調節腸道菌群干預糖尿病腎病的機制及治療研究進展

秦田雨，劉銅華，秦靈靈，潘雅婧，宋紫臨，李梅，田芃，吳麗麗

(1.北京中醫藥大學，北京 100029；2.北京中醫藥大學教育部中醫養生學重點實驗室，北京 100029)

糖尿病并發全身性微血管病變導致腎小球硬化，即糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)，是糖尿病并發癥中危害最大的一種。我國成人糖尿病發病率已上升至11.6%，糖尿病患者中，有25%～40%將進展為DN，DN的患病率隨著糖尿病發病率的增加而逐年增加[1]。糖尿病腎病發展成臨床腎病期時伴有蛋白尿、漸進性腎功能損害(腎小體血管球濾過率降低)、水腫和高血壓，晚期出現嚴重腎功能衰竭。目前還沒有治療糖尿病腎病的有效方法，主要以早期控制血糖水平，進入臨床腎病期后予以血管緊張素轉換酶抑制劑(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor, ACEI)、血管緊張素受體阻滯劑(Angiotensin receptor blocker, ARB)類藥物控制血壓保護腎臟，腎衰竭期血液濾過等方法為主。其主要的負擔不僅在于透析治療的巨大成本、腎源缺乏，而且也來源于DN患者心血管疾病的發病率和死亡率的增加，嚴重影響了患者生存質量[2]。

腸-腎軸理論提出之后[3]，已經有較多研究開始關注腸道菌群、糖尿病和腎臟病的關系，并尋求有效的干預方法。正常狀況下人類腸道有百萬億數的細菌。腸道菌群的生理作用有：1)維持胃腸道的完整性和功能，包括維持緊密連接蛋白的結構、與病原菌競爭性地與腸上皮細胞結合；2)免疫作用，包括促進腸道免疫系統的成熟、減少對食物和環境抗原的過敏反應、促進免疫調節和細胞分化；3)代謝作用，包括分解難消化的植物多糖和抗性淀粉，產生短鏈脂肪酸(short chain fatty acid, SCFAS)(包括乙酸、丙酸、丁酸等)、促進吸收復雜碳水化合物、合成維生素K和B、合成蘇氨酸和賴氨酸等[4]。……