加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)IgA腎病患者抑制細(xì)胞因子聚集及延緩腎臟纖維化的保護(hù)作用＊

李二敏

河南省開封市中醫(yī)院腎病科（開封475000）

免疫球蛋白A（IgA）腎病的發(fā)生主要是由于IgA在腎小球系膜上沉積引起的一種腎小球腎炎，包括原發(fā)性疾病和繼發(fā)性疾病［1］。IgA腎病是導(dǎo)致患者發(fā)生腎功能衰竭的主要因素之一［2］。此類患者的臨床特征主要為鏡下血尿伴或者不伴癥狀蛋白尿、發(fā)作性肉眼血尿以及腎炎綜合征等［3－4］。現(xiàn)階段臨床上對(duì)于該病的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚［5］。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病的發(fā)生與遺傳因素和免疫因素相關(guān)，其中主要的致病因素為免疫因素［6］。患者一旦發(fā)生IgA腎病，極易發(fā)生終末期腎衰竭，對(duì)患者的身體健康以及生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅［7］。因此，及時(shí)采取有效的措施進(jìn)行干預(yù)是提高患者預(yù)后的關(guān)鍵。近年來(lái)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，腎臟疾病采用中西醫(yī)結(jié)合治療的效果越來(lái)越突出，且越來(lái)越受到廣大醫(yī)患的青睞［8］。本次研究以近年來(lái)我院收治的IgA腎病患者120例作為研究樣本，旨在探討加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)此類患者細(xì)胞因子聚集和腎臟纖維化等方面的保護(hù)效果。

資料與方法

1 一般資料 從我院2014年1月至2017年1月期間進(jìn)行治療的IgA腎病患者中選取120例作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。觀察組60例患者中男性29例，女性31例；年齡分布為24～56歲，平均為（38.65±5.17）歲；病程為1～5年，平均病程為（3.14±1.05）年。對(duì)照組60例患者中30例，女性30例；患者年齡分布為22～57歲，平均為（37.72±4.97）歲，病程為1～5年，平均病程為（3.14±1.05）年。采用SPSS軟件分析兩組患者一般資料并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），本次研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)審核且批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷參見《腎臟病學(xué)》［9］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)診斷依據(jù)《常見腎臟疾病中西診療規(guī)范》和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［10］中的關(guān)于IgA腎病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患者均了解知情同意書并簽字。

2 治療方法 兩組患者入院后均采用常規(guī)治療，主要內(nèi)容為低鹽、低脂、高蛋白飲食，控制患者的血壓，同時(shí)給予患者抗血小板聚集治療。對(duì)照組患者給予坎地沙坦（天津武田藥品有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150085）治療，口服給藥，每日1次，每次8mg，持續(xù)治療3個(gè)月為1個(gè)療程。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療，方劑組成為：黃芪30 g，黨參、桑寄生各12g，當(dāng)歸、牛膝、制附子、干姜各9 g，紅花、桃仁各6g，每日1劑，按比例稱取藥物制備水煎劑約400ml，分早晚用藥，每周用藥5d，休息2d后持續(xù)用藥，共治療3個(gè)月為1個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)

3.1 治療效果：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判療效：①治愈：患者腎功能恢復(fù)至正常，且臨床癥狀和體征均完全消失，患者24h尿蛋白量＜2g；②顯效：患者腎功能基本恢復(fù)至正常水平，臨床癥狀和體征均明顯緩解，24h尿蛋白量范圍為2～3.5g；③有效：患者腎功能和臨床癥狀均有所緩解，24h尿蛋白量≥3.5g；④無(wú)效：患者腎功能和臨床癥狀均未改善，甚至加重。

3.2 常規(guī)指標(biāo)：觀察兩組患者治療前后24h尿蛋白定量（24hU－pro）、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）及內(nèi)生肌酐清除率（CCr）水平。

3.3 血清纖維化因子和細(xì)胞因子：采用酶標(biāo)法分析治療前后兩組患者透明質(zhì)酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF）、膠原IV（CoIIV）、III型前膠原N端肽P（PIIINP）、單核細(xì)胞趨化蛋白－1（MCP－1），轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子－β1（TGF－β1）等指標(biāo)。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以［例（%）］表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 治療效果 觀察組患者臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.175，P＜0.05），見表1。

