探討血清指標與2型糖尿病早期腎損傷的關系

蔣明棟 張揚麗

糖尿病并發慢性腎臟病的比例已經超過腎小球腎炎導致的慢性腎臟病[1-2]。高血糖是糖尿病的特征之一，長期高血糖可促進組織非酶促糖基化反應，導致體內大量糖基化終末產物形成[3-4]。糖基化終末產物形成是糖尿病并發慢性腎臟病的主要病因之一。動物試驗發現，糖化血紅蛋白、糖化白蛋白與腎臟結構和功能改變密切相關[5-6]。目前，糖化血紅蛋白、糖化白蛋白與人腎臟結構和功能改變的尚未完全明確。為此，我院開展本研究，旨在從血液學檢查上揭示糖化血紅蛋白、糖化白蛋白與2型糖尿病早期腎損傷的關系，為制定DKD的預防措施提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究為回顧性隊列研究，經過我院倫理學委員會批準。

參照美國糖尿病協會發布的《2017年糖尿病診療指南》中2型糖尿病的診斷標準[7]，選取2017年1—6月在我院就診的2型糖尿病患者40例，納入糖尿病組。

參照美國糖尿病協會發布的《2017年糖尿病診療指南》中糖尿病腎臟疾病（Diabetic kidney disease，DKD）的診斷標準[7]，選取2017年1—6月在我院就診的早期DKD，腎小球濾過率≥90 ml/min，尿微量白蛋白與肌酐比值為2.50～25.00 mg/mmol患者40例，納入早期DKD組。

選取2017年1—6月在我院體檢的健康體檢者40例，納入對照組。

1.2 實驗室指標測定方法

應用東芝TBA-2000全自動生化分析儀、伯樂D-10糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑，在質控在控情況下，采用高效液相色譜法測定受試者血漿糖化血紅蛋白濃度，采用酶法測定受試者血漿糖化白蛋白、三酰甘油以及總膽固醇濃度。

1.3 統計學方法

所有數據均經SPSS 20.00統計學軟件進行統計學處理。計量資料若呈正態分布，多組間比較采用方差分析，兩兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，以（±s）表示；計數資料采用配對資料卡方檢驗，以n（%）表示；2型糖尿病早期腎損傷的危險因素分析采用Logistic回歸分析；混雜因素通過分層分析校正；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 三組一般資料比較

單因素分析顯示，年齡、體質量指數、三酰甘油以及總膽固醇與2型糖尿病早期腎損傷有關（P＜0.05）；性別、嗜煙、嗜酒、收縮壓以及舒張壓與2型糖尿病早期腎損傷無關（P＞0.05）。詳見表1。

2.1 三組血漿糖化血紅蛋白、糖化白蛋白水平比較

三組血漿糖化血紅蛋白、糖化白蛋白水平比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），早期DKD組的血漿糖化血紅蛋白水平、血漿糖化白蛋白水平均高于糖尿病組與對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；糖尿病組的血漿糖化血紅蛋白水平、血漿糖化白蛋白水平均高于對照組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；其中均以早期DKD組最高、糖尿病組其次、對照組最低。詳見表2。

2.3 2型糖尿病早期腎損傷的Logistic回歸分析

以是否2型糖尿病早期腎損傷（早期DKD組）為應變量，年齡、體質量指數、三酰甘油、總膽固醇、血漿糖化血紅蛋白以及血漿糖化白蛋白6個單因素分析P＜0.05的因素為自變量，進行Logistic回歸分析。結果顯示，血漿糖化血紅蛋白（OR=2.751，95%CI：1.754～5.864，P＜0.05）和血漿糖化白蛋白（OR=7.564，95%CI：2.462～16.743，P＜0.05）是2型糖尿病早期腎損傷的獨立危險因素。

3 討論

本研究結果顯示，三組年齡、體質量指數、三酰甘油、總膽固醇、血漿糖化血紅蛋白以及糖化白蛋白比較，差異在統計學上有意義。提示，年齡、體質量指數、三酰甘油、總膽固醇、血漿糖化血紅蛋白以及糖化白蛋白與2型糖尿病早期腎損傷有關。基于這一現況，本研究進一步應用Logistic回歸分析2型糖尿病早期腎損傷的獨立危險因素。

經Logistic回歸分析發現，血漿糖化血紅蛋白和血漿糖化白蛋白是2型糖尿病早期腎損傷的危險因素。復習文獻發現[8-13]，近端腎小管上皮細胞是DKD腎小管間質損傷和腎功能下降的關鍵所在。人血漿蛋白約有70%的白蛋白（以質量濃度計數），每1 L血液中約有（110～150）g血紅蛋白。持續高血糖是導致蛋白質非酶促糖基化形成晚期糖基化終產物的關鍵所在。晚期糖基化終產物能夠以糖化血紅蛋白、糖化白蛋白的形式誘導近端腎小管上皮細胞損傷，也刺激腎小管細胞釋放出具有促炎活性的細胞因子，使炎癥細胞遷移到間質空間，進一步對近端腎小管上皮細胞造成損傷，這可能是DKD的發生機制之一。

表1 三組一般資料比較

表2 三組血漿糖化血紅蛋白、糖化白蛋白水平比較（ ±s）

表2 三組血漿糖化血紅蛋白、糖化白蛋白水平比較（ ±s）

注：與對照組比較，*t=2．690、10．471、15．355、12．495，*P＜ 0．05；與糖尿病組比較，#t=12．919、5．453，#P＜ 0．05

對照組（n=40） 14．87±2．94 4．65±1．16糖尿病組（n=40） 16．63±2．91* 7．51±1．28*早期 DKD 組（n=40） 25．71±3．36*# 9．81±2．34*#F值 142．986 94．792 P值 ＜0．05 ＜0．05

本研究探討了糖化血紅蛋白、糖化白蛋白與2型糖尿病早期腎損傷的關系。糖尿病患者糖化血紅蛋白、糖化白蛋白升高的時機早于腎小球損傷，也早于尿微量白蛋白與肌酐等腎功能評價指標。監測糖尿病患者糖化血紅蛋白、糖化白蛋白或能評估其腎臟受累情況、預警DKD的發生。然而，不同濃度糖化血紅蛋白、糖化白蛋白是否與腎小管細胞損傷和炎性反應存在量效關系，目前仍未清楚，還有待進一步深入研究。