產(chǎn)檢：從“木聽(tīng)筒”到“基因檢測(cè)”

段濤

段 濤 ?同濟(jì)大學(xué)附屬第一婦嬰保健院教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，曾任中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)主任委員，上海市醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科專科分會(huì)主任委員。擅長(zhǎng)產(chǎn)前診斷、胎兒醫(yī)學(xué)，以及產(chǎn)科危急重癥的搶救，等等。

雖說(shuō)懷孕生孩子對(duì)于多數(shù)人來(lái)講是正常的生理過(guò)程，但各種問(wèn)題的發(fā)生概率加起來(lái)卻是一個(gè)不小的數(shù)字：早產(chǎn)的發(fā)生率是8%，妊娠期高血壓的發(fā)生率是3%～5%，妊娠期糖尿病的發(fā)生率是15%～18%，各種出生缺陷的總發(fā)生率是3%～5%，等等。因此，所有孕婦都要進(jìn)行系統(tǒng)的產(chǎn)檢。讓我們以出生缺陷的診斷為例，來(lái)看看技術(shù)進(jìn)步所帶來(lái)的革命性變化。

20世紀(jì)六七十年代：“聽(tīng)得到，看不見(jiàn)”

在20世紀(jì)六七十年代以前，B超技術(shù)還不成熟，分辨率不高，也沒(méi)有常規(guī)應(yīng)用于臨床。醫(yī)生無(wú)法判斷宮內(nèi)胎兒的狀況，也不知道胎兒是否存在器官結(jié)構(gòu)異常和染色體異常，“兩眼一抹黑”。最常用的了解胎兒狀況的方式是聽(tīng)胎心，而且是用木聽(tīng)筒。由于只能聽(tīng)到胎心率，無(wú)法做趨勢(shì)性判斷，所以不能很好地預(yù)測(cè)和判斷胎兒是否可能發(fā)生宮內(nèi)缺氧。對(duì)醫(yī)生來(lái)說(shuō)，子宮就像一個(gè)“黑匣子”，可以聽(tīng)得到胎心，但是看不見(jiàn)胎兒。胎兒健康狀況是好是壞，只有等到出生后才能揭曉。

20世紀(jì)八九十年代：“聽(tīng)得到，看得見(jiàn)”?

進(jìn)入20世紀(jì)八九十年代，B超檢查逐步普及，羊膜腔穿刺和染色體核型分析也開(kāi)始慢慢進(jìn)入臨床應(yīng)用并逐步推廣，孕婦外周血標(biāo)志物開(kāi)始被用來(lái)進(jìn)行唐氏綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的篩查（唐氏篩查）。這時(shí)候，醫(yī)生可以用多普勒胎心儀聽(tīng)胎心，可以做胎兒心電監(jiān)護(hù)，可以看到胎兒的大結(jié)構(gòu)畸形，可以篩查和診斷胎兒染色體數(shù)目異常和染色體結(jié)構(gòu)異常。但B超的分辨率不高，唐氏篩查的檢出率不夠高，染色體核型分析的“分辨率”也比較低，只能發(fā)現(xiàn)明顯的異常。醫(yī)生可以“聽(tīng)得見(jiàn)、看得到”胎兒，但還比較簡(jiǎn)單、粗糙。

21世紀(jì)：肉眼看不見(jiàn)的，也能“看見(jiàn)”?

進(jìn)入21世紀(jì)，特別是近5～10年，產(chǎn)前檢查和產(chǎn)前診斷技術(shù)發(fā)生了革命性變化：超聲普遍進(jìn)入了彩色和三維、四維、高分辨率時(shí)代，醫(yī)生的診斷水平普遍提升;胎兒磁共振技術(shù)日益成熟;唐氏篩查進(jìn)入無(wú)創(chuàng)胎兒DNA檢測(cè)（NIPT）時(shí)代，檢出率和準(zhǔn)確率大幅提升;染色體核型分析進(jìn)入了基因芯片、外顯子基因測(cè)序，以及全基因組測(cè)序時(shí)代。 在這個(gè)階段，產(chǎn)前診斷技術(shù)已經(jīng)進(jìn)入“顯微、超微時(shí)代”，醫(yī)生不僅可以看到很多以前根本看不到的異常和缺陷，還可以看到肉眼無(wú)法發(fā)現(xiàn)的細(xì)微異常和缺陷。

未來(lái)，重點(diǎn)是一級(jí)預(yù)防

孕產(chǎn)保健的目的在于早期預(yù)測(cè)，早期預(yù)防，早期發(fā)現(xiàn)，早期干預(yù)。出生缺陷的三級(jí)預(yù)防是在孩子出生以后進(jìn)行疾病篩查;二級(jí)預(yù)防是產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷，避免或減少缺陷兒的出生;一級(jí)預(yù)防是在孕前及孕早期綜合干預(yù)，避免或減少出生缺陷的發(fā)生。未來(lái)孕產(chǎn)保健的重點(diǎn)是一級(jí)預(yù)防，通過(guò)各種措施降低出生缺陷的發(fā)生率。