青年職業(yè)女性無(wú)癥狀高尿酸血癥伴代謝失調(diào)的現(xiàn)況分析

單夢(mèng)雅，錢香，朱瓊，蔣理

隨著生活水平不斷提高，生活節(jié)奏加快、工作壓力不斷增加，人們的生活方式與飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了很大變化，高尿酸血癥（hyperuricemia ，HUA）患病率日益增高。高尿酸血癥可抑制糖異生、促進(jìn)胰島素抵抗［1-2］、引起血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化損害和炎癥反應(yīng)［3-4］、從而導(dǎo)致與之相關(guān)的代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）、心腦血管疾病、腎臟病、甲狀腺功能障礙、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等發(fā)病率顯著提高［5-6］。眾所周知，青年職業(yè)女性是生育人群的重要組成部分，妊娠過程可以加重孕前已有高尿酸血癥及 MS 的女性的代謝紊亂，在孕期更易出現(xiàn)各種妊娠并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局，產(chǎn)后代謝失調(diào)比例也較正常妊娠女性高，新生兒質(zhì)量及遠(yuǎn)期代謝能力也受到影響。部分高尿酸血癥病人為無(wú)臨床癥狀的，極易導(dǎo)致人們忽視高尿酸血癥誘發(fā)的或伴隨的一系列機(jī)體損害。無(wú)癥狀高尿酸血癥（asymptomatic hyperuricemia，AHUA ）指：達(dá)到 HUA 標(biāo)準(zhǔn)，但未合并痛風(fēng)、尿酸鹽結(jié)石或尿酸性腎病的臨床癥狀、體征及影像學(xué)表現(xiàn)［7］。目前有關(guān)無(wú)癥狀高尿酸血癥患病率及其與代謝綜合征相關(guān)性研究，大部分是關(guān)于男性的，涉及青年職業(yè)女性無(wú)癥狀高尿酸血癥合并代謝性疾病的研究甚少。本研究旨在分析青年職業(yè)女性無(wú)癥狀高尿酸血癥患病率伴代謝失調(diào)的現(xiàn)況，探索易患無(wú)癥狀高尿酸血癥伴血糖血脂代謝異常、腎功能異常的中高風(fēng)險(xiǎn)人群的特點(diǎn)，為進(jìn)行健康管理及優(yōu)生優(yōu)育提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年5月至2021年4月參加江蘇省人民醫(yī)院健康管理中心體檢的20～45歲青年職業(yè)女性29 987例，年齡（33.7±5.6）歲，職業(yè)包括醫(yī)務(wù)人員、銀行職員、高校教師、政府機(jī)關(guān)及各類事業(yè)單位人員。排除標(biāo)準(zhǔn)：確診痛風(fēng)、惡性腫瘤、血液病及已懷孕者。本研究所有研究對(duì)象均知情同意。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 檢測(cè)方法空腹8 h以上，采集靜脈血，貝克曼庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑測(cè)定血尿酸、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血肌酐、血尿素。測(cè)定血清中尿酸采用尿酸酶-過氧化物酶法；空腹血糖采用己糖激酶法；總膽固醇采用膽固醇氧化酶法即CHO-POD比色法；三酰甘油檢測(cè)采用甘油磷酸氧化酶法（GPO-POD比色法）；HDL-C檢測(cè)采用均相測(cè)定法；LDL-C測(cè)定采用均相測(cè)定法；血清肌酐檢測(cè)采用肌氨酸氧化酶法；血清尿素檢測(cè)采用尿素酶-谷氨酸脫氫酶法。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)女性HUA診斷標(biāo)準(zhǔn)為空腹血尿酸水平＞360 μmol/L［8］；空腹血糖受損：空腹血糖6.1～＜7.0 mmol/L；糖尿病：空腹血糖≥7.0 mmol/L［9］；滿足下列條件之一即可診斷為血脂異常：LDL-C≥4.1 mmol/L，HDL-C＜1.0 mmol/L，TG≥2.3 mmol/L，TC≥6.2 mmol/L［10］；血肌酐升高：血肌酐＞73 μmol/L；血尿素氮升高：血尿素氮＞7.5 mmol/L［11］。

