基于微信公眾平臺的藥物臨床試驗SAE信息化管理系統的設計與思考

李云鳳，張勝行，余劍，余宗陽，肖揚，張曄智

福州總醫院 a. 倫理委員會辦公室；b. 醫務部科訓科；c. 腫瘤科；d. 信息科，福建 福州 350025

引言

嚴重不良事件（Serious Adverse Event，SAE）是指臨床研究過程中發生的需要住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件[1]。SAE報告是臨床研究中保護受試者安全的重要措施，也是評價干預措施安全性的重要數據。根據規定，在臨床試驗過程中發生SAE，研究者應立即對研究者采取治療措施，同時在24 h內通過傳真或現場遞交的形式，向申辦者、倫理委員會、藥品監督管理部門等多部門報告[2]。倫理委員會對SAE審查的時效性和監管對于受試者保護意義重大。

近年來，我國對藥物臨床試驗監管越來越嚴格，真實、準確、及時地記錄試驗過程中出現的問題顯得更加重要[3]。無線移動通信技術的發展以及4G時代的來臨，基于移動通信和智能終端技術的移動醫療發展迅速，移動醫療的發展為倫理審查信息化建設提供了契機，使用基于“互聯網+”的信息化手段對SAE實現全流程、全方位管理有利于破解當前SAE管理面臨的多項難題[4]。

1 構建信息化SAE管理系統的必要性

國家食品藥品監督管理總局對SAE上報和審查有著相對嚴格的管理規定。在醫院實際工作中，傳統的SAE報告過程存在流程多、時間緊、審查急的特殊性，常存在SAE漏報、報告時間不及時、報告表填寫不規范、SAE描述不詳細、上報回執收集不完整等問題[5]，嚴重影響試驗質量，具體表現在以下四個方面。

（1）漏報與遲報現象時有發生。主要體現在研究者與受試者溝通不及時，導致一些隨訪受試者的SAE時隔兩三年甚至更長時間才被發現上報，造成嚴重方案違背。

（2）審查效率低下。傳統審查模式為書面材料審查或會議審查，需多人簽字，逐級上報，程序繁瑣，常有客觀原因導致SAE報告無法及時審查的問題時有發生，嚴重者會耽誤臨床一線的危機情況處置。

（3）審查質量無法保證。我國法規要求申辦方需將一定時間段內所有中心發生的安全性事件（SAE、SUSAR等）匯總，以周報、月報或季報的形式向各中心提交，目前多采用紙質文件獲取、收集、審核、及傳遞數據的方式完成，但由于臨床人力資源緊張且匯總上報的材料較多等現實問題，不僅給文件的傳遞造成困難，也給專家篩選重要信息造成不便，影響到臨床研究者和倫理委員會對藥物安全性作出及時、準確的判斷[6]。

（4）信息安全存在漏洞。受試者隱私屬于受試者權益保護的一部分，國家對受試者權益的保護沒有相關法律法規的制定，研究過程中因部分人員保密意識不足且缺乏相關的培訓，使得受試者的信息常處于裸露狀態。紙質材料繁瑣的遞交與審查流程，涉及環節多且無相應的信息安全保護措施，容易造成受試者信息的泄露與遺失，給信息安全管理帶來困難。

國內外很多學者通過研究發現，建立不良事件報告系統，對提高不良事件報告率以及控制不良事件的發生具有重要意義[7]。因此為解決上述報告不及時、審查不及時、溝通不及時、信息不完整等問題，我們通過優化軟件設計和運用遠程移動互聯網的信息化建設，從而改善倫理SAE審查的工作現狀，提高審查質量，最終實現受試者的生命權、隱私權等得到保障。

2 平臺的設計與構建

2.1 核心技術

HTML語言是當前網站編程最為廣泛使用的語言，具有易用、快捷、跨瀏覽平臺等特點，作為最新一代的HTML5不但彌補上一代HTML的不足，頁面效果基本與Flash、JavaFX等同，所以在自適應網頁設計、即時更新上具有明顯的優勢。運用HTML5技術進行移動互聯網開發不但高效且通用，直接使用跨平臺在WAP端抓數據，大大降低研發和維護成本，節省流量，其Web Storage API技術比Cookie功能更強大，其不受數據大小限制，有較好的彈性和架構[8-9]。HTML5已成為移動應用跨平臺開發的主導工具。

2.2 系統架構

系統采用Hybird APP技術結合HTML5設計開發微信公眾平臺，以MVC模型實現服務器后端功能模塊，構建了移動應用前端以HTML5等語言結合單頁面應用模式的框架，利用Microsoft Sever 2005建立數據庫。應用程序通過定制端口與微信公眾平臺后臺系統對接，實現信息提醒與信息推送。通過RSA加密、隨機AES私鑰的加密方式來實現移動客戶端的保密通信（圖1）。

圖1 系統架構

2.3 工作流程

管理系統實現分權分域管理，靈活分配人員職責與權限。研究者可在線填寫SAE報告后一鍵提交，倫理辦公室即管理員負責受理，倫理委員負責審核。系統逐級遞交實時記錄，系統支持報告錄入、分派處理、結果反饋功能（圖2）。

圖2 信息化管理前后SAE審查流程對比圖

2.4 功能模塊

通過信息化管理平臺的應用，實現報告填寫、錄入、上傳、落實與反饋、線上溝通、跟蹤提醒、實時接收、數據統計、自動生成報表、系統管理等功能（圖3）。

圖3 功能模塊

（1）報告的填寫、錄入及上傳。導入嚴重不良事件報告表，研究者可在線填寫提交，也可直接上傳文件，系統自動識別，對信息填報不全的不能進入后續審查，只有符合規范的審查材料才能成功上傳。

