丹瓜護脈口服液治療痰瘀互結型2型糖尿病大血管病變65例

郭 芳 ，謝 瑜 ，衡先培 ，藍元隆 ，邱 晨

（1.福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 350004；2.福建中醫藥大學附屬漳州市中醫院，福建 漳州 363000）

血糖控制是糖尿病治療的基礎，但是，僅僅控制血糖并不能改變糖尿病大血管并發癥的結局，控糖的同時，還必須兼顧調脂、降壓、降蛋白尿、改善內皮功能及降低炎癥因子等綜合治療，因此，積極地防治糖尿病血管并發癥，制定合理的臨床診療方案，對降低病殘率和病死率具有重要的臨床意義。多項研究表明：中醫藥在辨證治療糖尿病及其大血管病變方面具有良好的優勢［1］。福建中醫藥大學附屬人民醫院內分泌科衡先培主任醫師總結了眾多的醫學文獻并通過長期的臨床實踐研發了丹瓜護脈口服液，由丹參、瓜蔞、赤芍、川芎、白僵蠶、郁金、薤白等組成，該方具有清潤通絡、痰瘀同治的作用。本研究采取丹瓜護脈口服液治療2型糖尿病大血管病變痰瘀互結證患者65例，療效滿意，現整理報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫診斷標準 ① 符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》［2］中 2 型糖尿病及大血管病變的診斷標準［3］；② 糖尿病初診年齡≥40歲。

1.1.2 中醫辨證標準 參照中國中醫藥學會消渴病專業委員會1992年制定的《消渴病中醫分期辨證與療效評定參考標準》［4］制定。痰濕證：① 胸悶脘痞；② 納呆嘔惡；③ 形體肥胖；④ 全身困倦；⑤ 頭脹肢沉；⑥舌苔或厚或膩。具備2項即可診斷。血瘀證：① 定位刺痛，夜間加重；② 口唇、舌暗或紫暗、瘀斑，舌下脈絡紫、怒張；③ 肌膚甲錯；④ 肢體麻木。具備1項即可診斷。

1.2 納入標準 ① 符合西醫診斷標準以及中醫辨證標準；②篩選前至少6周未用過其他中藥制劑。

1.3 排除標準 ① 合并有嚴重心、肝、腎功能不全者；② 近1個月內有糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲性昏迷及其他急性并發癥；③ 腫瘤、活動性炎癥、免疫系統疾病、造血系統疾病患者；④ 妊娠、哺乳期婦女。

1.4 一般資料 130例2型糖尿病患者均為福建中醫藥大學附屬人民醫院內分泌科2015年7月—2017年7月門診及住院病人，應用數字表法隨機分為觀察組及對照組各65例。觀察組中男35例，女30例，年齡 56～74歲，平均年齡（62.35±7.75）歲，病程 3.2～10.6 a，平均病程（5.13±4.76） a；對照組男32例，女33例，年齡59～77歲，平均年齡（64.22±6.18）歲，病程 2.5～11.8 a，平均病程（7.05±5.10）a。2組均無脫落病例。2組性別、年齡和病程比較，均無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 按照《中國2型糖尿病防治指南（2013 年版）》［4］進行常規西醫治療，予醫學營養治療、運動療法、糖尿病健康教育。療程24周。

1.5.2 觀察組 在對照組治療基礎上加用丹瓜護脈口服液（福建中醫藥大學附屬人民醫院藥劑科生產，10 mL×6 支／盒，閩藥制字：Z20150008）口服，每次2支，每日3次。療程24周。

1.6 觀察指標 ① 空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C），用美國貝克曼公司的DXC800型自動生化儀檢測。②糖基化血紅蛋白（HbA1C）采用高效液相色譜法，以日本京都糖化血紅蛋白測定儀及配套試劑測定。③同型半胱氨酸（HCY）：采用美國貝克曼公司的DXC800型自動生化儀檢測，采用循環酶法；超敏C反應（hs-CRP）：采用美國貝克曼公司的DXC800型自動生化儀檢測，免疫增強比濁法測定；尿微量白蛋白（MAU）：采用生化儀C16000監測，散射比濁法測定。④ 安全性指標：檢測血常規、尿常規、肝功、腎功、心電圖。1.7 中醫證候療效判定 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］的療效評價標準。

1.8 統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行分析。計量資料屬正態分布以（）表示，采用 t檢驗；計數資料用百分率表示，采用卡方檢驗。

2 結 果

2.1 2組中醫證候療效比較 見表1。

表1 2組中醫證候療效比較（n，%）

2.2 2 組治療前后 FPG、HbA1C、HCY、MAU、hs-CRP變化比較 見表2。

表 2 2 組治療前后 FPG、HbA1C、HCY、MAU、hs-CRP 變化比較（）

表 2 2 組治療前后 FPG、HbA1C、HCY、MAU、hs-CRP 變化比較（）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別觀察組n 65對照組HCY ／（μmol／L）32.92±15.23 20.19±6.021）2）30.42±13.14 25.72±5.931）65時間治療前治療后治療前治療后FPG／（mmol／L）9.17±2.15 6.49±1.971）2）9.25±2.84 6.86±2.051）HbA1C／（%）8.31±1.58 6.76±1.741）2）8.59±1.97 6.92±1.781）MAU（mg／L）26.42±5.21 14.08±4.921）2）25.35±6.81 17.22±5.641）hs-CRP／（mg／L）13.32±6.17 8.21±4.701）2）13.78±5.09 9.62±4.341）

