液凝固性增強，甚至微血栓形成，血小板被激活[15]。當血小板激活后會釋放高水平的血栓素A2(TXA2)，而TXA2具有強烈促進血管收縮和血小板聚集功能又可促進血栓形成，使血栓加劇。前列環素(PGI2)廣泛存在于血管壁及其他組織中，具有很強的擴血管及抗血小板聚集作用。由于TXA2和PGI2的半衰期短，分別可以很快分解為TXB2和6-K-PGF1α，二者穩定性相對較高，可以代表TXA2和PGI2的活性。TXB2和6-K-PGF1α生物活性都很強，但作用完全相反，于是在體內形成一個TXB2 /6-K-PGF1α的動態平衡調節系統，可反應微血管舒縮狀態。研究表明瘀血形成后，體內的TXB2升高，6-K-PGF1α降低[16-17]。

本研究結果顯示，經過抗骨增生片治療后，血漿中的TXB2顯著降低，6-K-PGF1α明顯升高，因此表明抗骨增生片可以在一定程度上阻止微血管內血栓形成或栓塞，從而增加病灶組織的血氧供應量。同時抗骨增生片治療后患者的腰椎功能、疼痛程度及生活質量顯著較對照組改善，并且較對照組改善更為明顯。綜上所述，抗骨增生片治療腰椎骨質增生癥療效確切，不僅可以有效緩解臨床癥狀，還可以通過阻止微血管內血栓形成來改善微循環，為深入研究其具體的作用機理奠定基礎。