淺談中藥膏方制備工藝與質量評價

金華市中醫醫院 浙江，金華 321017

膏方是一種具有營養滋補和預防治療等綜合作用的中藥膏劑，根據個人的體質因素、疾病性質，通過辨證施治，量體載衣，按照君臣佐使原則，選擇單味或多味藥配伍組成處方，加工制作成內服膏滋劑，用于防病治病，療效顯著。膏方分為治療性膏方和調理性膏方兩大類，一年四季均可服用，秋冬季節以調理性膏方為主，主要用于滋補養生和調治慢性疾病。根據放入輔料的不同，又可以分為葷膏、素膏、蜜膏、清膏[1]。我院是三級甲等中醫院，1999年就開展冬令膏方的制備工作，已歷經數十載，不僅有名醫坐堂，提供優質中藥材，又有全國中藥特色技術傳承人才為首的專業制膏團隊，制作膏方經驗豐富，同時具有符合GMP標準的膏方加工場所，還完善并制定了《膏方制備工藝規程》及《膏方制備管理辦法》，對不同膏劑的制備方法及質量控制條件進行了嚴格的規定和要求。筆者1999年就參與膏方加工制作，已制作膏方達上萬料，有些許膏方制備心得，本文主要分享中藥膏方制備過程及其質量評價的要點，旨在提高膏方制備的規范性及臨床應用的安全性、有效性，為推動膏方文化發展提供參考。

1 中藥膏方的制備工藝要點

“六分開方四分制”，膏方制作工藝決定于膏方的質量。膏方的制作比較復雜，有著特定的程序，同時應嚴格遵守操作過程。膏方的制作過程包括浸泡、煎煮、沉淀、過濾、濃縮、另煎兌入、收膏、包裝、涼膏等工序。

1.1 物料的準備

1.1.1 中藥飲片的審方與調配 審核處方中需注意是否有十八反、十九畏、妊娠禁忌、藥物過量，以及藥材質地、藥材口感等方面的問題。審方嚴格執行《醫療機構處方審核規范》，做到合法性審核、規范性審核、適宜性審核。中藥飲片應按處方藥物順序準確稱取，逐張調劑，并且認真執行“四查十對”制度，經核對無誤后簽名，再將處方、加工單以及輔料移送至制備區。

1.1.2 特殊藥材的處理

1.1.2.1 貴細藥材的處理 貴細藥材指需另煎，或研粉、鮮榨的中藥飲片。常見的有：（1）動物類：羚羊角、海龍、海馬、鹿茸、蛤蚧、水蛭、珍珠；（2）植物類：鮮鐵皮石斛、西紅花、西洋參、三七、川貝母、冬蟲夏草、楓斗、西紅花、肉桂、靈芝孢子粉等；（3）礦物類：琥珀。

1.1.2.2 需另煎藥材的處理 需另煎的藥材，如人參，需先切成薄片，加適量清水，浸泡1～2h，武火煮開后，文火久煎 2～3h，共煎 2～3 次。

1.1.2.3 需研成細粉的藥材的處理 需研成細粉的藥材，如西洋參、三七、西紅花、羚羊角、川貝母、冬蟲夏草、海龍、水蛭、海馬、鹿茸、楓斗、西紅花、肉桂、蛤蚧、琥珀等，需將藥材除去雜質，烘干，再碾成細粉，過5號篩，收膏時加入。

1.1.2.4 需其他處理的藥材 還有一些需榨汁或需炒、碾碎或碾成泥狀的藥材：如鮮鐵皮石斛，需先榨汁，汁液濃縮后加入，而殘渣需與他藥共煎；黑芝麻、山藥、蓮子、棗肉等需炒、碾碎或碾成泥狀；核桃肉先去衣文火炒香，或烘箱烘烤至表面呈淡褐色，出現香氣，篩取后放涼，再粉碎成粗粉（1號篩或 2號篩），收膏時加入膏液中同煮0.5h左右；黑芝麻：將藥材除去雜質，文火炒至有爆裂聲，并有香氣逸出，取出放涼，微粉碎成粗粉，收膏時加入膏液中同煮0.5h左右；蓮子、山藥則是將藥材除去雜質，蓮子去芯，熟后碾成泥狀；棗肉先將紅棗煮熟后，再去皮去核碾成泥狀。