2.3 2組治療前后 TC、TG、LDL-C、HDL-C變化比 較 見表3。

表 3 2 組治療前后 TC、TG、LDL-C、HDL-C 變化比較（）mmol／L

表 3 2 組治療前后 TC、TG、LDL-C、HDL-C 變化比較（）mmol／L

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別觀察組n 65對照組LDL-C 2.14±0.97 2.11±1.10 2.25±1.65 2.20±1.13 65時間治療前治療后治療前治療后TC 5.58±1.24 4.83±0.891）2）4.91±1.42 4.45±1.10 TG 2.69±0.74 1.82±0.761）2）2.57±0.84 2.33±0.67 HDL-C 1.13±0.1 1.09±0.6 1.18±0.4 1.14±0.3 0 5 0 2

2.4 不良反應情況 2組治療后血常規、尿常規、肝功、腎功能、心電圖未見明顯異常。治療期間2組未見明顯不良反應癥狀。

3 討 論

2型糖尿病治療不應僅僅局限于對血糖的控制，單純的血糖管理并不能改變糖尿病血管事件的結局。 UKPDS、VADT、ADVANCE以及 ACCORD等研究顯示：強化降糖能使糖尿病微血管并發癥獲益，但是強化降糖對糖尿病大血管并發癥的獲益存在不確定性［6-9］。心血管疾病如心肌梗死、腦卒中、外周動脈硬化等等，是2型糖尿病最主要最常見的大血管并發癥，其中，心血管病變是2型糖尿病患者死亡的首要原因［10］。因此對2型糖尿病患者的內皮功能紊亂、血壓、血脂、同型半胱氨酸、尿蛋白等多重心血管危險因素的綜合管理，才能降低死亡率，提高壽命［11-13］。

痰瘀互結是糖尿病大血管病變的基本病機［14］，因此，衡先培主任獨立研發了丹瓜護脈口服液，方中丹參、瓜蔞為君，二者配合清熱祛邪又能護營陰，活血化痰，標本同治?，F代研究表明：丹參具有抗血栓、抗心肌缺血、降血脂、抗動脈粥樣硬化、及抗氧化等作用［15-16］；而瓜蔞含有的油脂類、甾醇、氨基酸、蛋白質和揮發油等化學成分，具有改善心血管疾病、抗炎、抗腫瘤、降血糖和瀉下等作用［17］。白僵蠶、郁金、赤芍、川芎合而為臣，共同作用可以增加活血化痰之力；薤白等辛通開痹之品為佐使。諸藥共奏清潤通絡、痰瘀同治之功。本研究結果顯示：丹瓜護脈口服液能夠顯著降低觀察組糖化血紅蛋白、空腹血糖，提示丹瓜護脈口服液可進一步改善糖尿病大血管病變的血糖。

前期臨床基礎研究顯示：丹瓜護脈口服液能顯著保護高糖環境中的血管內皮細胞，使糖尿病患者的心血管獲益，顯著降低2型糖尿病患者的血管炎癥因子，降低高糖刺激內皮細胞所產生的活性氧自由基，有效保護血管內皮細胞的形態結構［18-19］。本研究發現丹瓜護脈口服液具有多重控制糖尿病大血管病變危險因素的作用。糖尿病大血管主要表現為心、腦血管以及周圍血管為主的大動脈粥樣硬化，導致動脈硬化發生發展的一個重要原因就是炎癥反應，而HCY和hs-CRP是心腦血管疾病的獨立危險因素，兩者都可以降低一氧化氮合成酶活性，進而損傷血管內皮細胞，結合高血糖、高血脂一同促進動脈粥樣硬化的發生。本研究結果顯示：丹瓜護脈口服液能夠有效降低HCY、hs-CRP的水平，可減輕機體的炎癥反應，從而減輕血管內皮細胞的損傷。

在臨床診療過程中，經常強調血糖、血壓的控制，很有可能忽略了血脂在糖尿病大血管病變中的作用，但是高膽固醇血癥也是動脈粥樣硬化的危險因素之一［20］，尤其是LDL-C可以沉積在血管內皮細胞，促進血小板聚集，損傷血管內皮細胞，形成動脈粥樣硬化斑塊。本研究結果顯示：觀察組治療后TC、TG、LDL均得到下降，表明丹瓜護脈口服液可以改善血脂毒性，延緩斑塊的形成，具有保護血管內皮細胞的功能。MAU不僅是糖尿病腎病早期損傷的一個指標，而且也是糖尿病大血管病變的一個重要危險因素［21］。本研究中觀察組MAU的改善說明丹瓜護脈口服液有一定的降低尿微量蛋白的作用。2組治療過程中均未出現不良事件，說明丹瓜護脈口服液不但具有一定的臨床療效，而且用藥安全可靠。

綜上所述，丹瓜護脈口服液不僅可以調控糖尿病患者的血糖，改善其脂毒性，而且能夠降低炎癥因子，保護血管內皮細胞功能，減少尿蛋白的排出，進而延緩糖尿病大血管并發癥的進展，從而提高糖尿病患者生命質量，減少因心、腦、外周血管并發癥導致的致殘率和死亡率。本研究因時間及經費有限僅觀察了實驗室的指標，今后應在臨床上進行進一步研究，觀察丹瓜護脈口服液對糖尿病大血管病變頸部動脈內膜厚度以及對心血管功能、腦血管功能的影響，為糖尿病患者并發癥的防治尋找更多的治療靶點及途徑。