湖北貝母研究新進展

萬軍梅

（武漢職業技術學院生物工程學院，湖北武漢 430074）

1 湖北貝母的性狀特征與本草考證

湖北貝母藥材呈扁圓球形，高0.8～2.2cm，直徑0.8～3.5cm。表面呈現出類白至淡棕色。外層鱗葉2瓣，形態類似于腎形且較為肥厚，存在大小差異，小瓣緊依于大瓣內，頂部呈現出閉合或為開裂狀。內有2～6枚鱗葉和干縮狀態的殘莖。內表層呈現出淡黃至類白色，基部的凹陷形成了窩狀，有極少量的須根及淡棕色表皮。單瓣鱗葉形狀類似于元寶，長2.5～3.2cm，直徑1.8～2.0cm。質脆且其斷面屬于類白色，富粉性。氣微，味苦。

早在春秋戰國時期的阜陽漢簡中就出現了貝母之名，在《神農本草經》和《名醫別錄》中亦有記載，屬于中品之列。經考證，湖北貝母在主產地恩施自治州利川市和恩施市至少有150年以上的種植歷史，以前又稱板貝、窖貝、奉貝，臨床上一直作川貝使用。與川貝、浙貝比較，湖北貝母與浙貝有較大的差別，其性味、功能與主治更接近于川貝，因此，在臨床用藥之際，不可同浙貝或是川貝產生混淆，當清楚確定是以湖北貝母入藥，在醫學處方的名稱大多為簡寫——鄂貝。至2000年版《中國藥典》（一部），已正式將湖北貝母作為單列品種收錄。

2 湖北貝母的化學成分與藥理作用研究

2.1 化學成分

研究者對湖北貝母鱗莖、莖葉、花都進行了系統的化學成分研究，經探究后發現，其活性成分主要是生物堿。主要含甾體生物堿，總生物堿含量為0.3922%～0.4289%。已分離鑒定的有十多種：貝母素甲（verticinone）、貝母素乙（verticinone），湖貝甲素（hupehenine），湖貝甲素苷（hupehenoside），湖貝乙素（hupehenirine）、湖貝嗪（hupehenizine），湖貝新（hupehensine）、湖貝啶（hepehenidine），湖貝苷（hupehemonoside）、鄂貝新（ebeiensine）、湖貝酯（hupenheninetate）及浙貝寧（zhebeinine）。其中，湖貝甲素可視為湖北貝母的特征性成分，2005版《中國藥典》規定湖貝甲素（N27H45NO2）的含量不得少于0.020%。此外，還分離得到了乙酰化浙貝乙素、乙酰化浙貝甲素、藜蘆胺結合的生物堿等多種成分。

湖北貝母中還含有非堿性成分，主要包括：β-谷甾醇、腺苷、2種貝殼杉烷型二萜以及3個聚合二萜：鄂貝縮醛A（fritilleide A），鄂貝酸酯C（fritillebin C）及鄂貝酸酯D（fritillebin D）。其中β-谷甾醇和腺苷在湖北貝母中含量較高。近年來，研究者從湖北貝母鱗莖中又分離出4種三萜類化合物。

2.2 藥理作用

湖北貝母味微苦，性涼，入肺、心經，用于治療熱痰咳嗽、痰核瘰疬、癰腫瘡毒，在我國使用歷史悠久，至今仍是防治呼吸系統疾病之要藥。經當代的藥理學深入探究得知，其在鎮咳、祛痰、平喘、抗炎等病理癥狀方面擁有良好的改善效用，充分體現出其藥理價值和作用。

