霧化療法在眼科中的臨床應用

趙黎，繆晚虹，李青松，趙艷青，呂小利，桂炎香，王亞卉

所謂霧化是將水滴撞擊為微小霧滴懸浮于氣體中，根據撞擊方式不同具體分為噴射器霧化、超聲霧化和震動塞孔霧化。噴射器霧化借助于高速氣體吹過毛細管產生負壓，把液體沖擊成霧滴，可使用壓縮空氣或者氧氣作為動力，氣溶膠顆粒直徑約0.05 μm～5 μm[1]，但殘留較多藥液[2]，不適合納米懸浮液[3]。超聲霧化是利用震蕩器產生電磁震蕩，使電磁能轉換為機械能產生超聲波，破壞水表面張力而產生霧化，其膠粒直徑為3.7 μm～10.5 μm，超聲劇烈震蕩可使所加藥物升溫，有可能影響霧化藥物的結構[4]。震動篩孔霧化原理是通過超聲作為動力震動薄膜，同時擠壓薄膜使藥物從薄膜微孔里篩出，篩出顆粒直徑根據薄膜孔徑不同而不同，液體殘留量較少，適合納米混懸液[3]，但密集的篩孔需要定期保養清洗[5]。霧化以氣溶藥物顆粒膠為特點，能減少藥物劑量加大利用度，避免藥物肝臟首過效應，具有較高的安全性。霧化療法最先應用于呼吸科疾病和耳鼻喉科疾病中，具有保持呼吸道和鼻腔粘膜濕潤的優點，并可配合藥物直接作用到病變部位，達到消炎、促進分泌物排泄和組織修復的作用[6]。眼表霧化具有較高的安全性，劉玲等[7]通過淚液羊齒狀結晶、結膜充血程度、角膜熒光染色、角膜印記實驗等指標對25 只兔子進行眼表霧化安全性的研究，結果表明只有高濃度長期霧化才會刺激眼表，低濃度超聲霧化刺激性低，適用于臨床疾病。霧化療法在眼科雖已應用多年，但詳細介紹眼科霧化方面的綜述較少，本文就霧化在眼科中的臨床應用方面做一系統綜述。

1 眼瞼疾病

眼瞼皮膚是全身最柔軟的皮膚之一，且皮下組織疏松血供豐富，臨床上常見炎癥疾病。瞼腺炎是其中一種，瞼板腺（Meibomian 腺）受累時稱為內瞼腺炎，皮脂腺（Zeis 腺）或汗腺（Moll 腺）受累時稱為外瞼腺炎[8]。常規治療為早期抗生素點眼聯合熱敷，但只有少數患者炎癥可吸收，大多數患者仍需切開排膿，特別是幼兒，為臨床治療帶來不便。楊曉靜等[9]召集84 例（86 只眼）瞼腺炎患者分為常規治療組和中藥超聲霧化組，結果顯示聯合中藥超聲霧化治療可減輕局部瞼緣及結膜充血，使硬結明顯變小，局部分泌物減少，總有效率由對照組58.54%提高到86.67%。瞼緣炎是瞼緣表面、睫毛毛囊及其纖體組織的亞急性或慢性炎癥，臨床治療效果較慢[8]。王健等[10]使用清開靈霧化每日1 次，每次15 min 配合常規消炎眼液點眼，結果發現較常規治療組可顯著減輕患者瞼緣充血、潰爛、刺癢和灼痛感。眼瞼皮膚過敏性炎癥又稱為接觸性皮炎，主要表現為眼瞼濕疹，是眼瞼對刺激性物質引起的變異性炎癥反應，于雪梅等[11]采用黃連素加地塞米松聯合霧化，每日1 次，每日10 min，發現有效率為96%，優于常規治療。可見眼瞼皮膚豐富的血供能快速的吸收霧化產生的氣體藥物顆粒膠大大提高療效。

