神經節苷脂聯合亞低溫治療新生兒窒息并發缺氧缺血性腦病的療效觀察

吳云剛 李雯潔 魯連海 陳建州

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是圍生期窒息引發的新生兒腦損傷，可造成新生兒中樞神經系統損害，甚或導致新生兒死亡[1]。神經節苷脂作為酸性鞘糖脂類物質，對神經元的分化與再生等均起到重要作用，其聯合頭部亞低溫治療可能對HIE患兒治療效果具有一定提升意義[2-3]。本研究納入72例HIE患兒為研究對象，探討神經節苷脂聯合亞低溫治療新生兒窒息并發HIE的效果，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月至2016年10月南陽南石醫院收治的新生兒窒息并發HIE患兒72例為研究對象。根據隨機數表法，將患兒分為研究組與對照組，每組36例。研究組：男性20例，女性16例；胎齡37～42周，平均(39.48±1.19)周；出生體質量2 580～4 420 g，平均(3 218.64±526.37)g；30例中度HIE，6例重度HIE。對照組：男性21例，女性15例；胎齡38～42周，平均(39.36±1.17)周；出生體質量2 600～4 400 g，平均(3 219.87±527.03)g；31例中度HIE，5例重度HIE。兩組患兒性別、胎齡、體質量、HIE分度等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除 納入標準：①符合HIE臨床診斷標準[4]；②經MRI、CT檢查證實；③孕周≥37周，體質量≥2 500 g；④家屬簽署知情同意，并經醫院醫學倫理委員會批準。排除標準：①伴嚴重先天性疾病如心臟病、顱內出血等；②合并嚴重感染性疾病者；③存在嚴重失血性貧血或自發性出血傾向者；④有代謝性疾病者。

1.3 方法 所有患兒均于出生后6 h內給予常規對癥支持治療，主要包括維持良好通氣、控制驚厥、維持血流灌注及內環境穩定、降顱內壓、腦水腫治療、控制血糖等。在常規對癥支持治療基礎上，對照組患兒行亞低溫治療，采取選擇性頭部亞低溫治療方式，使用HGT-200亞低溫治療儀(珠海和佳醫療設備股份有限公司生產)進行，降溫帽控制為33～34℃，機溫控制為4～10℃，鼻咽部溫度維持(34.0±0.5)℃，肛溫維持(35.5±0.5)℃，治療持續時間72 h；亞低溫停用后實施自然復溫，對6 h后未恢復36℃以上患兒行遠紅外輻射復溫。研究組患兒在對照組基礎上同時加用神經節苷脂治療，選擇單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液(北京四環制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20083224，規格：2 mL∶20 mg)，根據患兒出生體質量以5 mg/kg用量標準[5]加于10%葡萄糖注射液30～50 mL中靜脈滴注，每天1次。兩組患兒均以10 d為1治療周期，均治療2個周期。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效評定 治愈為驚厥、意識障礙消失，呼吸平穩，肌張力恢復正常，新生兒行為神經評分(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)>37分；顯效為驚厥明顯減輕，意識障礙顯著改善，呼吸平穩，肌張力恢復顯著，NBNA評分為>36分～37分；有效為驚厥有所減輕，意識轉清，呼吸平穩，肌張力改善，NBNA評分為>35分～36分；無效為各項臨床癥狀及體征指標無改變，甚或加重，NBNA評分≤35分[6]。臨床治療總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4.3 NBNA評分 采用NBNA評估兩組患兒治療前、治療10 d后的行為神經功能。評估內容主要包括5個部分：行為能力、主動肌張力、原始反射、被動肌張力、一般評估，總計20項,總分40分，評分越高，表示新生兒行為神經功能越好[7]。

1.4.4 不良反應及后遺癥 觀察比較兩組患兒治療期間不良反應發生情況，治療后隨訪12個月后遺癥發生率。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 研究組患兒臨床治療總有效率(97.22%)高于對照組(72.22%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較 [例(%)]

表2 兩組患兒治療前后水平比較

2.3 兩組患兒NBNA評分比較 治療前，兩組患兒NBNA 評分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患兒NBNA 評分均改善，其中研究組NBNA 評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒NBNA 評分比較分)

2.4 兩組患兒不良反應及后遺癥發生情況比較 兩組患兒治療期間均未發生嚴重不良反應。治療后12個月進行隨訪，研究組后遺癥發生率(8.33%)低于對照組，差異無統計學意義(χ2=1.858,P=0.173)。見表4。

表4 兩組患兒隨訪12個月后遺癥發生情況比較 [例(%)]

3 討論

HIE是新生兒常見中樞神經系統疾病，發病機制復雜，尚未完全明確。但有關研究[8-9]發現，鈣離子介導的活性氧、興奮性氨基酸毒性、氮化應激、谷氨酸受體激活等均參與了新生兒HIE的發生。而臨床治療方面，研究[10]表明，HIE輕中度足月新生兒行頭部亞低溫治療能夠促使18月齡病死率降低，并減少/減輕神經功能損害。但亞低溫治療對HIE中重度患兒行為神經功能的改善效果欠佳，部分患兒經亞低溫治療后可產生癲癇、智力障礙、腦癱等后遺癥，且狹窄的時間窗使該治療方式應用受限。因此，探尋有效安全的臨床治療方案尤為重要。

綜上所述，亞低溫治療、神經節苷脂聯合亞低溫治療新生兒窒息并發HIE患兒均有一定的安全性，但聯合治療可通過降低氮化應激反應、增強抗氧化酶活性，促進患兒行為神經功能恢復，進而提高治療效果，因而值得臨床推廣應用。