1.1.3 膠類的處理 阿膠、鹿角膠、龜甲膠、黃明膠等粉碎后，加適量黃酒浸泡4h左右，于藥液濃縮時投入藥液中，文火保持藥液沸騰，至膠體完全溶化。

1.1.4 糖類的處理 蜂蜜加熱至沸后趁熱過濾，再加熱至出現淺黃色有光澤、均勻翻騰的細氣泡，用手捻有粘性，以兩手指分開時無白絲出現為度，控制含水量在14%～16%，相對密度1.37左右（金黃色）；冰糖、白砂糖煉制時須加適量水使之溶化，加熱煉制至糖液呈金黃色，有光澤即可；紅糖因含雜質較多，一般加2倍量水加熱煮沸后，靜置，除去沉淀備用；飴糖加熱至沸后趁熱過濾，煉至相對密度1.30左右；其它矯味劑如木糖醇、果糖、甜菊苷、糖精、阿斯巴甜、元貞糖、甜蜜素等，可按一定比例加水或澄清過的藥液溶解。

1.2 膏方制備

1.2.1 浸泡 充分的浸泡是確保藥材中有效成分充分溶解的前提條件，而膏方一般藥味數目眾多，少則二三十味，多則四五十味，而且以質地堅實難于浸透的根莖類藥材占大多數，因此浸泡的時間相對較長。但浸泡時間也不是越長越好，大部分含苷類成分的中藥易溶于水，容易發生水解，如黃芩遇冷水變綠而失效[2]。不同季節應根據氣溫的變化而適當調整，一般浸泡時間6h左右，在冬季可適當延長到12h左右[3]。同時應以冷水浸泡，水量適量，以完全浸沒為度，一般加水量應高于藥面2～4cm。

1.2.2 煎煮 將浸泡后的藥材加適量的水，加熱煮沸，沸騰后轉為小火，煎煮2次。第一次煎煮2～3h，榨取出藥液后，再次加水至藥面，煎煮1～2h。每次均應壓榨取出藥液，過100目篩網，合并兩次的藥液并冷藏，靜置沉淀6～8h，取上清液過200目篩網，備用。如果加水量、煎煮次數過少，有效成分析出太少，已經溶出的藥效成分會被藥渣重新吸附，影響膏方的療效；如果加水量、煎煮次數過多，容易導致藥液淡，且量增多，影響下一步的濃縮效率，同時導致膏方中出現較多的無效成份，嚴重影響膏方質量[4]。

1.2.3 濃縮 膏方成品性質不同，濃縮方法亦不同。

1.2.3.1 素膏 濾取靜置后的上清液，加入單煎、另煎等另處理的藥液，采用加熱方法，將藥液中多余的水分蒸發。其過程需不時用竹筷攪拌，同時應不斷調整火候，防止成塊、焦化。加熱至稠糊狀，滴于皮紙，不見水跡，則成清膏。

1.2.3.2 葷膏 濾取靜置后的上清液，除了加入單煎、另煎等另處理的藥液，同時可加入已備好的膠類、糖類輔料，濃縮至稠厚狀。此法不僅可以縮短制作時間、減少揮發性成分的流失，而且可以防止因蒸發時間不足造成藥膏腥味、酒味過重，影響口感。

1.2.4 收膏 收膏為膏方制備的關鍵過程，收膏環節直接影響成品膏方的質量。將濃縮的藥液經100～120目篩網濾過，用文火慢慢熬制，由專人不斷貼鍋底攪拌，并注意控制火候，以免糊鍋。不同季節收膏程度有差異，冬季可適當稀些，夏季應稠，通常以“掛旗”或“滴水成珠”為收膏標準。成膏相對密度一般在1.25以上（20℃），蜜制的成膏相對密度可達1.30以上[5]。對于細料藥和泥狀輔料（棗泥、蓮子泥等），應事先將細料打粉，再用少量的冷開水攪拌溶解均勻后，兌入成膏膏體中，充分攪拌收膏。此做法可以使細料均勻分散在膏體中，避免了細料直接兌入膏體后因不能迅速溶解而呈小塊狀，尤以川貝粉、三七粉、靈芝孢子粉等最為明顯。泥狀輔料與過濾好的濃縮液共同熬制，還可起到殺菌、消毒的作用。

