肺脹I 號方對痰熱壅肺型AECOPD 患者血清IL-8、TNF-α的影響

高如花 ，黃錦榕 ，洪春霖 ，黃小華 ，洪敏俐

（1.福建中醫藥大學附屬漳州中醫院，福建 漳州 363000；2.漳州市人民醫院，福建 漳州 363000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，簡稱COPD）是一種以持續氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限多呈進行性發展，與氣道和肺部對煙草、煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應增強有關［1］。COPD急性加重（AECOPD）是 COPD 患者死亡的重要因素［2］。 肺脹I號方是漳州市中醫院肺病科的協定方，具有清熱化痰、宣肺平喘之功，前期研究［3］表明肺脹I號方治療痰熱壅肺型AECOPD患者具有較好的臨床療效，但其對全身炎癥的影響尚不清楚。故本研究旨在觀察肺脹I號方對AECOPD痰熱壅肺型患者血清白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 西醫診斷標準 COPD診斷標準參照慢性阻塞性肺疾病學組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 修訂版）》［1］，COPD 急性加重分期標準參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（草案）》［2］，臨床屬于急性加重期。

1.2 中醫辨證標準 參照《慢性阻塞性肺疾病中醫證候診斷標準（2011版）》［4］辨證為痰熱壅肺證：① 咳嗽或喘息氣急；② 痰多色黃或白黏，咯痰不爽；③ 發熱或口渴喜冷飲；④ 大便秘結；⑤ 舌質紅、舌苔黃或黃膩，脈數或滑數。具備①、②中的2項，加③、④、⑤中的2項即可診斷。

1.3 納入標準和排除標準 參照課題組前期研究［3］。1.4 一般資料 收集2015年1月—2016年12月在福建中醫藥大學附屬漳州中醫院肺病科住院的AECOPD患者60例，按入院時間順序隨機分為治療組和對照組各30例。2組性別、年齡、病程、肺功能FEV1%、FEV1／FVC%比較，無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較（）

表1 2組一般資料比較（）

組別治療組對照組n 30 30男／女30／0 29／1年齡／歲68.87±8.59 69.97±9.11病程／a 10.77±7.24 12.30±5.63肺功能FEV1／%40.89±16.30 44.45±15.35 FEV1／FVC ／%48.95±15.53 51.47±16.87

1.5 觀察指標 治療前后血清IL-8、TNF-α水平變化。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 參照文獻［1，2］，給予常規西醫治療，包括氧療、抗感染、解痙平喘、化痰止咳等，根據患者實際情況增減藥物。

1.6.2 治療組 在對照組治療基礎上加用肺脹I號方，組成：生麻黃10 g，清半夏10 g，生石膏10 g，黃芩 10 g，瓜蔞 10 g，杏仁 10 g，桑白皮 10 g，蘇子10 g，桔梗 10 g，浙貝母 10 g，蜜款冬花 10 g，葶藶子10 g，赤芍10 g，炙甘草6 g。首煎加水500 mL煎至200 mL，次煎渣加水400 mL煎至150 mL。兩煎汁混合，分2次服用，每日1劑，療程10 d。

1.7 血清IL-8、TNF-α檢測 治療前及治療結束時分別采集靜脈血，肝素抗凝，分離血漿，-80℃保存。IL-8和TNF-α均采用ELISA方法檢測，具體方法按說明書進行。

1.8 統計學方法 數據運用SPSS18.0統計軟件處理。計量資料屬正態分布以（）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 2組治療前后血清IL-8、TNF-α比較 見表2。

表 2 2 組治療前后血清 IL-8、TNF-α 比較（）pg／mL

表 2 2 組治療前后血清 IL-8、TNF-α 比較（）pg／mL

注：與治療前比較，1） P＜0.01，2） P＜0.05；與對照組比較，3）P＜0.05。

組別治療組n 30對照組30時間治療前治療后治療前治療后IL-8 832.32±388.99 376.88±246.881）3）848.24±478.46 502.46±226.452）TNF-α 1358.80±416.48 446.45±312.111）3）1364.82±517.38 853.81±616.902）

2.2 2組不良反應情況比較 2組在治療過程中均未見明顯不良反應。

3 討 論

COPD在祖國醫學上歸屬“肺脹”“咳嗽”“喘證”等范疇。肺臟感邪，遷延失治，痰瘀稽留，損傷正氣，肺、脾、腎虛損，正虛衛外不固，外邪易反復侵襲，誘使本病發作，其病理變化為本虛標實。AECOPD以實為主，病機為痰（痰熱、痰濁）阻或痰瘀互阻［4］，臨床上痰熱壅肺是最常見的證型。肺脹I號方是我院全國第三批優秀中醫臨床人才、漳州市名中醫洪敏俐主任的經驗方，由越婢加半夏湯加減化裁而來，具有清肺熱、化痰、瀉肺平喘之功。前期研究顯示本方在臨床上結合西藥治療AECOPD患者能較快地改善患者的癥狀，降低血白細胞、中性粒細胞、C反應蛋白等炎癥指標［3］。藥理實驗研究顯示本方中的麻黃、杏仁、石膏、半夏、黃芩、桔梗、甘草等中藥的部分組成成分具有抗炎、調節免疫的作用［5-8］。

IL-8是重要的趨化和激活中性粒細胞（PMN）的細胞因子，可誘導PMN形態變化，使細胞內鈣離子一過性升高，促進細胞脫顆粒、溶酶體釋放、生物活性物質形成和呼吸爆發形成超氧化物，從而促進炎癥反應的發生［9］，在COPD發病機制中起著重要作用。研究顯示AECOPD患者IL-8明顯升高，且隨著病情加重而逐級顯著升高［10-11］。

腫瘤壞死因子（TNF）是由氨基酸組成的一種多肽，主要來源于單核-巨噬細胞、T細胞和上皮細胞等，是重要的促炎細胞因子。TNF-α與其受體結合后誘導產生和釋放多種炎癥介質，可激活核轉錄因子-κB（NF-κB），促使多種炎癥基因的表達增加，使炎癥效應放大［12］，與COPD的發生發展密切相關。研究［13］顯示：正常對照組、COPD 穩定期、AECOPD的血清TNF-α水平呈上升趨勢，且血清TNF-α水平與肺功能呈負相關。

本研究結果顯示：常規西醫治療聯合肺脹I號方較單純常規西醫治療痰熱蘊肺型AECOPD患者可顯著降低患者血清中的IL-8、TNF-α水平。陳莉云等［14］研究結果亦顯示中藥聯合西藥綜合治療AECOPD患者可以降低AECOPD炎癥介質IL-8、TNF-α水平，從而能夠提高療效，緩解臨床癥狀。有動物試驗研究顯示加味越婢加半夏湯可以降低COPD 大鼠模型血清中 IL-8、TNF-α 水平［15］。

綜上，肺脹I號方聯合常規西醫方法治療痰熱壅肺型AECOPD，具有較好的降低患者全身炎癥反應的效應，這可能是肺脹I號方能較快改善AECOPD患者中醫臨床癥狀的作用機制之一。