利拉魯肽脫敏治療1例

金思彤，吳乃君，鄒英楠，陳燕云，劉聰輝，金秀平

（華北理工大學附屬醫院 內分泌科，河北 唐山 063000）

利拉魯肽為新型降糖藥，其最常見的不良反應是胃腸道反應，而局部過敏反應如皮疹和紅斑等則較為少見。本文就利拉魯肽脫敏治療1例2型糖尿病患者結合相關文獻進行簡要的診治分析，現報道如下。

1 臨床資料

患者女性，65歲，因口渴、多飲、多尿1年半，加重1周入院。查體：身高162 cm、體重76 kg、體重指數28.9 kg/m2、心肺腹陰性，入院診斷為：2型糖尿病；冠狀動脈粥樣硬化性心臟病不穩定型心絞痛冠狀動脈支架植入術后；肥胖癥。入院前患者餐前血糖波動在7～8 mmol/L，曾先后口服多種降糖藥物，口服雙胍類、阿卡波糖胃腸道反應較重，口服格列美脲出現低血糖，口服利格列汀血糖控制不理想。入院后查空腹胰島素22.35μIU/ml（2.6～24.9μIU/ml）、 空腹C型利納肽4.80nmol/L（1.1～4.4nmol/L）、胰島素抵抗指數9.7。總結患者病例特點為老年超重女性、患心血管疾病及有胰島素抵抗。給予患者治療方案為首先改善患者生活習慣，治療藥物選擇應同時兼顧降糖、減重，并在一定程度上恢復β細胞功能、對心血管獲益大，故入院后給予患者利拉魯肽皮下注射0.6 mg，1次/d。患者使用利拉魯肽治療后第3天，注射部位出現直徑約2 cm紅斑伴瘙癢，考慮為利拉魯肽過敏。結合本患者病例特點及利拉魯肽優勢，參考曾憲忠[1]等胰島素過敏后的脫敏治療方法，筆者選擇利拉魯肽脫敏治療，給予患者持續皮下利拉魯肽輸注。具體脫敏治療方案為：①脫敏治療第1天，給予患者利拉魯肽0.006 mg/h（即0.001 ml/h）持續皮下輸注24 h；②脫敏治療第 2天，繼續維持第1天治療方案不變；③脫敏治療第3天，給予患者利拉魯肽0.012 mg/h（即0.002 ml/h） 持續皮下輸注24 h；④脫敏治療第4天，給予患者利拉魯肽0.018 mg/h（即0.003 ml/h）持續皮下輸注24 h；⑤脫敏治療第5天，給予患者利拉魯肽0.024 mg/h（即0.004 ml/h）持續皮下輸注24 h；⑥脫敏治療第6天，為鞏固治療效果，維持第5天治療方案不變；⑦患者第6日持續皮下利拉魯肽輸注劑量累計已達0.576 mg接近患者脫敏治療前的皮下注射劑量0.6 mg，故在脫敏治療第7天即2016年7月25日再次皮下注射利拉魯肽0.6 mg 1次/d。患者利拉魯肽脫敏治療期間注射局部及全身未出現不適癥狀，監測空腹血糖，血糖波動于6.1～7.9 mmol/L，病情好轉出院。復診空腹血糖6.3 mmol/L、餐后2 h血糖7.9 mmol/L，局部及全身無不適癥狀。

2 討論

利拉魯肽為新型降糖藥，其最常見的不良反應是胃腸道反應，而局部過敏反應如皮疹和紅斑等則較為少見。有研究發現，其出現注射部位反應的發生率約為2%[2]。查閱資料，本患者可給予的抗過敏方案：更換為其他降糖藥物或胰島素，使用糖皮質激素、血清免疫球蛋白E抗體封閉、抗過敏藥物[3]或脫敏治療。患者口服多種降糖藥有副作用、不耐受且效果欠佳，弊大于利；若改為胰島素治療，會使患者體重增加風險加大；使用糖皮質激素治療副作用較大；IgE抗體封閉治療臨床經驗不足；使用抗過敏藥物治療若出現停用或漏服藥物易出現再次過敏效果不穩定。故選擇利拉魯肽脫敏治療。

脫敏治療過程中，采用小劑量利拉魯肽持續皮下輸注起始治療且48 h內以相同劑量持續維持：延長脫敏治療時間可在脫敏治療初始階段及時發現患者過敏反應，小劑量起始盡量避免患者出現較嚴重的過敏反應。若發現患者出現過敏反應可即時終止脫敏治療（脫離過敏原），并給予抗過敏藥物及糖皮質激素等抗過敏治療。在脫敏治療結束前以相同劑量持續維持48 h，可進一步鞏固脫敏治療效果。

分析采用持續皮下利拉魯肽輸注方法成功脫敏原因：①其脫敏機制可能與小劑量藥物持續刺激誘導免疫耐受有關[4]，風險更小、效果更加穩定和持久；②操作精簡，患者依從性更佳；③可相對減少患者治療痛苦。

本例患者在參考胰島素脫敏治療基礎上進行升級，兩者相同點：①均采用持續皮下輸注方式脫敏治療；②均采用小劑量起始，劑量逐漸增加，藥物劑量累計到接近脫敏治療前皮下注射劑量時，停用持續皮下輸注，改為皮下注射。兩者不同點：①利拉魯肽為新型降糖藥，查閱文獻及藥品說明書，無利拉魯肽稀釋的資料，故本例患者采用利拉魯肽原液進行脫敏治療。而胰島素脫敏治療則采用稀釋液起始治療，逐漸過渡到原液治療；②利拉魯肽脫敏治療起始和結束時采用相同劑量持續皮下輸注48 h。而胰島素脫敏治療以固定的分鐘或小時為單位，皮下輸注劑量持續遞增。