1.2.5 分裝 將成膏趁熱倒入事先消毒好的專用容器如陶瓷罐，貼上標簽，移入涼膏間，并且應仔細核對，嚴防出錯。也可采用真空包裝袋，小包裝相對于傳統的罐裝，能夠隔絕空氣，有利于膏方保存，減少因溫濕度等諸多原因導致膏方變質的現象；再者劑量穩定，便于服用；而且方便攜帶。值得注意的是，加入棗泥、蓮子泥等輔料的膏方不宜小包裝。

1.2.6 涼膏 將灌裝好的膏方置于干燥潔凈的環境中自然放涼，待充分冷卻后加蓋密閉。

2 中藥膏方質量評價

中藥膏方強調“一人一方一膏”，處方藥材種類因人而異，且藥味多、藥量大，同時不同膏劑類型制作流程又有差異，因此應盡可能地采用客觀數據指標對工藝流程中的關鍵環節進行質量控制，最終使得膏方制備工藝科學化、合理化、規范化。

2.1 膏方外觀觀察指標 根據我國2015年版《中華人民共和國藥典》[6]26中的相關質量標準，膏滋劑外觀應無焦臭、異味，無糖的結晶析出。膏方的外觀質量評價一般用眼看、鼻聞、口嘗就能做出相應判斷。眼看：膏方表面應質地細膩、黑潤，光澤晶瑩，稠度適宜，表面無浮沫，且無糖的結晶析出，無“返砂”現象；鼻聞：道地加工、質量優良的膏方，氣具藥香，無焦臭味；口嘗：其口感滑潤，入口不得嘗出固體顆粒（加入核桃、芝麻除外）。但以上均為主觀判斷，無統一的客觀指標，需結合內在指標進行質量控制。

2.2 膏方內在質量控制 膏方內在質量控制包括相對密度、不溶物、裝量、微生物限度、含水量、黏度及出膏率等指標。

2.2.1 相對密度、不溶物、裝量、微生物限度 均按2015版《中華人民共和國藥典》[6]73,114,125,149相關檢測進行判斷。鄭穎[7]對膏方制備中質控點進行了工藝考察，發現根據實際情況加入煉蜜，可以實現對整個生產過程的質量控制，提高膏方的藥物療效。

2.2.2 含水量測定 可采用烘干法計算樣品中含水量（%）[6]103。梁培鑫[8]發現，成品膏的相對密度與膏方成本的質量正相關，但與含水量呈負相關。

2.2.3 動力黏度 動力黏度測定以旋轉式黏度計進行測定與評價。劉冬菊等[9]發現，膏滋成品中動力黏度以及含水量的相關系數值為-0.8521，兩者呈負相關關系。含水量越高，膏方成品的動力黏度越弱；反之，含水量越低，膏滋成品的動力黏度越強。一般成品膏方黏度≥2 000mPa·s-1，黏度過低，膏方太嫩，成品膏方易霉變，但黏度也不宜過高，否則膏方太老，影響口感和療效。

2.2.4 出膏率 中藥膏方煎煮步驟中，往往以出膏率作為評價指標，但是出膏率受藥材質地、含糖量的影響，所以不能把出膏率作為評價膏方煎煮工藝的唯一標準，可使用薄層色譜（thin layer chromatography，TLC）、高效液相色譜（high performance liquid chromatography，HPLC）等方法分別對膏方中的有效成分進行定性、定量分析以判斷成膏質量。

