和暢膏治療陰虛陽(yáng)亢型原發(fā)性高血壓46例及對(duì)動(dòng)脈硬化指標(biāo)影響

王雪萍 ，翁錦龍 ，趙 利 ，廖振國(guó) ，張松峰

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350122；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004）

原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）是以體循環(huán)動(dòng)脈血壓升高為特征，出現(xiàn)血管功能調(diào)節(jié)失衡和血管重構(gòu)的臨床綜合征，是引發(fā)心腦血管意外的重要因素。動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致心血管疾病的病理基礎(chǔ)，而高血壓與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展息息相關(guān)。高血壓所伴隨的脂質(zhì)代謝異常、血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能異常，會(huì)引發(fā)全身動(dòng)脈的一系列病理變化，對(duì)啟動(dòng)和促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展起關(guān)鍵作用。有研究表明：陰虛陽(yáng)亢證是我國(guó)高血壓的主要證型［1］。和暢膏已在我院臨床運(yùn)用多年，本研究在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，加用和暢膏治療陰虛陽(yáng)亢型高血壓46例，取得了良好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)高血壓防治指南2010》［2］關(guān)于原發(fā)性高血壓的診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］74辨為陰虛陽(yáng)亢證，主癥：眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、五心煩熱；次癥：耳鳴、健忘、心悸、失眠；舌脈：舌紅少苔、脈弦細(xì)而數(shù)。符合主癥3項(xiàng)或3項(xiàng)以上，或符合主癥2項(xiàng)并同時(shí)具備次癥2項(xiàng)或者2項(xiàng)以上，參考舌脈即可診斷。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合以上中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)和西醫(yī)1、2級(jí)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 血壓控制穩(wěn)定，年齡40～80歲；③ 未經(jīng)治療或治療后經(jīng)2周洗脫期符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；④知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 3級(jí)高血壓、白大衣高血壓、繼發(fā)性高血壓或頑固性高血壓；② 合并心、肝、腎功能異常或感染者；③ 合并有嚴(yán)重的心、腦、腎、血液或內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病；④過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者；⑤ 精神病患者、妊娠期及哺乳期婦女；⑥心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)癥及其他原因?qū)е滦穆省?00 次／min，BMI值＞30者。

1.4 一般資料 選取2017年1月—2017年10月在福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院心血管二科門(mén)診及住院的陰虛陽(yáng)亢型原發(fā)性高血壓患者92例，按照數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各46例，其中對(duì)照組脫落2例。2組一般資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表 1。

表1 2組一般資料比較（）

表1 2組一般資料比較（）

組別試驗(yàn)組對(duì)照組n 46 44男25 21女21 23年齡／歲60.61±10.12 60.16±9.10病程／a 10.53±5.21 9.32±4.11 BMI／（kg／m2）24.10±2.48 23.87±2.51 SBP／mmHg 162.15±7.53 162.68±7.26 DBP／mmHg 98.65±6.20 97.18±5.44

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對(duì)照組 選用氯沙坦鉀片（重慶科瑞制藥有限公司）口服，50 mg／次，1 次 ／d；血壓未達(dá)標(biāo)者加量至100 mg／次，1次／d；仍未達(dá)標(biāo)者加用苯磺酸氨氯地平（輝瑞制藥有限公司）口服，5 mg／次，1次／d；仍未達(dá)標(biāo)者加用氫氯噻嗪（天津力生制藥股份有限公司）口服，12.5 mg／次，1 次 ／d。 療程 12 周。

2.1.2 試驗(yàn)組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予我院院內(nèi)制劑和暢膏（400g／瓶）口服，組成：熟地黃、山茱萸、女貞子、墨旱蓮、龜板、煅龍骨、杜仲、菊花、懷牛膝、枸杞子。14 g／次，2次／d，早晚空腹。療程12周。

2.2 檢測(cè)指標(biāo) 于治療前后采用VS-1500A動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀（北京福田電子醫(yī)療儀器有限公司）測(cè)量踝臂指數(shù)（ABI）、臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）、頸股脈搏波傳導(dǎo)速度（cfPWV）水平；采用探頭頻率為9～12MHz的iE-33血管彩超儀（美國(guó)Philips公司）測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、阻力指數(shù)（RI）；采用終點(diǎn)法通過(guò)C16000生化儀（美國(guó)Abbott制藥有限公司）檢測(cè)血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］77制定。① 血壓療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，舒張壓下降10 mmHg以上，并達(dá)到正常范圍；舒張壓雖未降至正常但已降至20 mmHg或以上。有效，舒張壓下降不及10 mmHg，但已達(dá)到正常范圍；舒張壓較治療前下降10～19 mmHg但未達(dá)到正常范圍；收縮壓較治療前下降30 mmHg以上；需具備其中1項(xiàng)。無(wú)效，未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。②中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效，中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無(wú)效，中醫(yī)臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。中醫(yī)證候包括主癥、次癥，根據(jù)癥狀的輕重程度分為無(wú)、輕、中、重4級(jí)，主癥分別計(jì)0、2、4、6 分，次癥分別計(jì) 0、1、2、3 分，于治療前后計(jì)算證候積分。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料屬正態(tài)分布的以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。