2.2.1 鎮咳、祛痰、平喘作用

對湖北貝母在呼吸系統的藥理作用從活性部位的篩選，再到單體以及作用機理研究逐漸深入。張勇慧等對湖北貝母的有效部位進行了篩選，結果表明：50%乙醇提取酸堿法的氯仿部位（主要含生物堿）是其鎮咳、祛痰、平喘綜合活性較好的部位。張勇慧等進一步對其成分中各生物堿單體展開藥效篩選得知：鄂貝甲素、湖貝甲素苷的鎮咳作用很強；鄂貝甲素、鄂貝新具有顯著的祛痰活性，效果均強于總堿；鄂貝新具有顯著的平喘活性，效果明顯強于總堿。徐仿周等對湖北貝母總生物堿的平喘機理進行了研究，結論是其機理可能與競爭性拮抗氣管平滑肌M受體致使擴張氣管平滑肌作用有關。

2.2.2 松馳平滑肌作用

湖北貝母乙醇提取物和總堿，生藥濃度均為4×10-3g／mL至4×10-2g／mL，對離體豚鼠回腸有松馳作用，對離體豚鼠氣管平滑肌有松弛作用。對離體豚鼠氣管、氣管片、氣管條等實驗均證明，湖北貝母醇提取物、總堿對組胺引起的氣管平滑肌收縮有明顯松弛作用，對離體兔耳血管也具擴張作用。

2.2.3 抑菌作用

牛換云等研究湖北貝母不同提取物和總生物堿及單體生物堿的體外抑菌活性，結果表明：湖北貝母醇提物和總生物堿以及單體生物堿均有一定的抑菌活性。95%乙醇提取物的抑菌作用強于60%乙醇提取物；對革蘭氏陽性菌的抑菌作用強于革蘭氏陰性菌。

2.2.4 毒性

張勇慧等對湖北貝母總生物堿及主要單體生物堿進行了急性毒性試驗，結果：湖北貝母總生物堿的半數致死量（LD50）為13.17mg／kg，單體生物堿與總堿毒性相近或相對較小。

此外，湖北貝母還具有抗腫瘤、抗炎、抗血小板聚集等作用。

3 湖北貝母的質量標準與質量控制

目前，中藥材采用HPLC指紋圖譜進行質量控制是公認的好方法，對湖北貝母的指紋圖譜研究逐漸深入。關于湖北貝母的質量標準，2015年版《中國藥典》尚沒有高效液相特征圖譜定性及重金屬含量檢測。朱利霞等采用HPLC-ELSD建立湖北貝母藥材的高效液相特征圖譜及貝母素乙含量測定的分析方法，并對10批不同產地湖北貝母的重金屬含量進行了測定。結果顯示：在高效液相色譜中檢出4個共有特征峰，不同批次湖北貝母特征圖譜相似度均大于0.9，但相對峰面積差異明顯。HPLC含量測定方法學結果表明貝母素乙分離度良好，在60～2400 mg·L-1具有良好的線性關系，R2=0.9992（n=14），加樣回收率為101.50%。該方法簡便、高效、重現性好，為綜合控制湖北貝母藥材的質量提供了可行的分析方法。

近年來，為從源頭控制湖北貝母的質量，加強湖北貝母種植規范管理（GAP），不少研究者進行了探索。吳廣等研究了不同環境對湖北貝母總生物堿含量與指紋圖譜的影響，確定湖北貝母生長的最佳生長年限、規格及施肥方案，為湖北貝母GAP研究提供了基礎資料。譚學超深入探究與分析湖北貝母的常見病害及綜合防治措施，對于提高湖北貝母的產量和質量均具有重要的研究意義與實踐價值。王鵬程等對湖北貝母生長發育特征特性進行了較系統的研究，為栽培管理提供了參考依據。

4 結語

湖北貝母主產于湖北省恩施自治州及重慶市奉節縣等地，栽培和使用歷史悠久。四川省于1980年將其收載于《四川省中草藥標準》，湖北省于1985年載入《湖北省藥品標準》；《衛生部藥品標準》于1991年收載了湖北貝母；《中國藥典》2000版首次收載，一直到2015版。目前對湖北貝母的化學成分和藥理作用等方面研究比較系統深入，為更好地促進其產業化發展，應該加大對湖北貝母的“道地性”和質量控制研究，加強藥材基地的《中藥材生產質量管理規范》（簡稱GAP）建設，有效保證原料藥的質量穩定可靠。