血清?-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶對外科治療肝細(xì)胞癌患者生存狀況的影響

朱飛，張同義，胡運(yùn)庭

肝細(xì)胞癌（HCC）是臨床上常見的惡性腫瘤之一，致死率居惡性腫瘤的第2位[1]。中國作為HCC的高發(fā)地區(qū)，每年全球約1/2的 HCC新發(fā)病例發(fā)生在我國[2]。肝切除術(shù)是目前臨床從根本上治療HCC的主要手段，但是接受肝切除術(shù)治療的患者，術(shù)后的復(fù)發(fā)率一直居高不下，患者長期的生存狀況并不樂觀。所以，通過有效的評估手段對HCC患者進(jìn)行評估，能夠為指導(dǎo)臨床治療提供有力的科學(xué)依據(jù)，在術(shù)前評估HCC患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險，對改善患者長期的生存狀況也具有重要意義[3-4]。本研究探討血清 -谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平（GGT）在預(yù)測HCC患者手術(shù)治療后腫瘤復(fù)發(fā)和患者長期生存狀況中的價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2010年3月至2012年3月浙江省衢州市中醫(yī)醫(yī)院收治的HCC患者214例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）首次行根治性肝切除術(shù)；（2）符合肝細(xì)胞癌病理診斷；（3）術(shù)前未接受肝動脈栓塞化療、射頻消融及放療等其他抗腫瘤治療；（4）Child-Pugh分級A級或B級[5]；（5）術(shù)前腫瘤無肝外轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前接受肝動脈栓塞化療、射頻消融及放療等其他抗腫瘤治療[6]；（2）患有其他惡性腫瘤疾病；（3）有肝外轉(zhuǎn)移或腫瘤破裂現(xiàn)象出現(xiàn)。本研究經(jīng)院倫理委員會審核同意，患者及其家屬均簽署知情協(xié)議書。

1.2 方法 所有患者行HCC根治切除，即完整切除肉眼可見腫瘤組織，顯微鏡下顯示手術(shù)切緣無腫瘤細(xì)胞殘留。

1.3 隨訪 患者術(shù)后2年內(nèi)每3個月隨訪1次，2年后根據(jù)患者的病情發(fā)展，隨訪復(fù)查頻率改為每3～6個月隨訪1次。復(fù)查項目主要有：腹部彩超、血清甲胎蛋白、腹部CT或MRI、胸部X線、乙肝兩對半以及肝腎功能等。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。正態(tài)分布資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，偏態(tài)分布資料采用M（QR）表示。組間比較采用t檢驗，中位數(shù)比較采用Mann-Whitney U檢驗。計數(shù)資料采用x2檢驗或Fisher確切概率法。總生存率和無瘤生存率采用Kaplan-Meier法估計，并用Logrank檢驗比較組間差異。生存資料的多因素分析采用Cox回歸。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 匹配前，高GGT組中男性患者更多，血清白蛋白更低，谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶更高，腫瘤侵犯大血管比例更高，腫瘤直徑更大，腫瘤數(shù)目越多，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；經(jīng)過傾向性比較后，共有58對患者匹配成功，兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組無瘤生存率比較 兩組術(shù)后12、36及60個月無瘤生存率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組總生存率比較 兩組術(shù)后12、36及60個月總生存率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組無瘤生存率和總生存率 多因素分析顯示：甲胎蛋白≥400 ng/ml、GGT＞50 U/L、大血管侵犯、腫瘤最大直徑≥10 cm及腫瘤數(shù)目≥3個是影響HCC患者術(shù)后無瘤生存率的獨(dú)立風(fēng)險因素；GGT＞50U/L、大血管侵犯、腫瘤最大直徑≥10 cm及腫瘤數(shù)目≥3個是影響HCC患者術(shù)后總生存率的獨(dú)立風(fēng)險因素。

表1 不同血清 -谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平肝細(xì)胞癌患者臨床指標(biāo)比較

3 討論

GGT主要存在于人的肝臟細(xì)胞中，是谷胱甘肽代謝的重要酶種。GGT能夠幫助減弱肝細(xì)胞代謝過程中產(chǎn)生的氧化產(chǎn)物的消極影響，也是反映肝臟損傷的重要血清學(xué)指標(biāo)[7]。GGT與核酸的代謝以及腫瘤的發(fā)生存在著密切關(guān)聯(lián)，已被廣泛應(yīng)用于肝功能不全和阻塞性黃疸等疾病的評價指標(biāo)[8]。另外，GGT水平的升高也與HCC存在密切關(guān)聯(lián)。

本研究結(jié)果中，高GGT水平組的腫瘤侵犯大血管患者所占的比例較高，且該組患者的腫瘤直徑相對偏大，表明GGT與HCC的發(fā)展存在密切聯(lián)系。在術(shù)后生存率方面，兩組術(shù)后12、36及60個月的無瘤生存率、總生存率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。由于GGT是一種促進(jìn)谷胱甘肽代謝的酶，能夠通過發(fā)揮促氧化的作用引起機(jī)體持續(xù)性的氧化應(yīng)激反應(yīng)[9]，從而促進(jìn)上皮細(xì)胞的間質(zhì)轉(zhuǎn)化，還可以促進(jìn)DNA的氧化損傷，降低癌基因穩(wěn)定性[10]。同時，GGT在抑制細(xì)胞凋亡的過程中也起著重要作用。以上數(shù)據(jù)都表明GGT對于抑制細(xì)胞的凋亡有著不可替代的重要作用。另外，Cox多因素分析證實，甲胎蛋白≥400ng/ml、GGT＞50 U/L、大血管侵犯、腫瘤最大直徑≥10 cm以及腫瘤數(shù)目≥3個是影響HCC患者術(shù)后無瘤生存率的獨(dú)立風(fēng)險因素；而GGT＞50 U/L、大血管侵犯、腫瘤最大直徑≥10 cm以及腫瘤數(shù)目≥3個是影響HCC患者術(shù)后總生存率的獨(dú)立風(fēng)險因素[11]。

表2 兩組術(shù)后12、36及60個月的無瘤生存率 %

表3 兩組術(shù)后12、36及60個月的總生存率 %

表4 影響肝細(xì)胞癌患者術(shù)后無瘤生存率和總生存率的多因素分析

綜上所述，GGT水平可以對HCC患者的肝功能進(jìn)行有效預(yù)估，并且能夠在預(yù)測HCC患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)期生存狀況中起到重要作用[12]。對于GGT較高的HCC患者，應(yīng)加強(qiáng)隨訪，盡早發(fā)現(xiàn)盡早給予患者科學(xué)有效的治療，采取有效措施提高患者的遠(yuǎn)期生存，延長患者的生存期。