（2）報告落實與反饋。秘書受理提交的文件并決定審查方式后提交給相應的委員進行審查，審查結束后，委員根據頁面選擇審查結果（同意、要求修訂試驗方案或受試者知情同意書、要求進一步采取保護受試者的措施、終止或暫停已批準的研究），系統自動第一時間將審查結果進行反饋。

（3） 跟蹤提醒服務。SAE報告包含首次、隨訪、總結報告，系統對每一例SAE進行跟蹤直至總結報告，申辦方、研究者可實時跟蹤審查進度。通過微信頁面消息及提醒，嚴把各環節時間窗。

（4）數據統計。系統對每個項目發生SAE的例數、上報時間、相關性等進行統計。對外院安全性報告分類統計歸納，以便委員快速查找重要信息，掌握項目嚴重不良事件發生的總體情況。

（5）自動生成報表。微信頁面提供審查要素、審查意見等欄目，委員審查時通過選擇相應選項完成對項目的審查，系統根據審查結果自動生成審查工作表供委員打印簽字后提交倫理辦公室存檔，以備日后檢查。

（6）線上溝通。申辦方、倫理委員會委員、研究者之間設立線上溝通平臺，倫理委員會委員在審查過程中對某些具體科學領域的專業知識可能并不完全了解，因此針對有疑問的部分需及時與研究者溝通。其次研究者在試驗進行過程中對于臨時出現的一些問題在不確定是否符合倫理要求時，也可通過此平臺咨詢倫理委員會委員，以便及時得到有效的建議和反饋。

（7） 實時接收。CFDA要求發生的SAE應24 h內上報，系統提供實時接收功能，避免了傳統SAE非工作日上報的不便，讓不良反應能在第一時間內使相關者知曉，確保信息傳遞的時效性，同時這也是對受試者權利的保護。

（8）賬戶權限管理。凡含有受試者姓名、地址等個人隱私的數據在提交時均需隱去，以研究ID、受試者ID作為受試者信息的唯一標志，對受試者的個人隱私進行有效保護。研究者、申辦者及倫理審查委員均需通過完成用戶身份確認后才能查詢，錄入信息，通過信息化渠道，建立起更安全完備的信息存儲系統。

（9）系統管理。系統管理員為倫理辦公室工作人員，對其他用戶信息進行管理維護，包括新增、修改、刪除、重置、根據需要設置不同的用戶組，并對不同的用戶組賦予其職能相對應的功能權限，滿足不同用戶之間的工作需要。

3 應用效果

3.1 優化了審查流程

傳統的SAE上報模式流程復雜，研究者在其電腦填寫嚴重不良時間報告后打印簽字，交由主要研究者審核簽字后由科學研究協作委員會遞送到倫理辦公室，倫理辦公室受理審核相關信息后決定審查方式并將相關信息手工錄入電腦，隨后打印審查工作表并與遞交材料一起送至倫理委員處審查，委員審查后將審查結果與材料送回倫理委員會辦公室，倫理委員會辦公室完成審查決定的傳達。而微信由于具有操作的便捷性，交流的高時效性，信息推送的豐富性，消息發送的精確性，恰能很好的解決優化流程的問題[10]。一是免去了人工遞交的繁瑣步驟，二是簡化了線上線下的過程，三是實現了信息準確便捷的提取。

3.2 提高了審查效率

對于一個倫理審查機構來說，其核心是專家委員，而這些專家多為兼職，一般由醫學專家、藥理專家、倫理學家、管理學家、社會學家、法律工作者以及社區代表顧問等組成。倫理委員會委員大多數分散在不同學科，且項目繁多，大量的紙質文件耗費大量的人力物力[11]。通過信息化管理平臺，倫理委員會委員能快速、準確地獲取倫理相關信息，查找需要的資料，并及時與申辦方研究者獲得溝通，將傳統需要5～10個工作日才能完成的工作縮短至3個工作日即可完成，大大提升審查效率，更好地發揮審查作用，受試者的安全得到有力保障。

3.3 保護了受試者隱私

倫理委員會審查各項目的重點包括審查受試者的風險、規避風險和受試者知情權、同意權和隱私權等權益的保護等內容[12]。受試者的各種信息一般會被記錄在病歷報告表的試驗文件夾中，患者要承擔的風險和由此可能帶來的利益或者賠償等都是私密的信息，紙質化的信息存儲方式從某種層面上說，更容易泄露和遺失，使受試者信息安全受到威脅，信息化平臺可通過設計權限和密碼并對服務器及微信接口格式進行加密，同時根據公眾平臺的應用賬號、令牌、消息密鑰進行加密解密，使受試者信息在安全模式下傳遞而得到有效保護[13-14]，最終達到數據環境的優化。

3.4 創新了審查方式

在新的管理模式下，只需將審查材料輸入上傳，委員可在任何有網絡的地點通過密碼確認查閱并下載項目，避免了紙質化工作的不便，打破傳統倫理審查時間和空間的局限[15]。

4 總結

微信是移動終端的重要信息接口，微信公眾平臺成為了一種全新的媒體形式，基于HTML5的微信公眾平臺可以在一定程度上替代傳統的、定制的醫療健康APP，成為移動互聯網時代健康管理與醫療服務的有效應用[16-17]。靈活運用微信公眾平臺的開發技巧，實現微信客戶端與醫院信息管理系統間的數據安全對接，使傳統信息管理系統突破時間與空間限制，降低溝通成本，提高管理效率。綜上所述，基于微信公眾平臺的信息管理系統可以成為醫院職能部門提高管理水平的強力手段之一。