促甲狀腺激素抑制療法在老年甲狀腺癌患者中的應(yīng)用效果

田克強(qiáng) 羅克勍 謝鋆暉 肖富福 藍(lán)小林

甲狀腺癌是臨床多發(fā)的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤。隨著甲狀腺癌疾病譜的變遷和人們生活方式的改變，近年來，甲狀腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢[1-2]。老年甲狀腺癌患者在患該病人群中的有一定比例，且這一比例也呈現(xiàn)逐年升高趨勢。老年甲狀腺癌患者常常合并其他基礎(chǔ)疾病，包括呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的各種疾病，給治療增大了難度。并且老年患者本身身體耐受性差，治療手段的選擇受限較大，常常導(dǎo)致預(yù)后不良的情況出現(xiàn)[3]。90%以上甲狀腺癌屬于起源于濾泡上皮細(xì)胞的分化型甲狀腺癌。就病情發(fā)展速度而言，大部分分化型甲狀腺癌的病情發(fā)展并不是很快，手術(shù)治療通常可獲得令人滿意的療效，且術(shù)后10年生存率并不低[4-5]。但是甲狀腺腫瘤作為一種激素依賴性的腫瘤，促甲狀腺激素（TSH）是促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要激素，所以促TSH抑制療法對預(yù)防甲狀腺腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)具有重要意義。TSH抑制療法對于甲狀腺癌的意義已經(jīng)被多項(xiàng)研究闡明，本研究將進(jìn)一步探討TSH抑制療法對老年甲狀腺癌患者游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）水平及外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月-2018年3月本院收治的老年甲狀腺癌患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為甲狀腺癌；心理健康狀態(tài)良好；自愿配合研究中的觀察和隨訪；年齡60～85歲；依從性良好；無其他嚴(yán)重影響肝腎功能的疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究過程中使用的藥物有過敏史的患者；嚴(yán)重癡呆或患有精神疾病的患者；在本研究治療前兩周內(nèi)，使用過其他對本研究結(jié)果有影響的藥物的患者；合并有其他癌癥且生存期不足以完成本研究隨訪的患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各40例。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查。研究相關(guān)事宜均已告知患者或其家屬，并已簽署知情同意書。

1.2 方法 患者均行甲狀腺次全切除術(shù)或全切術(shù)，并使用碘劑清除殘留甲狀腺組織。（1）對照組給予甲狀腺素替代常規(guī)治療，口服左甲狀腺素鈉片（Merck KGaA，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊證號(hào) H20140052），前2周劑量為50 μg/次，后2周劑量為100 μg/次，均為1次/d。（2）觀察組給予TSH抑制療法，口服左甲狀腺素鈉片200 μg/次，1次/d。兩組均連續(xù)給藥4周，若治療期間出現(xiàn)異常甲腺功能亢進(jìn)則對治療方案進(jìn)行調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后的FT3、FT4、CD3+、CD4+、CD8+水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。抽取患者晨起空腹靜脈血，離心10 min，速度3 000 r/min，取上層血清，置于 -20 ℃的環(huán)境下保存待測，使用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞醫(yī)療電子有限公司）檢測FT3、FT4水平，使用流式細(xì)胞儀檢測（江蘇蘇博生物醫(yī)學(xué)股份有限公司）檢測外周血 CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用Excel錄入數(shù)據(jù)，使用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組女24例，男16例；年齡60～82歲，平均（70.54±3.75）歲。對照組女23例，男17例；年齡60～83歲，平均（72.60±3.45）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.105，P＞0.05）。見表1。

表1 兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

2.3 兩組FT3、FT4水平比較 治療前，兩組FT3、FT4水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FT3、FT4水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組FT3、FT4水平比較[ng/L，（x-±s）]

2.4 兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+水平均高于治療前，CD8+水平低于治療前，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組CD3+、CD4+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

就甲狀腺癌發(fā)病率而言，目前國內(nèi)外的形勢均不容樂觀，患病率和占癌癥總?cè)藬?shù)比率逐年上升，發(fā)病率也呈現(xiàn)上升趨勢[6]。所以甲狀腺癌的臨床預(yù)防和治療研究具有重大價(jià)值。同許多其他癌癥一樣，甲狀腺癌的發(fā)病機(jī)制尚未有研究給出確鑿證據(jù)，甲狀腺癌患者的臨床表現(xiàn)為甲狀腺腫塊在短時(shí)間內(nèi)快速長大、頸部有質(zhì)硬腫塊并伴隨有頸部淋巴結(jié)腫大等。目前只了解其發(fā)生與雌激素、遺傳因素、電離輻射和碘的攝入情況等有關(guān)[7-8]。

表3 兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較[%，（x-±s）]

TSH是一種由腺垂體分泌的糖蛋白激素，具有多種生理功能，如促進(jìn)甲狀腺的生長、促進(jìn)甲狀腺激素的合成和釋放、并且對甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增生同樣有促進(jìn)作用[9-10]。有關(guān)研究表明，除了正常生理功能外，TSH在甲狀腺腫瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演者重要的角色，因?yàn)槠淇梢源龠M(jìn)甲狀腺瘤細(xì)胞的生長[11-12]。患者自身的免疫功能與癌癥的發(fā)生發(fā)展息息相關(guān)，因?yàn)槿梭w的免疫系統(tǒng)如T淋巴細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)大的滅殺效果，通過這種自身免疫系統(tǒng)的防御，許多腫瘤的病情發(fā)展得以延緩，但對于甲狀腺癌癥患者而言，上述滅殺腫瘤細(xì)胞的免疫系統(tǒng)并不能正常工作，腫瘤細(xì)胞對局部免疫細(xì)胞的生存環(huán)境的微環(huán)境改造，使得免疫細(xì)胞難以到達(dá)靶部位、并發(fā)揮其正常功效[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組CD3+、CD4+水平均高于治療前，CD8+水平低于治療前，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組CD3+、CD4+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果提示甲狀腺腫瘤切除術(shù)后患者的免疫功能、T淋巴細(xì)胞亞群的水平可以被TSH抑制療法和甲狀腺激素替代療法調(diào)控，而且都有明顯改善，并且觀察組改善更為明顯，所以這也是TSH抑制療法可以有效延緩此疾病發(fā)生發(fā)展的重要因素。本研究亦對患者血清中FT3、FT4水平進(jìn)行了檢測，結(jié)果顯示，治療后，兩組FT3、FT4水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果提示TSH抑制療法對維持患者術(shù)后的正常激素水平有著重要意義，并且甲狀腺癌本身即是一種激素依賴性腫瘤[14-15]，因此可以通過甲狀腺激素分泌的級聯(lián)負(fù)反饋反應(yīng)抑制TSH的水平，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長、延緩或防止甲狀腺腫瘤的復(fù)發(fā)[16-20]。而且，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示TSH抑制療法的安全性較好。

綜上所述，TSH抑制療法對老年甲狀腺癌患者的免疫功能具有積極的改善作用，并且該療法可以提高患者的FT3、FT4水平，安全性較好，此療法具有較高的臨床價(jià)值，可以根據(jù)臨床實(shí)踐具體情況加以采用。