左乙拉西坦對癲癇患者認(rèn)知功能及情緒的影響

冉倩

（河南省南陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 南陽473000）

癲癇實(shí)為一種因腦內(nèi)神經(jīng)元持續(xù)異常放電所造成的慢性腦部疾病，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，包括氧化應(yīng)激損傷、離子通道異常、神經(jīng)遞質(zhì)失衡及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生等。癲癇是一種多發(fā)型、嚴(yán)重型神經(jīng)系統(tǒng)疾病，所表現(xiàn)出的持續(xù)狀態(tài)，實(shí)際是一種嚴(yán)重的癲癇發(fā)作形式，可導(dǎo)致病情進(jìn)展為更加嚴(yán)重的神經(jīng)功能永久性缺失[1]。據(jù)報(bào)道[2]，癲癇患者通常會(huì)伴有不同程度的認(rèn)知功能障礙，包含記憶力、警覺性及注意力等。階段性的認(rèn)知功能障礙呈現(xiàn)出典型的可逆性趨勢，可治愈；而持續(xù)性認(rèn)知功能障礙通常是因腦組織的器質(zhì)性損害所致，會(huì)有較為嚴(yán)重的臨床后果[3]。左乙拉西坦實(shí)為一種新型的抗癲癇類藥物，耐受性好，藥理學(xué)特性佳。本研究采用左乙拉西坦治療癲癇，取得顯著效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月～2018年1月收治的56例癲癇患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各28例。對照組男17例，女 11例；年齡 18～54歲，平均年齡（39.1±12.1）歲。觀察組男15例，女13例；年齡21～55歲，平均年齡（40.4±12.7）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南：癲癇病分冊》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)腦電圖（EEG）及其他相關(guān)檢查確診；年齡18～55歲；病程＜2年；就診前未使用過抗癲癇藥（AEDs）；發(fā)作頻率≥2次/年。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腎等器官功能障礙者；顱內(nèi)疾病者；既往有精神病史者；哺乳期或妊娠期婦女。

1.3 治療方法 對照組采用丙戊酸鈉（國藥準(zhǔn)字H20010595）治療，口服，2次/d，初始用量為10 mg/（kg·d），接下來每周增加10 mg/（kg·d），直至維持劑量20 mg/（kg·d），如果治療后仍有發(fā)作，可繼續(xù)增加劑量至30 mg/（kg·d）。觀察組采用左乙拉西坦（國藥準(zhǔn)字H20143179）治療，口服，2次/d，初始劑量為10 mg/（kg·d），接下來每周增加10 mg/（kg·d），直至維持劑量25 mg/（kg·d），若仍有發(fā)作，可繼續(xù)增加劑量至35 mg/（kg·d），用藥前3個(gè)月，每日增加10 mg維生素B6。

1.4 觀察指標(biāo) （1）在就診時(shí)及治療第4、8、12、16周時(shí)，采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)定兩組患者的認(rèn)知能力，量表包括延遲記憶、語言、命名、視空間、執(zhí)行能力、注意力、抽象思維7個(gè)項(xiàng)目，共計(jì)30分，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知能力越好[5]。（2）就診時(shí)及治療第4、8、12、16周，在患者保持覺醒和注意力集中狀態(tài)下，應(yīng)用肌電/誘發(fā)電位儀進(jìn)行神經(jīng)電生理P300電位檢查，記錄P300電位潛伏期時(shí)長（ms）。（3）在就診時(shí)及治療第4、8、12、16周時(shí)，采用抑郁自評(píng)量表（SDS）、焦慮自評(píng)量表（SAS）評(píng)價(jià)兩組患者抑郁、焦慮情緒[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MoCA評(píng)分比較 就診時(shí)，兩組MoCA評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療第4、8、12、16周時(shí)，觀察組MoCA評(píng)分均明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組MoCA評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組MoCA評(píng)分比較（分，±s）

組別 n 就診時(shí) 4周 8周 12周 16周對照組觀察組28 28 t P 19.2±2.6 19.5±2.8 0.41＞0.05 20.6±3.1 23.0±3.3 2.80＜0.05 21.7±3.5 24.5±3.7 2.91＜0.05 23.2±3.7 26.2±4.0 2.91＜0.05 24.1±3.9 27.5±4.6 2.98＜0.05

2.2 兩組P300電位潛伏期時(shí)長比較 就診時(shí)，兩組P300電位潛伏期時(shí)長比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療第 4、8、12、16 周時(shí)，觀察組 P300 電位潛伏期時(shí)長均明顯低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組P300電位潛伏期時(shí)長比較（ms，±s）