1.4 年齡段的劃分將所有研究對(duì)象的年齡劃分為＞20～25歲、＞25～30歲、＞30～35歲、＞35～40歲、＞40～45歲共5個(gè)年齡段。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料根據(jù)實(shí)際情況采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，若多組間比較，則進(jìn)一步采用χ2分割法進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果采用Bonferroni法校正。定量資料間的相關(guān)性采用 Pearson 相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總體及不同年齡段無(wú)癥狀高尿酸血癥患病率所有研究對(duì)象總體無(wú)癥狀高尿酸血癥患病率為7.69%，總體血尿酸平均值為275.02 μmol/L。＞20～25歲患病率為9.35%，血尿酸為281.98 μmol/L；＞25～30歲患病率為9.03%，血尿酸為280.18 μmol/L；＞30～35歲患病率為 7.93%，血尿酸為 275.95 μmol/L；＞35～40 歲 患 病 率 為 7.40%，血 尿 酸 為272.76 μmol/L；＞40～45歲患病率為5.78%，血尿酸為269.36 μmol/L。血尿酸水平與年齡呈弱的負(fù)相關(guān)（r=-0.07，P＜0.001）。

2.2 不同等級(jí)血尿酸水平下各代謝指標(biāo)異常率分析本研究所有研究對(duì)象血尿酸平均值為275.02 μmol/L，按血尿酸濃度將所有研究對(duì)象分為三組，第一組為低濃度組即血尿酸水平≤275 μmol/L，第二組為中等濃度組即血尿酸水平＞275～360 μmol/L［12］，第三組為HUA組即血尿酸水平＞360 μmol/L，分別計(jì)算低濃度組、中等濃度組、HUA組的空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血肌酐、血尿素異常率。三組間各指標(biāo)異常率均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。除了血尿素氮低濃度組和中等濃度組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余兩兩組間比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.017），見表1。

表1 不同等級(jí)血尿酸水平下各代謝指標(biāo)異常率比較/例（%）

2.3 不同等級(jí)血尿酸水平下各代謝指標(biāo)異常組分分析將代謝指標(biāo)異常分3類：糖代謝異常即空腹血糖異常；脂代謝異常：總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇其中一項(xiàng)或多項(xiàng)異常即為脂代謝異常；腎功能異常（血肌酐、血尿素中的一項(xiàng)或二項(xiàng)異常）。1項(xiàng)代謝指標(biāo)異常即滿足3類代謝指標(biāo)異常中的任意1類，2項(xiàng)代謝指標(biāo)異常即滿足3類代謝指標(biāo)異常中的任意2類，3項(xiàng)代謝指標(biāo)異常即同時(shí)滿足3類代謝指標(biāo)異常。計(jì)算低濃度組、中等濃度組、HUA組1項(xiàng)、2項(xiàng)、3項(xiàng)代謝指標(biāo)異常率。3組χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。除3項(xiàng)代謝指標(biāo)異常的低濃度組與中等濃度組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.017），其余兩兩組間比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.017），見表2。

表2 不同等級(jí)血尿酸水平代謝失調(diào)組分比較/例（%）

3 討論

本研究分析2020年5月至2021年4月來(lái)我院進(jìn)行體檢的20～45歲青年職業(yè)女性共29 987名，總體無(wú)癥狀高尿酸患病率為7.69%，低于王丹晨等［13］報(bào)道的體檢女性人群HUA患病率8.5%，也低于中國(guó)六省大規(guī)模流行病學(xué)研究中健康成年女性8.0%的患病率［14］；高于2009年中國(guó)女性高尿酸血癥6.51%的患病率［15］。＞20～25歲、＞25～30歲、＞30～35歲、＞35～40歲、＞40～45歲各年齡段中以＞20～25歲無(wú)癥狀高尿酸血癥患病率最高與此前相關(guān)報(bào)道一致［12］，我們認(rèn)為這可能由于該年齡段年輕女性工作壓力大、單身人數(shù)多、日常生活中吃外賣喝奶茶，應(yīng)酬聚餐機(jī)會(huì)相對(duì)較多，其更有可能攝入高卡路里、高嘌呤等海鮮、肉類食物。同時(shí)由于工作時(shí)間長(zhǎng)，無(wú)法堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)等諸多因素導(dǎo)致。本研究高尿酸血癥患病率高于10年前可能是近年來(lái)由于生活節(jié)奏加快、人們工作壓力大、普遍缺少鍛煉，而且隨著生活條件改善，導(dǎo)致更多高蛋白高嘌呤高油脂食物攝入等因素有關(guān)。低于普通女性人群HUA血癥患病率可能是由于本文研究對(duì)象為醫(yī)務(wù)人員、銀行職員、高校教師、政府機(jī)關(guān)及各類事業(yè)單位人員等。她們比普通大眾有著更高學(xué)歷、更長(zhǎng)的教育年限、更高的經(jīng)濟(jì)收入，有著更好的健康管理知識(shí)。更容易聽取關(guān)于保持身體健康的建議并選擇更加積極的生活方式。

