中藥消除細菌耐藥質粒的研究進展

褚玉紅

（山東省棗莊市畜牧漁業技術推廣中心 277000）

隨著集約化和規模化養殖業的快速發展，抗生素被廣泛應用于飼料添加劑和動物細菌性疾病的防治中，導致細菌耐藥性的產生，給養殖業造成嚴重的經濟損失。現代藥理學研究發現，細菌耐藥質粒是導致細菌耐藥性的主要原因之一，且細菌耐藥質粒不僅能通過分裂的方式將耐藥性傳給子代，還能通過轉化、轉導、結合的方式在菌株間水平傳播，導致細菌耐藥率不斷升高。

1 細菌耐藥性的整體現狀

近年來，革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的耐藥性檢出率呈現不斷升高趨勢，如腸球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大腸桿菌和鮑曼不動桿菌等多種細菌對不同抗生素均具有較高的耐藥率[1]。葉滿玉等 [2]報道了豬源致病性大腸桿菌對頭孢噻吩、頭孢他啶、頭孢泊肟、頭孢噻呋、頭孢噻肟、氨曲南、頭孢曲松、頭孢西丁、頭孢吡肟和亞胺培南的耐藥率分別為83.5%、63.4%、61.2%、57.4%、20.6%、12.8%、3.0%、3.0%、2.1%、0%。Alcaine 等 [3]對阿爾己尼亞地區禽源大腸桿菌耐藥性進行調查，研究發現，分離株對阿莫西林、氯霉素、環丙沙星、四環素、鏈霉素的耐藥率分別為86%、77%、93%、95%、70%，且菌株多藥耐藥現象普遍存在。

2 耐藥質粒與耐藥性的關系

細菌耐藥性與耐藥質粒之間有緊密關系。由于轉座子和插入序列等移動遺傳元件的存在，使耐藥質粒中的耐藥基因在同一種屬間和不同種屬間進行傳播，導致耐藥基因得到廣泛傳播。現代藥理學研究發現，通過耐藥質粒中耐藥基因的傳播使細菌的耐藥性得到穩定遺傳。

目前耐藥質粒在細菌中的主要傳遞方式為：接合、轉化和轉導3 種；接合為同一種屬間和不同種屬間細菌傳遞耐藥質粒最主要的傳遞方式；轉化是耐藥質粒次要的傳遞方式；而轉導則必須通過載體將一個細胞的遺傳物質感染轉移到另一個細胞，但耐藥質粒轉導方式效率較低。

3 中藥消除細菌耐藥質粒的特點

3.1 中藥復方消除細菌耐藥質粒的消除率高于單味中藥

中藥復方對細菌耐藥質粒的消除率高于單味中藥。有研究表明，黃連解毒湯對大腸桿菌耐藥質粒的消除率顯著高于黃連；瀉心湯和雙黃連湯對沙門氏菌耐藥質粒的消除率顯著高于黃芩、黃連和大黃；瀉心湯、黃連解毒湯和雙黃連湯對金黃色葡萄球菌耐藥質粒的消除率顯著高于黃芩、大黃、黃連和連翹[4]。表明不同的單味中藥可通過合理配伍提高中藥對耐藥質粒的消除作用。

3.2 中藥用藥時間和用藥濃度對細菌耐藥質粒消除的影響

中藥的用藥時間和用藥濃度對細菌耐藥質粒的消除率有直接影響。馬馳等 [4]報道了中藥消除耐藥質粒的效果隨用藥時間和用藥濃度的改變而改變，只有一定的用藥時間與用藥濃度才能實現中藥消除耐藥質粒的最佳效果，即當用藥時間為24h和用藥濃度為亞抑菌濃度時，中藥對細菌耐藥質粒的消除效果最佳。

3.3 中藥化學成分對細菌耐藥質粒消除的影響

中藥藥理作用的發揮主要在于含有的多種化學成分。由于中藥中含有的化學成分復雜，使中藥對細菌耐藥質粒的消除作用的發揮存在多靶點，如艾葉中的揮發油對大腸桿菌耐藥質粒的消除效果低于艾葉乙醇提取物，表明對大腸桿菌耐藥質粒的消除不只是艾葉揮發油。因此，對中藥中含有的不同化學成分進行提取，并確定化學成分的藥物結構，實現藥物結構與細菌耐藥質粒的雙向靶位分子對接，有助于探索中藥消除細菌耐藥質粒的機理。

4 結語

細菌的耐藥性主要是由耐藥質粒上的耐藥基因控制，如果能消除細菌的耐藥質粒或降低細菌耐藥質粒中耐藥基因的表達，則可有效提高耐藥細菌對抗生素的敏感性，降低或消除細菌的耐藥性。中藥作為天然產物，具有安全、無毒副作用、價格低廉和資源廣泛等特點，且能抑制甚至殺滅多種病原微生物。因此，探討當前中藥消除細菌耐藥質粒的研究現狀，不僅有助于畜牧養殖、獸醫臨床和醫學臨床解決日趨嚴重的耐藥菌株感染帶來的威脅，還會對遏制人源和動物源性細菌耐藥性的交互傳播提供新思路。