組別 n 就診時(shí) 4周 8周 12周 16周對照組觀察組28 28 t P 395.4±30.7 397.5±32.3 0.25＞0.05 388.1±29.5 370.4±28.2 2.29＜0.05 379.0±27.5 361.3±25.4 2.50＜0.05 371.2±26.7 355.7±24.6 2.26＜0.05 362.3±24.8 346.2±21.5 2.60＜0.05

2.3 兩組SAS、SDS評(píng)分比較 就診時(shí)及治療第4、8周時(shí)，兩組SAS、SDS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療第 12、16 周時(shí)，觀察組 SAS、SDS評(píng)分高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 兩組SAS、SDS評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組SAS、SDS評(píng)分比較（分，±s）

SDS評(píng)分就診時(shí) 4周 8周 12周 16周對照組觀察組組別 n SAS評(píng)分就診時(shí) 4周 8周 12周 16周28 28 t P 33.5±6.2 32.7±5.9 0.50＞0.05 35.2±6.5 36.6±6.7 0.79＞0.05 36.0±6.6 37.7±7.2 0.92＞0.05 36.7±6.7 40.9±7.6 2.19＜0.05 37.1±6.9 42.6±8.3 2.70＜0.05 35.1±6.5 34.6±6.2 0.29＞0.05 37.3±6.8 38.7±7.1 0.75＞0.05 37.7±6.5 42.6±7.0 2.71＞0.05 38.4±7.2 43.5±7.5 2.60＜0.05 39.0±7.3 44.4±7.8 2.67＜0.05

3 討論

癲癇實(shí)為一種慢性腦部疾病，多因腦內(nèi)神經(jīng)元出現(xiàn)異常放電所致，其發(fā)病機(jī)制包含氧化應(yīng)激損傷、神經(jīng)遞質(zhì)失衡、離子通道異常及膠質(zhì)細(xì)胞增生等[7]。如果長時(shí)間出現(xiàn)癲癇發(fā)作情況，會(huì)改變患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元，如形成苔醉纖維芽、海馬神經(jīng)元的再生等。以上中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)性改變可能導(dǎo)致患者神經(jīng)元在癲癇發(fā)作后興奮性升高，損害患者認(rèn)知功能。

AEDs的使用是個(gè)長期過程，AEDs不但會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)病理損耗，使其出現(xiàn)色氨酸酶代謝障礙，還會(huì)導(dǎo)致葉酸缺乏，造成內(nèi)分泌功能異常，影響患者皮層高級(jí)神經(jīng)功能，如對患者的認(rèn)知功能造成影響。AEDs可通過加強(qiáng)抑制神經(jīng)傳遞或是抑制神經(jīng)元的興奮性，達(dá)到改善患者認(rèn)知功能的目的。據(jù)報(bào)道[8]，AEDs會(huì)影響患者的認(rèn)知功能，且用藥量越大，其對患者認(rèn)知功能影響越大。丙戊酸鈉實(shí)為一種典型的廣譜AEDs，其作用機(jī)制是通過增加腦內(nèi)抑制性神經(jīng)介質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的濃度，同時(shí)適當(dāng)性增強(qiáng)突觸后對GABA的反應(yīng)，加強(qiáng)神經(jīng)元的抑制作用，從而達(dá)到抗癲癇的目的。左乙拉西坦為一種新型抗癲癇類藥物，有著較好的安全性與耐受性。左乙拉西坦可通過下調(diào)大腦皮質(zhì)內(nèi)GABA受體，將下調(diào)的GABA受體滯留于海馬內(nèi)，從而強(qiáng)化GABA對神經(jīng)元回路的抑制作用。此外，左乙拉西坦還能阻斷神經(jīng)元突觸前的神經(jīng)遞質(zhì)釋放，阻礙神經(jīng)末梢突觸前膜蛋白與神經(jīng)遞質(zhì)的結(jié)合，從而抑制癲癇的發(fā)作。

本研究結(jié)果顯示，就診時(shí)，兩組MoCA評(píng)分以及P300電位潛伏期時(shí)長比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療第 4、8、12、16 周時(shí)，觀察組 MoCA評(píng)分以及P300電位潛伏期時(shí)長均明顯高于對照組（P＜0.05）；就診時(shí)及治療第4、8周時(shí)，兩組SAS、SDS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療第12、16周時(shí)，觀察組SAS、SDS評(píng)分高于對照組（P＜0.05）。說明左乙拉西坦對癲癇患者認(rèn)知功能的改善優(yōu)于丙戊酸鈉，但對情緒的負(fù)性影響較丙戊酸鈉明顯，臨床治療過程中應(yīng)綜合考慮并積極預(yù)防。