2 兩組患者治療前后常規(guī)指標(biāo)對(duì)比 觀察組和對(duì)照組患者治療前24hU－pro、RBC、CCr等指標(biāo)無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者24hU－pro、RBC水平均顯著改善，且觀察組患者的改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；而CCr指標(biāo)均未有明顯改善（P＞0.05）。見表2。

3 兩組治療前后血清纖維化相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組患者血清纖維化相關(guān)指標(biāo)均無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者 HA、LN、Col－IV及PIIINP等指標(biāo)均顯著改善，且觀察組患者的改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

4 兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子水平對(duì)比 治療后，兩組患者 MCP－1、MIF及TGF－β1水平與治療前相比均顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且觀察組患者治療后各指標(biāo)下降幅度均分別明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表1 治療效果對(duì)比結(jié)果［例（%）］

表2 兩組患者常規(guī)指標(biāo)對(duì)比

表2 兩組患者常規(guī)指標(biāo)對(duì)比

注：同治療前相比，＊P＜0.05；同對(duì)照組相比，＃P＜0.05

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表3 兩組治療前后血清纖維化相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（μg／L）

表4 兩組患者血清細(xì)胞因子水平對(duì)比結(jié)果

表4 兩組患者血清細(xì)胞因子水平對(duì)比結(jié)果

注：同治療前相比，＊P＜0.05；同對(duì)照組相比，＃P＜0.05

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討 論

中醫(yī)根據(jù)IgA患者的臨床特征將其歸屬于“血癥”、“虛勞”等范疇，且認(rèn)為該病的發(fā)生與機(jī)體的陰氣、肝腎水平等密切相關(guān)［11］。現(xiàn)階段多數(shù)研究者認(rèn)為該病的病變部位在肝腎，屬于本虛標(biāo)實(shí)證，且虛實(shí)夾雜［12］。同時(shí)認(rèn)為該病常見為腎氣虧虛且脈絡(luò)瘀阻，腎虛者則腎氣不固，腎主水，腎虛則導(dǎo)致水運(yùn)化失調(diào)，進(jìn)一步使外邪入侵，造成腎臟損傷［13］。因此，IgA腎病患者的臨床特征為蛋白尿、血尿以及肢體水中等癥狀，同時(shí)表現(xiàn)為腎系膜上IgA沉積，堵塞毛細(xì)血管，導(dǎo)致患者出現(xiàn)持續(xù)性血尿或蛋白尿等，中醫(yī)上表現(xiàn)為瘀血阻滯脈絡(luò)，血不循經(jīng)，外溢下血等［14］。因此，中醫(yī)上認(rèn)為對(duì)于該病的治療需以補(bǔ)腎益氣，活血化瘀治療為主。早期臨床上對(duì)于IgA腎病患者的治療主要以西醫(yī)治療為主，在一定程度上可以抑制對(duì)腎小球的損傷，進(jìn)而改善患者的臨床癥狀，但其臨床療效并不十分理想［15］。本次研究對(duì)我院收治的120例IgA腎病患者進(jìn)行研究，給予對(duì)照組臨床常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療，其中君藥為黃芪、當(dāng)歸，黃芪具有升陽(yáng)補(bǔ)氣的效果，當(dāng)歸具有活血補(bǔ)血的作用；黨參為臣藥，主要作用為補(bǔ)中益氣；牛膝和桑寄生具有補(bǔ)腎的效果，紅花和桃仁具有活血化瘀的效果，干姜可以溫陽(yáng)補(bǔ)腎［16］。諸位藥物聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮補(bǔ)腎益氣、引血下行、利尿通淋、通經(jīng)散瘀的效［17］。

經(jīng)由本文研究結(jié)果可知，觀察組患者的臨床治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果表明，加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯有助于改善患者的臨床癥狀。同時(shí)表2數(shù)據(jù)表明，觀察組患者治療后24hU－pro、RBC水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組，而表3、4中數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者血清纖維化指標(biāo)和血清細(xì)胞因子水平改善情況均分別顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。這一結(jié)果表明，加用加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯更有助于調(diào)節(jié)患者血清纖維化相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)水平，進(jìn)而保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的功能，減少對(duì)腎臟的損傷。

綜上所述，IgA腎病患者采用加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療更有助于改善患者的臨床癥狀，抑制細(xì)胞因子的聚集，延緩腎臟纖維化，具有較高的臨床使用價(jià)值。