2.3 膏方定性定量分析控制 由于膏方為復方制劑，由多種化學成分、藥效成分組成，因此將有效成分作為內在質量控制指標極其重要。當前對于膏方主要采用TLC、HPLC等分析手段對其內在質量進行評價。張文娓等[10]建立了防己茯苓湯煎膏劑質量標準，采用TLC法對制劑中的黃芪、防己和甘草進行定性鑒別，并以HPLC法測定其主要成分粉防己堿和防己諾林堿，發現該方法精密度、準確度、重現性、穩定性好，質量可控。

3 膏方制作中容易出現的問題及解決方法

在中藥膏方制作和貯藏過程中，極易出現焦化、返砂、霉變和磣牙等現象，嚴重影響膏方的治療效果。對于上述問題筆者提出以下建議。

3.1 焦化 膏方制作過程中造成焦化的原因主要有兩方面：一是采用傳統的煎法，煎煮前藥材浸泡不充分，藥材沒有充分吸收水分，再加上煎煮的過程中加水量不足，這樣就極易造成焦化現象。在實際生產中，嚴格按照膏方操作規程進行生產，加入足量的水，讓藥材充分浸泡，并在煎煮過程中不斷地攪拌，藥渣不沉底，而且有效成分得到充分提取，可提高提取效率[11]。目前我院采用煎藥機煎煮，相對于傳統的煎法，煎藥機更能避免水分蒸發，可以提高有效成分的煎出率[12]，同時適當縮短煎藥時間，不會出現焦化現象。二是濃縮、收膏過程中，水分不斷蒸發，如果操作技能欠缺，火候控制不好，極易出現焦化現象。在實際生產中，濾液必須過200目篩網徹底去渣，同時不斷貼鍋底攪拌，否則濃縮過程中會出現沉底，容易焦化。在后期加入的輔料，比如細粉類輔料，應先溶于冷開水中，加入時應邊加入邊攪拌。其他如糖類、酒類、核桃等也應邊加入邊攪拌，同時不停調整火候，防止焦化[13]。

3.2 返砂 返砂是由于膏滋中析出的糖結晶所致，膏方長時間置放后，容易產生糖和藥液的分離，或出現糖呈顆粒狀析出的現象。因此，應控制膏方糖含量，煎膏時所用的蜜或糖應先經煉制，以防止出現返砂現象[14]。

3.3 霉變 膏方儲存時間久了容易發霉變質，因膏方中糖分含量高，部分含有動物蛋白的葷類藥，在溫濕度高的環境下容易發霉變質。另外如果膏方成品水分含量過高，易被微生物污染，產生發霉現象。此時可用器具除去表面霉變層，再隔水高溫蒸制或重新收膏。如果霉點較多，膏方的深層也有霉點，就不能服用。因此在收膏過程中應注意控制水分含量，同時注意環境及設備、容器的消毒。涼膏時需待膏方完全涼透后再密封，放置于陰涼干燥環境，避免與水蒸汽接觸產生霉點。

3.4 磣牙 少數膏方在服用時有磣牙的情況發生。一些不溶性的藥材，如琥珀粉、珍珠粉等，即使是制備成極細粉加入膏方，因其無法溶解，也會沉淀在底部。另外一些藥食同源的藥材，如核桃仁，因其含有大量的油脂，不易打成細粉，加入膏方也不易混勻，服用時容易磣牙。因此加入輔料時所有的輔料均應潔凈，不能帶有泥沙等雜質，細料粉要求細而均勻，否則其中的粗纖維會導致磣牙。

4 結語

隨著生活水平的提高，人們的保健意識不斷增強，膏方作為傳統中藥制劑之一，具有注重整體、全面調理、辨證施治，既可防病、又可養生等優點，正逐步受到百姓青睞。想要提高中藥膏方的應用功效，就必須規范管理其制備過程，嚴格監控膏方品質。目前多數醫療機構對成品膏方的質量主要從外觀性狀、膏劑的物理常數檢查、定性鑒別及有效成分含量等幾個方面進行控制，近年逐漸采用TLC、HPLC等方法進行定性和定量檢測來進一步評判膏方質量?，F有膏方生產及質量標準雖有了一定的發展和提高，但仍不完善，需要盡快制定相對統一的制備工藝標準操作規程和科學、合理的中藥膏方質量控制方法與標準，以保障膏方的臨床療效。