核黃素磷酸鈉防治急性放射性食管炎的效果觀察

張 揚 白光平 王章桂 李孝鵬 魏 南 劉金鳳 孫成龍

在食管癌的放射治療中，由于受到不同程度劑量照射，食管常出現急性放射性食管炎。根據WHO放射治療腫瘤協作組和美國國立癌癥研究所制定的放射反應(損傷)劃分標準，開始于放療后90 d內的反應定義為急性反應，90 d后發生的放射反應稱為后期放射反應[1]。急性放射性食管炎是放療引起的一種無菌性炎癥，主要癥狀為吞咽困難及疼痛[2]。患者常因此造成不同程度營養不良，嚴重者可導致水、電解質紊亂，甚至中斷放療，嚴重影響患者生活質量及治療效果。研究[3]表明放射性食管炎的出現是影響放療劑量提高的主要因素。因此，防治急性放射性食管炎的發生具有重要的臨床意義。安徽省第二人民醫院近年來使用核黃素磷酸鈉防治急性放射性食管炎，取得了較好的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇安徽省第二人民醫院腫瘤放療科2014年3月至2017年12月收治的食管癌患者81例，均經手術或胃鏡病理證實,以往未接受過胸部放療，放療前均無食管炎表現。采用隨機數字表法將其分為治療組與對照組。治療組41例，男性34例，女性7例；鱗癌8例，腺癌33例；年齡44～76歲，中位年齡52歲；放療累積劑量50～60 Gy，中位值54 Gy。對照組40例，男性33例，女性7例；鱗癌7例，腺癌33例；年齡42～75歲，中位年齡53歲；總放療劑量50～60 Gy，中位值53.6 Gy。兩組患者年齡、性別、病理類型及放療劑量等進行比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 兩組患者均采用調強適形放射治療(intensity modulated radiation therapy,IMRT)技術，每次2 Gy，5 f/W，總劑量50～60 Gy/25～30 f。治療組患者于放療開始時使用核黃素磷酸鈉(河南輔仁藥業，規格：每支10 mg；批號：1608127)30 mg，靜脈滴注2 h，每天1次，直至放療結束，觀察急性放射性食管炎的發生情況。對照組患者在放療期間出現急性放射性食管炎時，口服生理鹽水250 mL+地塞米松10 mg+慶大霉素32萬U混合液，每次10 mL，每天3次。

1.3 放射性食管炎分級 急性放射性食管炎按照美國放射腫瘤協作組評分標準[4]進行分級：0級為無反應；1級為輕度吞咽困難或吞咽疼痛，需用表面麻醉藥、非麻醉藥鎮痛或半流質飲食；2級為中度吞咽困難或吞咽疼痛，需麻醉藥鎮痛或流質飲食；3級為重度吞咽困難或吞咽疼痛，伴脫水或體質量下降>15%，需鼻飼管或靜脈輸液補充營養；4級為完全阻塞、潰瘍、穿孔或瘺道形成。

1.4 T細胞亞群及NK細胞水平檢測 兩組患者治療前均空腹抽外周靜脈血5 mL，置于肝素抗凝管。采用流式細胞儀、溶血素、流式試劑盒，通過直接免疫熒光標記全血溶血法，檢測兩組患者放療前后外周血中T細胞亞群及NK細胞水平。

2 結果

2.1 兩組患者急性放射性食管炎發生率比較 治療組患者急性放射性食管炎發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=6.429,P=0.040)。見表2。

表2 兩組患者急性放射性食管炎發生率比較[例(%)]

2.2 兩組患者放療后T輔助細胞、NK細胞水平比較 治療組患者輔助T細胞、NK細胞以及CD4+/CD8+細胞的比例高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者放療后T細胞亞群水平比較

3 討論

放射治療是食管癌綜合治療的主要手段之一，在一定的劑量范圍內，劑量與療效成正比，同時毒副反應也隨著劑量的增加而增加。急性放射性食管炎食管癌放療患者常見并發癥，嚴重影響了放療的療效。目前防治放射性食管炎的主要措施為減少食管放射劑量，出現癥狀時給予激素、抗菌藥物等處理。但激素及抗菌藥物長期使用副作用大，可導致免疫系統的抑制，加重和誘發感染、菌群失調、消化道出血以及血糖代謝異常等。

核黃素又稱維生素B2，是黃素單核苷酸和黃素腺嘌呤二核苷酸的重要組成部分。周勝理等[5]研究表明，核黃素缺乏可導致上消化道黏膜炎性反應。補充核黃素可提高機體抗氧化功能，促進放射治療期間黏膜的損傷修復。本研究結果顯示，治療組患者急性放射性食管炎的發生率低于對照組(P<0.05)，并且程度也明顯減輕。在食管癌放療期間，使用核黃素磷酸鈉防治急性放射性食管炎療效較好，保障了放射治療的療效，同時可提高患者的生活質量。本研究結果與國內研究[5-6]的結果相一致。

腫瘤免疫學研究[7]結果表明，腫瘤的發生發展以及預后與機體免疫功能有密切聯系。抗腫瘤功能中占主導地位的是CD4+T細胞、CD8+T細胞和NK細胞。本研究結果顯示，食管癌放療后出現急性放射性食管炎的患者，對照組輔助性T細胞、NK細胞水平較放療前降低,治療組無明顯差異。這與宋春慧等[8]報道相一致。表明核黃素磷酸鈉降低放射性食管炎的發生可能與改善免疫功能相關。

綜上所述，核黃素磷酸鈉對急性放射性食管炎有一定的預防作用，能明顯降低急性放射性食管炎的發生率及嚴重程度。