垂體促腎上腺皮質激素腺瘤的臨床診治分析

林 娜

(武警河南總隊醫院內分泌科，河南 鄭州 450052)

垂體腺瘤是較為常見的神經內分泌腫瘤之一，約占全部顱內腫瘤的15～20%[1]。垂體腺瘤起源于蝶鞍內腦垂體細胞，多為良性，部分腺瘤亦表現出一定程度的侵襲性[2]。垂體促腎上腺皮質激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)腺瘤又稱為Cushing病，超過60%的皮質醇增多癥或Cushing綜合征由此引發[3]。隨著神經影像技術的提高和顯微手術的發展，垂體腺瘤的診治水平得到了很大提升[4]。然而，由于皮質醇增多導致的高血壓、糖尿病、嚴重肥胖、低血鉀及精神癥狀等并發癥依然對垂體ACTH腺瘤的綜合診治提出了挑戰，有的甚至威脅生命[5]。此外，垂體腺瘤的發病機制尚不清晰[6]。因此，進一步加深對垂體ACTH腺瘤臨床特點和診療方案的理解和把握，仍有十分重要的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年5月至2017年12月在武警河南省總隊醫院接受治療的31例垂體ACTH腺瘤患者納入本次研究。本研究經過武警河南省總隊醫院倫理委員會批準，所有患者均已簽署知情同意書，并執行如下選入標準:1)患者均為首次發病，二次手術患者不予納入；2)入組患者均經病理檢查確診為垂體ACTH腺瘤；3)患者均進行手術治療，術前沒有接受化療、放療等輔助治療。

1.2 信息采集通過武警河南省總隊醫院電子病歷系統收集患者的性別、年齡、主訴、現病史、手術記錄、病程記錄等臨床信息，并收集患者的病理資料、影像學數據和檢驗結果。通過門診、電話、郵件等途徑進行隨訪。

1.3 診斷標準和手術方式根據中國垂體腺瘤外科治療專家共識[7]，執行如下診斷標準：1)表現出相應的臨床癥狀，如向心性肥胖、滿月臉、水牛背、月經稀發、視力減退等；2)內分泌學檢查，如ACTH水平升高、血皮質醇晝夜節律消失、小劑量地塞米松抑制實驗不能被抑制而大劑量地塞米松抑制實驗能被抑制等；3)磁共振成像檢查顯示鞍區占位。所有患者均接受神經內鏡下單鼻孔經鼻蝶垂體瘤切除術或開顱手術。

1.4 統計學處理采用SPSS 21.0進行統計學分析，計數資料用百分數表示，比較及關聯性分析用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 患者的臨床資料本研究共納入31例垂體ACTH腺瘤患者，其中男性7例，女性24例；年齡26～47(36.84±5.60)歲。隨訪時間15～41(27.39±7.99)個月。行神經內鏡下單鼻孔經鼻蝶垂體瘤切除術24例，開顱手術7例。復發僅2例，未復發29例。24例女性患者中，22例為育后女性。

2.2 臨床特點和轉歸31例垂體ACTH腺瘤患者中，有頭痛癥狀21例，出現視力下降的有16例，且兩者具有相關性(χ2=10.236,P=0.002)，其中同時具有頭痛和視力障礙15例。僅有9例表現出明顯的Cushing綜合征，且均為女性。在24例神經內鏡下單鼻孔經鼻蝶垂體瘤切除術患者術后ACTH恢復21例，而7例開顱手術患者中僅3例(χ2=6.178,P=0.029)。入組患者中共有8例出現尿崩，神經內鏡下單鼻孔經鼻蝶垂體瘤切除術患者術后發生尿崩3例，開顱手術患者術后尿崩5例，神經內鏡下單鼻孔經鼻蝶垂體瘤切除術發生尿崩的風險更低(χ2=9.829,P=0.006)。此外，神經內鏡下單鼻孔經鼻蝶垂體瘤切除術患者中有3例出現腦脊液漏，1例出現顱內感染。

3 討論

根據生物學行為和特征，通常將垂體腺瘤分為生長激素腺瘤、ACTH腺瘤、泌乳素腺瘤、促甲狀腺激素腺瘤、混合型腺瘤和無功能性腺瘤[8]。其中ACTH腺瘤約占所有垂體腺瘤的8～10%，發病年齡多為20～40歲，女性多于男性[9]。這與本研究的樣本特征一致，并且女性患者中以已經生育者為主。目前，結合Cushing綜合征的臨床體征、內分泌學檢測和鞍區影像學檢查的綜合診斷模式已經成為垂體ACTH腺瘤確診的主要方法[10]。在本研究中，我們發現垂體ACTH腺瘤患者以頭痛、視力下降等腫瘤壓迫癥狀居多，而Cushing綜合征表現相對較少，且Cushing綜合征均出現在女性患者中。

垂體腺瘤的手術目的在于減少激素分泌，解除占位效應，在保護垂體正常功能的基礎上盡可能降低致殘率和死亡率[3]。對于垂體ACTH腺瘤，應給予以手術切除為主的綜合治療，內鏡下經蝶竇手術具有視野廣、創傷小、恢復快的特點，很大程度上提高了切除率，并且有利于最大限度保留垂體功能[11-12]。本研究中，我們發現相比于開顱手術，接受神經內鏡下單鼻孔經鼻蝶垂體瘤切除術的患者術后ACTH恢復率更高，尿崩癥發生率更低。

此外，本研究中有2例患者出現了復發。有研究[13]表明，垂體腺瘤體積大、侵襲性垂體腺瘤、腫瘤靠近海綿竇、術中海綿竇出血較多或術中探查不順利、術后皮質醇未見低下以及術后未補充激素是垂體ACTH腺瘤復發的相關因素。術后施以放療或γ刀對于治療ACTH分泌性腺瘤和控制復發是有效的[14-15]。

本研究也有一定的局限性。首先，本研究是一項單中心的回顧性研究。其次，研究的樣本量不足。對于垂體ACTH腺瘤的臨床診治和發病機制還需要在更大的樣本中進行多中心、前瞻性的進一步深化研究。

綜上所述，本研究通過對31例垂體ACTH腺瘤患者的回顧性分析，發現垂體ACTH腺瘤多發于育后女性。患者更多表現為頭痛和視力下降等腫瘤壓迫癥狀，Cushing綜合征表現多見于女性患者。神經內鏡下單鼻孔經鼻蝶垂體瘤切除術術后ACTH恢復率更高，并發癥發生率更低，且創傷更小，是更為有效和適宜的手術方式。