2 干眼

電子設備的普及正改變人們的生活習慣和工作方式，我國干眼的發病率已達21%～30%[12]，角結膜干燥癥（keratoconjunctivitis sicca）又稱干眼[13]，指任何原因引起的淚液質和量異常或動力學異常導致的淚膜穩定性下降，并伴有眼部不適，導致眼表組織病變為特征的多種疾病的總稱。干眼病因繁多，病理過程復雜，各因素之間的聯系或因果尚未完全明了。霧化治療能保持恒定溫度和濕度，藥物濃度在干眼治療方面應用較多。肖衛等[14]采用鬼針草聯合0.05%的環孢素眼液霧化治療干眼發現較單純環孢素點眼能顯著提高淚液分泌實驗淚液分泌量（schirmerⅠtest，SIT）和延長淚膜破裂時間（break-up time，BUT），總體有效率達到95%。孫林萍等[15]召集160 例（320 只眼）淚液分泌不足型干眼患者，采用生脈散注射液聯合人工淚液霧化，發現較單純點人工淚液也能顯著提高SIT 和延長BUT。霧化治療干眼適用性廣，劉楓蕓等[16]觀察84 例高原地區干眼病中藥霧化治療患者，研究顯示總有效率為85.7%優于常規人工淚液點眼組40.5%。霧化治療具有聯合其他療法的優點，傅蘭萍等[17]發現中藥霧化配合電針針刺絲竹空、攢竹和四白等腧穴較單純點眼能顯著提高SIT 和延長BUT，邢雁飛等[18]研究通過霧化聯合雷火灸治療干眼的有效率也顯著高于常規人工淚液點眼。隨著白內障手術的增加，術后干眼問題也越來越突出，劉祖國等[19]研究發現術后1個月患干眼人數達到高峰，其原因為局部角膜組織的破壞、局麻藥和防腐劑眼液的使用。周珊等[20]召集白內障術后一個月發生干眼的患者60 例（60 只眼）分為常規點眼組和中藥霧化組，結果顯示霧化組在緩解術后干眼方面優于常規點眼組，更免去了每次多次點眼的麻煩和長期點眼造成的依賴性或副作用。研究表明，雌激素水平的降低也會造成干眼，林浩添等[21]發現，圍絕經期女性干眼患病率為38.50%。楊雪艷等[22]采用杞菊地黃湯內服聯合超聲霧化治療圍絕經期干眼發現能有效緩解干眼癥狀，提高SIT 和延長BUT。近年來視頻顯示終端綜合征（Visual Display Terminals，VDT）越來越普遍，且呈現低齡化，張滄霞等[23]對VDT 患者120 只眼進行疏肝明目方（當歸15 g、川芎15 g、熟地黃15 g、白芍15 g、枸杞子15 g、木香10 g、五味子15 g、白芷15 g、薄荷10 g、葛根10 g、柴胡10 g、天冬10 g、防風10 g 急煎后取上清100 ml）霧化治療有效率達93.33%。霧化治療干眼的方法靈活多變，既可單純中藥或西藥霧化治療，又可以聯合它藥，都具有較高的療效。

