DACT2在腫瘤中的研究進展

侯羽菲，陳 吉*

（1.內蒙古醫科大學在讀研究生，內蒙古 呼和浩特 010000；2.內蒙古包鋼醫學消化內科研究生導師，內蒙古 包頭 014000）

DACT是一類信號通路的調節分子，包括DACT1、DACT2和DACT3，分別位于染色體14q22.3、6q27和19q13.32。大量研究顯示DACT2在腫瘤的進展過程中扮演著重要作用，為尋求新的分子診斷和靶向治療提供新思路。

1 DACT2結構及發現

β-環連蛋白抑制基因（dishevelled-binding antagonist of beta-catenin，DACT），又名Dapper／Frodo，DACT（Dapper，Dpr）家族最初是在2002年在非洲爪蟾蜍中發現的（XDpr），因為可以結合Dsh并且穩定β-catenin降解復合物而被發現[1]。2003年，M.Katoh等人確認了人類的DACT家族中的DACT1和DACT2所在的位置，分別位于染色體14q22.3和6q27上[2]。DACT3也于2006年被發現，其定位于染色體19q13.32上[3]。DACT家族具有共同的特點，有三個結構域：氨基末端的亮氨酸拉鏈結構域，通過該結構域，可以與其他蛋白結合發揮作用；羧基末端是PDZ結合結構域，目前研究認為在XDpr和Dsh的相互作用過程中，該段結構域發揮了重要最用；在兩端各有一個富含絲氨酸的結構域，該結構域內有很多磷酸化位點[1]。

2 DACT2在常見腫瘤中的表達

2.1 DACT2與食道癌的關系

食道癌是癌癥相關死亡率的第六大主要原因，也是全球第八大常見癌癥。5年總生存率從15%～25%不等[4]。鱗狀細胞癌是世界上主要的食管癌組織學類型。食管癌的發病率因地區而異[5]。近幾年研究發現，DACT2與食道癌的發生發展密切相關。Zhang[7]等研究發現，通過敲除YES2細胞中的DACT2進一步驗證DACT2對細胞生長的影響，證明DACT2抑制食道癌細胞增殖。在分析DACT2對細胞周期的影響時，證明了DACT2抑制了cyclinB1和CDC2的表達，DACT2促進了食管癌細胞中CDC2的磷酸化，表明DACT2在人食管癌細胞中誘導G2/M期阻滯。

Wang[11]等人證明，DACT2的啟動子甲基化與結腸癌患者的不良存活相關。證明在結腸癌發生中常見的是由甲基化引起的DACT2失活。通過啟動子甲基化DACT2表達可導致Wnt/β-catenin信號傳導的異常激活并最終導致腫瘤發生。因此，DACT2甲基化可被視為結腸癌早期患者的有價值的新預后因素。

3 展 望

越來越多的研究證實DACT2與腫瘤的發生發展密切相關，然而對于DACT2在腫瘤中的具體調節機制還未完全清晰，相信在未來的研究中，深入研究DACT2在腫瘤中的調節機制至關重要，DACT2作為重要的腫瘤抑制基因，將會在未來的疾病中早期診斷和治療提供有效的指導依據。