二甲雙胍治療糖尿病的臨床藥理現狀研究

唐練亭

（臨沂市中醫醫院藥學部，山東 臨沂 276002）

糖尿病作為臨床治療中具有一定發病率及常見性的慢性非傳染性疾病，可根據患者發病年齡，發病癥狀及治療藥物分為1型糖尿病及2型糖尿病兩類，但前者在臨床治療中僅可通過胰島素注射進行治療，口服降糖藥物則多用于2型糖尿病。而二甲雙胍作為目前臨床療效獲得廣泛認可的2型糖尿病口服降糖藥物，其憑借穩定的降糖效果及較低的治療花費，在臨床中的應用較為廣泛。特別是近幾年，隨著對其藥理作用的深入研究，已有研究表明其對于糖尿病并發癥及合并癥均具有較好治療效果[1]。對此，本文將針對二甲雙胍在糖尿病治療中的藥理作用機制等方面研究結果進行綜述。

1 二甲順雙胍對2型糖尿病治療藥理機制分析

有研究表明，體內脂肪占比過大是造成糖尿病發病的一項主要誘因，且在同質量人群中，體脂率越高者其自身對胰島素的抵抗作用則越明顯，故造成其自身胰島素分泌機能逐漸被弱化，致使患者體內血糖難以得到有效代謝、分解，導致患者發病。而二甲雙胍在臨床治療中具有一定的減脂效果，對于體脂率較高糖尿病患者而言則可通過對脂肪的有效減少，起到減重，提升胰島素分泌機能的作用，從而實現對患者的有效治療。

且相關研究結果表明，二甲雙胍在臨床治療中的降糖效果相較于磺脲類藥物、α-葡萄糖苷酶抑制劑等口服類藥物所具有的降糖效果更為顯著，其主要通過二甲雙胍進入人體后，通過對患者肝細胞中胰島素抑制腺苷酸環化酶合成作用的刺激，提升患者機體對胰島素的敏感性，進而對腸道內對葡萄糖物質的二次吸收起到一定抑制作用，并配合對人體內糖原異生作用的抑制，從而實現對患者血液中血糖的綜合性降低，起到臨床治療效果。與此同時，二甲雙胍的應用對于人體膽固醇類物質的合成作用同樣具有較好的抑制作用，可在降低血糖的同時，對患者高血脂癥狀起到一定輔助治療作用[2]。

2 二甲雙胍在糖尿病并發癥防治中的藥理作用概述

2.1 二甲雙胍對高血壓、高血脂控制所具有的作用及機制

高血壓、高血脂作為糖尿病患者常見并發疾病，可由于患者血糖長期處于較高水平，在對患者血管內皮造成損傷影響下，誘發高血壓；而高血脂的發生則由于患者體內胰島素分泌水平的降低，導致食物攝入量增加，大部分脂肪無法得到有效代謝，導致患者血脂水平不斷升高，當三者合并后可在高血脂及血管內皮損傷影響下，導致患者心血管動脈內出現栓塞現象，加劇高血壓癥狀，并在一定程度上增加患者的心腦血管疾病發病風險，增加患者風險指數，故應在有效降糖的同時，對患者血壓及血脂進行有效控制治療。而二甲雙胍的應用，則可在有效控制患者血糖的同時，對其血壓及血脂均起到一定治療、控制作用，且其主要藥理作用機制如下：

（1）糖尿病患者發病后體內的IR指數及血游離脂肪酸含量，較發病前會出現明顯上升，且2型糖尿病患者多由于肥胖所引發，故患者中存在較高比例的脂肪肝患者，導致其體內脂肪細胞不斷分泌血游離脂肪酸，加劇對患者機體胰島素分泌機能及機體胰島素敏感性的損傷，進而對心腦血管動脈造成損傷，產生高血脂癥狀。而二甲雙胍的應用在可通過對患者各時段血糖的降低，減少血游離脂肪酸的分泌，并可對患者干細胞對三酰甘油及膽固醇分泌水平的抑制，進而起到降血脂的作用。

（2）通過二甲雙胍口服治療后，對患者血糖及血脂水平的有效控制，故可在一定程度上減少血管內皮功能損傷情況，并可有效減少血管內栓塞及游離性粥樣硬化斑塊的形成，從而有效維護血管內血流阻力及血流量維持在較為正常的水平，進而起到降低患者血壓的作用，從而有效降低患者嚴重心腦血管疾病的發生[3]。

2.2 二甲雙胍對糖尿病患者腫瘤患病風險的降低所具有的作用及機制

糖尿病患者可在高血糖作用下對各類組織器官所產生的炎癥反應長期影響下誘發肝癌、結腸癌及胰腺癌等惡性腫瘤疾病，對患者生命健康安全造成嚴重威脅，而有研究指出二甲雙胍臨床治療中對于糖尿病患者的癌癥發病率的降低及已發生癌癥患者腫瘤進展的控制均具有較好的作用，且主要通過以下藥理機制，實現上述治療作用：二甲雙胍類藥物在進入人體后可通過對患者體內AMP依賴的蛋白激酶作用的激活，從而起到抑制癌細胞分離增殖的作用。AMP依賴的蛋白激酶作為細胞核中的進行能量代謝時的主要作用物質，可有效維持細胞正常代謝水平，有效維持細胞活性，而AMP依賴的蛋白激酶活性對于癌細胞而言，則可通過對癌細胞的代謝水平的抑制，將癌細胞活性周期進行限制，起到抑制腫瘤生長的作用，并可對癌細胞的合成增殖作用起到一定抑制作用，有效降低癌細胞增殖分裂水平，起到控制患者癌癥進展的作用。與此同時，二甲雙胍在進入人體后，對于P53基因活性均具有明顯提升作用，故可通過外用藥物治療對患者癌細胞活性進行殺滅，實現對糖尿病合并癌癥患者的輔助治療作用[4]。

3 展 望

二甲雙胍作為臨床中對于2型糖尿病患者進行治療的主要藥物類型，可在實現對患者血糖控制的同時，通過對患者體脂率的改善，實現血壓、血脂的有效控制作用，有效降低患者心腦血管病發病風險，且可對糖尿病合并癌癥患者的臨床治療具有一定輔助作用，故其在糖尿病治療中具有較高應用意義。