3 結膜疾病

結膜疾病是眼科最常見的疾病，根據病因可分為感染性、免疫性、化學性或刺激性、全身相關性、繼發性和不明原因的結膜炎。急性細菌性結膜炎又稱為急性卡他性結膜炎，俗稱“紅眼病”，王琦秒等[24]對308 例（616 只眼）急性細菌性結膜炎患者研究發現，清熱明目方經超聲霧化療法治療急性細菌性結膜炎有效率（98.19%）優于單純左氧氟沙星點眼組（88.97%），且治療7 d 后，在眼癢、異物感、燒灼感、畏光和流淚評分方面與單純左氧氟沙星組比較有統計學意義。張花治等[25]通過霧化治療156 例急性細菌性結膜炎患者所得結果與王琦秒等[24]相同。流行性出血性結膜炎（epidemic haemorrbagic conjunctivitis，EHC）是一種傳染性極強爆發流行性急性結膜炎，其由腸道病毒70 型所致，陳鳴等[26]研究125例（250 只眼）確診為EHC 患者發現清開靈注射液聯合氧氣霧化治療EHC 效果較單純抗病毒好。過敏性結膜炎主要由Ⅰ型和Ⅳ型超敏反應引起，臨床表現為多種結膜炎性改變，特征癥狀為眼癢，常有結膜充血、水腫、乳頭和濾泡等體征，具有反復發作以及難以根治的特點。袁遠等[27]選擇60 例過敏性結膜炎患者，分為黃連滴眼液霧化組和對照組，治療7 d 后發現黃連滴眼液霧化組較對照組在改善畏光、流淚、眼癢、異物感、燒灼感、眼瞼痙攣、結膜充血程度、分泌物量、瞼結膜乳頭數量和瞼結膜濾泡數量方面均有統計學意義，且中藥霧化組淚液中白介素-1β（IL-1β）表達量少于對照組。另外霧化的溫度不同治療效果也不同。趙建浩等[28]研究發現涼霧化效果在治療春季角結膜炎方面優于常溫霧化。翼狀胬肉是一種變性結膜病，是由于結膜組織的增殖變性彈力纖維發育異常而產生的彈力纖維變性所致。臨床常術后切除，但術后復發率高，并發癥較多。郭霞等[29]發現采用中藥眼表霧化可將干眼癥、結膜炎和角膜炎等術后并發癥的發生率由14%降低到4%。結膜疾病常見且多變，霧化療法的應用能顯著改善患者眼部癥狀，提高治療有效率，降低并發癥，具有較高的臨床應用價值。

4 角膜疾病

角膜炎疾病較多，按其致病原因分類如感染性、免疫性、營養不良性、神經麻痹性及暴露性角膜炎。感染性又根據致病微生物的不同分為細菌性、病毒性、真菌性、棘阿米巴性和衣原體性。楊波等[30]觀察78 例（96 只眼）細菌性角膜潰瘍患者，隨機分為霧化治療組和對照組，對照組為常規抗生素治療，霧化組為常規治療基礎上加生理鹽水霧化，結果顯示霧化能緩解局部刺激癥狀，緩解結膜充血，使角膜潰瘍縮小，治療效果優于常規治療。遲福昌等[31]研究110 例細菌性角膜潰瘍患者發現霧化較對照組能縮短療程、減少前房積濃吸收時間，提高視力行數，縮小角膜瘢痕直徑。呂玉林等[32]收治180例（180 只眼）單純皰疹病毒性（herpes simplex virus，HSV）角膜炎發現采用超聲霧化聯合中藥顆粒內服療效（97.77%）優于常規阿昔洛韋點眼（82.22%）；復發率僅為10%，也優于對照組27.78%。霧化可分為超聲霧化和氧氣驅動的噴射式霧化，趙坤等[33]采取隨機、雙盲、平行對照研究46 例HSV 患者，兩組所用藥物完全相同，治療7 d 后發現針對HSV 氧氣驅動的噴射式霧化較超聲霧化效果更好。準分子激光角膜原位磨鑲術（laser in situ keratomileusis，LASIK）是在臨床中屈光手術中仍占很大比例，但LASIK 在制作角膜瓣的過程中，瓣邊緣角膜基質淺層神經被切斷，導致術后角膜感覺減退[34-35]。唐九豐等[36]采集LASIK 術后患者72 例，平均分為對照組（未進行抗干眼治療）、人工淚液組和霧化組（甲鈷胺霧化），治療后發現霧化治療較其他兩組能顯著增加BUT、淚液分泌量和中央角膜神經纖維密度，有較好的臨床療效。白內障超聲乳化手術已經成為我國白內障復明的主要方式，術后角膜水腫是最常見的并發癥，較短的縮短角膜水腫時間能提高患者的滿意度，陳碩等[37]在常規典必殊點眼的基礎上聯合10%高滲氯化鈉和地塞米松混合液霧化能平均縮短2 d 角膜水腫的時間，其原因可能為：（1）保持角膜局部濕潤環境；（2）增加空氣流動，角膜供養增加，利于角膜內皮功能修復。可見霧化療法能縮短角膜疾病的病程，緩解局部刺激癥狀，無論是感染性角膜炎還是術后角膜水腫反應都具有較好的療效。

