不同劑量阿糖胞苷在60例急性髓性白血病鞏固治療中的療效與安全性分析

馮桂芳

【摘要】 目的 探討分析不同劑量阿糖胞苷在急性髓性白血病（AML）鞏固治療中的療效與安全性。方法 60例急性髓性白血病患者， 依據(jù)阿糖胞苷劑量不同分為小劑量組和大劑量組， 各30例。兩組均給予化療及相關(guān)對癥支持治療， 在此基礎(chǔ)上小劑量組應(yīng)用2 mg/kg阿糖胞苷， 大劑量組應(yīng)用3 mg/kg阿糖胞苷。觀察比較兩組的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 大劑量組的有效率為96.7%， 顯著高于小劑量組的80.0%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組嗜中性白血球缺少時間、低血小板水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;大劑量組肺部感染及真菌感染發(fā)生率分別為53.3%、43.3%顯著高于對照組的26.7%、16.7%， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在急性髓性白血病鞏固治療過程中， 應(yīng)用大劑量阿糖胞苷的療效更為顯著， 但會增加不良反應(yīng)風(fēng)險， 因此應(yīng)在充分做好治療及藥物不良反應(yīng)預(yù)防的前提下應(yīng)用大劑量阿糖胞苷進(jìn)行鞏固治療。

【關(guān)鍵詞】 阿糖胞苷;急性髓性白血病;鞏固治療;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.35.078

急性髓性白血病（acute myeloid leukemia， AML）是常見的血液惡性腫瘤， 臨床治療過程中常使用序貫化療[1]。通常先進(jìn)行誘導(dǎo)治療， 患者癥狀初步緩解后， 此時其體內(nèi)的造血功能已經(jīng)得到恢復(fù)， 再進(jìn)行相應(yīng)的鞏固治療。通過誘導(dǎo)治療后完全緩解的患者中50%～70%會在3年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)， 因此， 在患者初步緩解后進(jìn)行有效的鞏固治療對延長急性髓性白血病患者的生存期具有十分重要的臨床意義[2]。阿糖胞苷是臨床中治療急性髓性白血病最常用的藥物之一， 但其在發(fā)揮良好療效的同時也會對患者身體產(chǎn)生一定的毒副作用。本研究選取60例急性髓性白血病患者， 分別給予不同劑量阿糖胞苷進(jìn)行鞏固治療， 觀察臨床療效及安全性， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年12月～2016年12月本院收治的60例急性髓性白血病患者為研究對象， 所有患者均符合急性髓性白血病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)阿糖胞苷劑量不同分為小劑量組和大劑量組， 各30例。小劑量組中， 男16例， 女14例;年齡60～80歲， 平均年齡（68.1±4.0）歲;M1型4例、M2型12例、M4型6例、M5型8例。大劑量組中， 男18例， 女12例;年齡60～80歲， 平均年齡（68.5±3.9）歲;M1型5例、M2型13例、M4型7例、M5型5例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會審批同意。

1. 2 方法 兩組均使用層流床進(jìn)行化療， 化療過程中， 強(qiáng)化對患者的堿化、水化及止吐等干預(yù)措施， 用激素預(yù)防患者出現(xiàn)阿糖胞苷過敏及高熱反應(yīng);使用激素類的滴眼液防止患者發(fā)生眼睛方面的不良反應(yīng);在骨髓抑制期， 使用抗生素預(yù)防感染;使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）增加患者體內(nèi)的粒細(xì)胞;合并出現(xiàn)感染時， 積極進(jìn)行相關(guān)抗感染的對癥治療;靜脈輸注免疫球蛋白， 必要時予以輸注血制品等相關(guān)對癥支持治療， 監(jiān)測患者的肝功能、腎功能及血常規(guī)等指標(biāo)水平的變化。

1. 2. 1 小劑量組 皮下注射2 mg/kg阿糖胞苷， 1次/d， 10 d為1個療程。

1. 2. 2 大劑量組 皮下注射3 mg/kg阿糖胞苷， 1次/d， 10 d為1個療程。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 臨床療效 依據(jù)國際臨床療效評估標(biāo)準(zhǔn)[3]分為完全緩解、部分緩解及未緩解， 有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 2 不良反應(yīng) 包括嗜中性白血球缺乏癥、血小板減少癥、肺部感染及真菌感染情況。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組的臨床療效比較 大劑量組的治療有效率高于小劑量組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組嗜中性白血球缺少時間、低血小板比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;大劑量組肺部感染及真菌感染發(fā)生率高于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

研究指出， 可通過加大阿糖胞苷的使用劑量進(jìn)一步提高急性髓性白血病患者的完全緩解率[3]。與常規(guī)小劑量阿糖胞苷相比， 大劑量阿糖胞苷的優(yōu)點表現(xiàn)為可以提高機(jī)體細(xì)胞中的藥物濃度， 增加對患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用;大劑量阿糖胞苷更易擴(kuò)散并能穿透患者的血腦屏障及血睪屏障， 使藥物更好的發(fā)揮藥效[4]。除藥物療效外， 在藥物臨床應(yīng)用過程中， 醫(yī)生及患者最為關(guān)注的一點是藥物不良反應(yīng)[5]。阿糖胞苷的臨床藥物不良反應(yīng)主要為對機(jī)體血液系統(tǒng)方面的毒性反應(yīng)， 臨床主要表現(xiàn)為血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、骨髓抑制及感染等。70%～80%的急性髓性白血病患者在阿糖胞苷治療過程中， 體內(nèi)的粒細(xì)胞處于缺乏狀態(tài)， 此時患者自身的免疫力十分低下， 容易并發(fā)各種感染[6-8]。

綜上所述， 在急性髓性白血病鞏固治療過程中應(yīng)用大劑量阿糖胞苷的療效更為顯著， 但會增加不良反應(yīng)風(fēng)險， 因此應(yīng)在充分做好治療及藥物不良反應(yīng)預(yù)防的前提下， 應(yīng)用大劑量阿糖胞苷進(jìn)行鞏固治療。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2019-04-15]