3 結(jié) 果

3.1 2組血壓療效比較 見(jiàn)表2。

表2 2組血壓療效比較

3.2 2組中醫(yī)證候療效比較 見(jiàn)表3。

表3 2組中醫(yī)證候療效比較

3.3 2組治療前后ABI、baPWV、cfPWV變化比較見(jiàn)表4。

表 4 2 組治療前后 ABI、baPWV、cfPWV 變化比較（）

表 4 2 組治療前后 ABI、baPWV、cfPWV 變化比較（）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對(duì)照組比較，2） P＜0.05。

組別試驗(yàn)組n 46對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后44 ABI 1.06±0.082 1.11±0.115 1.08±0.091 1.13±0.120 baPWV ／（m ／s）15.26±2.108 14.31±2.3501）2）15.32±2.262 13.31±1.9511）cfPWV ／（m ／s）10.97±1.570 10.27±1.6741）2）11.06±1.495 9.53±1.6821）

3.4 2組治療前后IMT、RI變化比較 見(jiàn)表5。

表 5 2 組治療前后 IMT、RI變化比較（）

表 5 2 組治療前后 IMT、RI變化比較（）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對(duì)照組比較，2） P＜0.05。

組別試驗(yàn)組時(shí)間治療前治療后治療前治療后n 46對(duì)照組44 IMT／mm 0.97±0.203 0.80±0.1761）0.98±0.190 0.79±0.1931）RI 0.69±0.063 0.63±0.0421）2）0.68±0.061 0.58±0.0371）

3.5 2組治療前后 TC、TG、LDL-C、HDL-C 變化比較 見(jiàn)表6。

4 討 論

高血壓歸屬于中醫(yī)“眩暈”“頭痛”“肝風(fēng)”范疇。認(rèn)為陰虛為本、陽(yáng)亢為標(biāo)是高血壓的重要病機(jī)，而肝腎不足是主因。和暢膏方中選用熟地黃、山茱萸、女貞子、墨旱蓮等大補(bǔ)肝腎，加上龜板、煅龍骨平肝潛陽(yáng)，并且配合養(yǎng)陰清熱、活血化瘀中藥，使得標(biāo)本兼顧，陰陽(yáng)平衡，氣血和暢。杜仲、菊花、懷牛膝、枸杞子都含有黃酮類(lèi)化學(xué)成分，杜仲還含有木脂素類(lèi)、苯丙素類(lèi)化合物，這三種成分都被證實(shí)具有降壓效果，其藥理機(jī)制：① 保護(hù)血管內(nèi)皮，減少NO、ET釋放；② 抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；③ 調(diào)節(jié) Ca2＋通道［4-7］。另外，有研究證實(shí)：山茱萸注射液能擴(kuò)張外周血管，懷牛膝能在一定時(shí)間內(nèi)擴(kuò)張血管而降低血壓，牡丹皮中的芍藥甙具有擴(kuò)冠，抑制血小板凝聚及降低血壓等作用［8-9］；川芎、丹參、牡丹皮、赤芍具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗血栓形成、擴(kuò)張血管、抗炎等藥理作用。相關(guān)研究［10-11］表明中藥抗動(dòng)脈粥樣硬化方面有良好的治療作用，可通過(guò)調(diào)控脂質(zhì)代謝、抑制炎癥反應(yīng)、保護(hù)血管功能、減少氧化應(yīng)激損傷、抑制血液高凝狀態(tài)等環(huán)節(jié)起作用。

高血壓可以加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病與進(jìn)展，PWV可作為早期評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)，cfPWV、baPWV 是目前公認(rèn)的 PWV“金指標(biāo)”［10］。另外，ABI也可作為預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變嚴(yán)重程度、治療和預(yù)后的間接參考指標(biāo)［11］。IMT可作為一個(gè)觀察高血壓患者AS的早期指標(biāo)，是反映全身AS的一個(gè)“窗口”［12］。研究證明IMT增加與腦動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有一定程度上的的關(guān)系。RI是超聲評(píng)價(jià)血液循環(huán)阻力的基本指標(biāo)之一，能綜合評(píng)估血管結(jié)構(gòu)、彈性等情況。血脂代謝紊亂是高血壓引起的主要代謝異常，也是關(guān)系到動(dòng)脈粥樣硬化形成的一個(gè)重要方面，TG、TC、LDL升高和HDL降低都被認(rèn)為與其發(fā)病程度相關(guān)。

表 6 2 組治療前后 TC、TG、LDL-C、HDL-C 變化比較（）mmol／L

表 6 2 組治療前后 TC、TG、LDL-C、HDL-C 變化比較（）mmol／L

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對(duì)照組比較，2） P＜0.05。

組別試驗(yàn)組n 46對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后44 TC 5.70±0.858 5.08±0.6551）2）5.86±0.753 4.78±0.621）TG 1.61±0.375 1.34±0.2231）2）1.62±0.356 1.21±0.2831）LDL-C 3.27±0.565 2.61±0.4911）2）3.26±0.526 2.26±0.4221）HDL-C 1.21±0.296 1.28±0.245 1.23±0.288 1.29±0.264

本研究中，2組治療前后比較，baPWV、cfPWV、RI、TC、TG、LDL-C 水平均較治療前降低，且治療組下降更為顯著（P＜0.05），提示與單純西藥治療比較，西藥聯(lián)合和暢膏在抗動(dòng)脈粥樣硬化及改善中醫(yī)證候方面明顯更優(yōu)，且具有協(xié)同降壓作用，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，服用方便，可作為該證型高血壓病患者安全有效的聯(lián)合治療藥物，值得臨床應(yīng)用與推廣。