隨著血尿酸水平升高，空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油，HDL-C、LDL-C、血肌酐、血尿素各指標(biāo)異常率顯著升高，且其合并糖代謝、脂代謝、腎功能異常的組分顯著增多，程度加重。目前臨床及各項(xiàng)基礎(chǔ)研究大多關(guān)注有癥狀的高尿酸血癥病人或血尿酸水平達(dá)到診斷高尿酸血癥病人。而有文獻(xiàn)報(bào)道血尿酸水平高于平均血尿酸水平低于診斷高尿酸血癥水平，研究對(duì)象的代謝綜合征患病率已顯著提高［12］，與本研究結(jié)果一致。本研究表明，血尿酸水平中等程度升高者其糖代謝、脂代謝、腎功能指標(biāo)異常率及異常程度顯著高于尿酸低于平均值者（P＜0.01）。因此臨床醫(yī)師對(duì)血尿酸水平中等程度升高者也應(yīng)提高警惕，囑咐其平時(shí)注意低嘌呤飲食、加強(qiáng)體育鍛煉以達(dá)到改善糖代謝、脂代謝、腎功能的目的。青年女性肩負(fù)著生育使命，孕前若患有高尿酸血癥和其他代謝失調(diào)疾病會(huì)在妊娠期加重，有文獻(xiàn)指出，MS影響女性自然受孕，增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。孕前符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)的組分越多（包括血糖異常、血脂異常、血壓異常、中心性肥胖），早期流產(chǎn)率越高，孕期發(fā)生胎盤功能異常的風(fēng)險(xiǎn)越大［16-18］。孕婦出現(xiàn)代謝失調(diào)時(shí)，胎兒生長(zhǎng)環(huán)境異常，影響早期胚胎發(fā)育，容易導(dǎo)致胎兒畸形和巨大兒。可影響胎兒的遠(yuǎn)期代謝功能，增加成年后肥胖、胰島素抵抗、糖尿病及心腦血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)［19］。妊娠期HUA可介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷最終誘導(dǎo)系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，阻礙母胎物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)，HUA可導(dǎo)致導(dǎo)腦細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元DNA氧化損傷從而影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，影響胎兒后期的智力、精神和神經(jīng)等發(fā)育［20-22］。

備孕期、孕期、哺乳期女性用藥有諸多禁忌，青年女性尤其是20～24歲、25～29歲年齡段女性一定要定期監(jiān)測(cè)自己的血尿酸及其他代謝指標(biāo)水平［23］，育齡女性盡早通過運(yùn)動(dòng)、飲食調(diào)整、規(guī)律作息等早期干預(yù)來(lái)降低患HUA及其他代謝失調(diào)的風(fēng)險(xiǎn)［24-25］，可以避免藥物的毒副作用，效果更佳。此舉不僅有利于自身健康，而且可以減少妊娠期并發(fā)癥、改善不良妊娠結(jié)局、可減少母親及子女遠(yuǎn)期代謝異常、減輕家庭和社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)。達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育目的，這在國(guó)家開放三胎政策引發(fā)的生育潮中具有極其重要意義。

本研究不足之處在于屬于單中心、回顧性研究，有待未來(lái)進(jìn)行多中心、前瞻性研究以期更好的闡明血尿酸水平與代謝失調(diào)之間的機(jī)制。