5 眼外傷

任何機械性、物理性或化學性的外來因素作用于眼部，造成視覺器官結膜和功能的損害統稱眼外傷。尹東明等[38]采用地塞米松2 mg、維生素C 0.5 g、慶大霉素2 ml 聯合氧氣霧化治療眼外傷73 例（76 只眼）結果顯示角結膜熱燒傷有效率為80%；角結膜化學傷有效率為100%，外傷性前房積血有效率為（85.71%）；玻璃體積血有效率為（100%）；視網膜震蕩有效率為（100%）；角膜修補術后角膜水腫為（100%）。鄭志斌等[39]采用氧氣霧化眼罩聯合霧化液（50%葡萄糖注射液5 ml，血栓通2 ml，維生素C 500 mg，地塞米松2 mg，每日2 次，共治療10 d）治療136 只眼急性期眼表燒傷，治療有效130 只眼，有效率95.60%。

6 屈光不正

屈光不正在兒童中發病率越來越高，趙建浩等[40]研究22名裸眼屈光不正兒童，發現超聲霧化治療可治療輕度遠視性兒童的調節性近視，提高裸眼視力，但和治療前最佳矯正視力無顯著差異，其可能原因為霧化療法可促進兒童眼球調節能力。

7 斜視手術后干預

斜視矯正手術是治療兒童斜視的主要手段之一，術后盡快減輕眼部充血和水腫是術后恢復的關鍵。朱小麗等[41]觀察270 例斜視手術兒童，術后3 d 采用霧化治療的的患兒結膜充血中度為30 例（22%），輕度為105 例（78%）；眼瞼水腫減輕中度10 例（7.4%），輕度為125 例（92.6%）；全部睜開眼睛125 例（92.6%），稍睜開眼睛10 例（7.4%）優于對照組，促進術后恢復。

8 霧化聯合其他局部物理治療

霧化治療刺激性小，安全性高，可以聯合其他眼周治療。瞼板腺按摩方法為40℃～50℃熱敷眼瞼，消毒后手持玻璃棒從瞼板腺后部將堆積的分泌物刮出使瞼板腺管通暢，眼表霧化可聯合瞼板腺按摩并有較高的治愈率[42-45]。同樣眼表霧化聯合針刺治療也有較高的治愈率[46-48]，劉新泉等[49]對90 例干眼患者采取中藥霧化（枸杞子12 g、菊花9 g、秦皮9 g、鬼針草12 g 和冰片0.3 g）聯合針灸治療（承泣、攢竹、睛明、童子髎、風池、肝俞、腎俞和太溪），有效率為78.4%高于對照組12%。

9 小結

綜上所述，眼科霧化治療具有用藥量小、副作用少、方便快捷、起效快等優點，已廣泛應用到眼科臨床，既可單獨使用促進局部炎癥的消退、加速組織修復，又可聯合針灸、按摩等中醫非藥物療法，在干眼癥、角膜炎、結膜炎、眼瞼疾病和弱視斜視等方面取得了顯著的成績，但在眼底病和神經眼科學方面未見涉獵，仍有較大的研究潛力，還需臨床工作者進一步挖掘。另外，雖然眼科霧化療法應用多年，但眼科霧化的安全性評價研究較少，缺乏統一的治療標準，這也是以后研究的方向之一。