不同劑量阿糖胞苷在60例急性髓性白血病鞏固治療中的療效與安全性分析

馮桂芳

【摘要】 目的 探討分析不同劑量阿糖胞苷在急性髓性白血病（AML）鞏固治療中的療效與安全性。方法 60例急性髓性白血病患者， 依據(jù)阿糖胞苷劑量不同分為小劑量組和大劑量組， 各30例。兩組均給予化療及相關對癥支持治療， 在此基礎上小劑量組應用2 mg/kg阿糖胞苷， 大劑量組應用3 mg/kg阿糖胞苷。觀察比較兩組的臨床療效及不良反應發(fā)生情況。結果 大劑量組的有效率為96.7%， 顯著高于小劑量組的80.0%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組嗜中性白血球缺少時間、低血小板水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;大劑量組肺部感染及真菌感染發(fā)生率分別為53.3%、43.3%顯著高于對照組的26.7%、16.7%， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 在急性髓性白血病鞏固治療過程中， 應用大劑量阿糖胞苷的療效更為顯著， 但會增加不良反應風險， 因此應在充分做好治療及藥物不良反應預防的前提下應用大劑量阿糖胞苷進行鞏固治療。

【關鍵詞】 阿糖胞苷;急性髓性白血病;鞏固治療;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.35.078

急性髓性白血病（acute myeloid leukemia， AML）是常見的血液惡性腫瘤， 臨床治療過程中常使用序貫化療[1]。通常先進行誘導治療， 患者癥狀初步緩解后， 此時其體內(nèi)的造血功能已經(jīng)得到恢復， 再進行相應的鞏固治療。通過誘導治療后完全緩解的患者中50%～70%會在3年內(nèi)出現(xiàn)復發(fā)， 因此， 在患者初步緩解后進行有效的鞏固治療對延長急性髓性白血病患者的生存期具有十分重要的臨床意義[2]。阿糖胞苷是臨床中治療急性髓性白血病最常用的藥物之一， 但其在發(fā)揮良好療效的同時也會對患者身體產(chǎn)生一定的毒副作用。本研究選取60例急性髓性白血病患者， 分別給予不同劑量阿糖胞苷進行鞏固治療， 觀察臨床療效及安全性， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年12月～2016年12月本院收治的60例急性髓性白血病患者為研究對象， 所有患者均符合急性髓性白血病的臨床診斷標準。依據(jù)阿糖胞苷劑量不同分為小劑量組和大劑量組， 各30例。小劑量組中， 男16例， 女14例;年齡60～80歲， 平均年齡（68.1±4.0）歲;M1型4例、M2型12例、M4型6例、M5型8例。大劑量組中， 男18例， 女12例;年齡60～80歲， 平均年齡（68.5±3.9）歲;M1型5例、M2型13例、M4型7例、M5型5例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會審批同意。

1. 2 方法 兩組均使用層流床進行化療， 化療過程中， 強化對患者的堿化、水化及止吐等干預措施， 用激素預防患者出現(xiàn)阿糖胞苷過敏及高熱反應;使用激素類的滴眼液防止患者發(fā)生眼睛方面的不良反應;在骨髓抑制期， 使用抗生素預防感染;使用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）增加患者體內(nèi)的粒細胞;合并出現(xiàn)感染時， 積極進行相關抗感染的對癥治療;靜脈輸注免疫球蛋白， 必要時予以輸注血制品等相關對癥支持治療， 監(jiān)測患者的肝功能、腎功能及血常規(guī)等指標水平的變化。

1. 2. 1 小劑量組 皮下注射2 mg/kg阿糖胞苷， 1次/d， 10 d為1個療程。

1. 2. 2 大劑量組 皮下注射3 mg/kg阿糖胞苷， 1次/d， 10 d為1個療程。

1. 3 觀察指標及判定標準

1. 3. 1 臨床療效 依據(jù)國際臨床療效評估標準[3]分為完全緩解、部分緩解及未緩解， 有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 2 不良反應 包括嗜中性白血球缺乏癥、血小板減少癥、肺部感染及真菌感染情況。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組的臨床療效比較 大劑量組的治療有效率高于小劑量組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組嗜中性白血球缺少時間、低血小板比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;大劑量組肺部感染及真菌感染發(fā)生率高于對照組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

研究指出， 可通過加大阿糖胞苷的使用劑量進一步提高急性髓性白血病患者的完全緩解率[3]。與常規(guī)小劑量阿糖胞苷相比， 大劑量阿糖胞苷的優(yōu)點表現(xiàn)為可以提高機體細胞中的藥物濃度， 增加對患者體內(nèi)腫瘤細胞的殺傷作用;大劑量阿糖胞苷更易擴散并能穿透患者的血腦屏障及血睪屏障， 使藥物更好的發(fā)揮藥效[4]。除藥物療效外， 在藥物臨床應用過程中， 醫(yī)生及患者最為關注的一點是藥物不良反應[5]。阿糖胞苷的臨床藥物不良反應主要為對機體血液系統(tǒng)方面的毒性反應， 臨床主要表現(xiàn)為血小板減少、粒細胞缺乏、骨髓抑制及感染等。70%～80%的急性髓性白血病患者在阿糖胞苷治療過程中， 體內(nèi)的粒細胞處于缺乏狀態(tài)， 此時患者自身的免疫力十分低下， 容易并發(fā)各種感染[6-8]。

綜上所述， 在急性髓性白血病鞏固治療過程中應用大劑量阿糖胞苷的療效更為顯著， 但會增加不良反應風險， 因此應在充分做好治療及藥物不良反應預防的前提下， 應用大劑量阿糖胞苷進行鞏固治療。

參考文獻

[1] 艾國， 李文倩， 馮建明. 大劑量柔紅霉素聯(lián)合標準劑量阿糖胞苷對中青年初發(fā)急性髓系白血病患者的近、遠期療效. 中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志， 2017， 27（18）：56-61.

[2] 古健， 陳焯文. 索拉非尼聯(lián)合小劑量阿糖胞苷化療治療老年FLT3-ITD陽性急性髓系白血病的效果. 廣東醫(yī)學， 2018， 39（2）：290-291.

[3] D?hner H， Estey EH， Amadori S， et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults： Recommendations from an international expert panel， on behalf of the European LeukemiaNet. Blood， 2009， 115（3）：453-474.

[4] 任欣， 趙婷， 王婧， 等. 去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療初發(fā)急性髓系白血病的預后分析. 中華血液學雜志， 2018， 39（1）：15-21.

[5] 羅文豐， 余惠蘭， 鄒興立， 等. CLAG方案和FLAG方案治療難治或復發(fā)性急性髓系白血病對比觀察. 山東醫(yī)藥， 2018， 58（40）：79-82.

[6] 馬翠， 陳雅琳， 白天鴿， 等. 姜黃素聯(lián)合阿糖胞苷對人急性髓系白血病細胞KG1a增殖、自噬及凋亡的影響. 中國藥理學通報， 2018， 34（7）：66-72.

[7] 陳姣， 王曉冬， 王春森. 不同劑量阿糖胞苷對急性髓性白血病緩解后鞏固治療的療效分析. 臨床血液學雜志， 2016， 29（2）：48-50.

[8] 高雯慧， 李紅敏， 于靖宜， 等. 不同挽救治療方案對初始誘導失敗和復發(fā)的急性髓系白血病患者的療效比較. 中國實驗血液學雜志， 2017， 25（2）：340-345.

[收稿日期：2019-04-15]