加味理中湯對消化性潰瘍患者胃液量及胃蛋白酶活力表達的影響

汪雪琦　植冠光　黃小喬

【摘要】 目的：探討加味理中湯對消化性潰瘍患者胃液量及胃蛋白酶活力表達的影響。方法：選取2017年9月-2018年9月就診于本院的60例消化性潰瘍患者，按隨機數字表法將患者分為對照組和治療組，每組30例。對照組給予四聯療法，治療組給予加味理中湯聯合四聯療法治療。比較兩組的中醫(yī)癥狀積分、胃液量、胃蛋白酶活力與用藥安全性。結果：治療組治療結束當天、治療結束后第28天的中醫(yī)證候積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療第14天，兩組的胃液量、PGⅠ、PGⅡ均低于治療前，且治療組的胃液量、PGⅠ、PGⅡ均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：消化性潰瘍患者給予加味理中湯治療效果顯著，可有效改善臨床癥狀與體征，降低胃液量及胃蛋白酶活力表達，用藥安全性較高。

【關鍵詞】 消化性潰瘍 加味理中湯 胃液量 胃蛋白酶活力

Effect of Jiawei Lizhong Decoction on Gastric Fluid Volume and Pepsin Activity in Patients with Peptic Ulcer/WANG Xueqi， ZHI Guanguang， HUANG Xiaoqiao. //Medical Innovation of China， 2019， 16（29）： 0-047

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Jiawei Lizhong Decoction on gastric juice volume and pepsin activity in patients with peptic ulcer. Method： A total of 60 patients with peptic ulcer from September 2017 to September 2018 were selected， the patients were divided into control group and treatment group according to the random number table method， 30 cases in each group. The control group received quadruple therapy， and the treatment group received Jiawei Lizhong Decoction combined with quadruple therapy. TCM symptom score， gastric juice volume， pepsin activity and drug safety were compared between the two groups. Result： The scores of TCM syndromes in the observation group were lower than those in the control group on the day of the end of treatment and the 28th day after the end of treatment （P<0.05）. On the 14th day of treatment， the amount of gastric juice， PGⅠ， PGⅡ in the two groups were all lower than before treatment， and the amount of gastric juice， PGⅠ， PGⅡ in the treatment group were all lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： In patients with peptic ulcer， Jiawei Lizhong Decoction has a significant therapeutic effect， which can effectively improve clinical symptoms and signs， reduce the amount of gastric juice and the expression of pepsin activity.

[Key words] Peptic ulcer Jiawei Lizhong Decoction Gastric juice volume Pepsin activity

First-authors address： Qingyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Qingyuan 511500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.29.011

消化性潰瘍是由胃蛋白酶與胃酸消化胃腸道黏膜所致的潰瘍，屬于消化系統(tǒng)常見病、多發(fā)病。消化性潰瘍患者多表現為食欲不振、胃痛、噯氣等，可誘發(fā)胃和十二指腸出血、穿孔、幽門梗阻等并發(fā)癥，嚴重威脅患者健康[1-2]。目前，尚未完全闡明其發(fā)病機制，可能與胃酸-胃蛋白酶自身消化有關[3]。胃蛋白酶是由細胞分泌的蛋白酶原在鹽酸激活作用下轉變而來，屬于胃液中重要的消化酶，可降解蛋白質分子[4-5]。胃液量表達和黏膜損傷程度、胃酸難度密切相關，是影響潰瘍愈合與創(chuàng)面大小的重要因素。監(jiān)控胃蛋白酶活性、胃液量是觀察消化性潰瘍、評估治療效果的重要指標。四聯療法是西醫(yī)治療消化性潰瘍Hp感染的常用手段，雖能有效緩解患者病情，但因抗菌藥物在臨床的濫用，病原菌耐藥性逐漸增加，而影響治療效果[6-7]。中醫(yī)中藥臨床應用使患者整體體液和細胞免疫功能提高，是臨床治療消化性潰瘍的重要方法之一。本研究選取2017年9月-2018年9月就診于本院的60例消化性潰瘍患者，旨在分析加味理中湯治療消化性潰瘍對患者胃液量及胃蛋白酶活力表達的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月-2018年9月就診于本院的60例消化性潰瘍患者。診斷標準：（1）西醫(yī)：符合《內科學》中消化性潰瘍相關診斷標準[8];（2）中醫(yī)：符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中脾胃虛寒型消化性潰瘍診斷標準[9]，主癥：勞累或遇冷易發(fā)作或加重;胃痛隱隱，喜溫喜按;空腹痛重，得食痛減，食后腹脹。次癥：神疲懶言，倦怠乏力;大便溏薄;畏寒肢冷。舌脈：舌質淡嫩，苔薄白，邊有齒痕，脈沉細或遲。符合兩項主癥及兩項次癥，參考舌脈即可診斷。納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準;電子胃鏡檢查潰瘍直徑3～20 mm且處于潰瘍活動期。排除標準：食管潰瘍、巨大潰瘍、吻合口潰瘍、穿鑿性潰瘍等特殊類型的潰瘍;精神疾病患者;合并造血系統(tǒng)、心血管等系統(tǒng)疾病者;過敏體質者。按隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組30例。患者均簽署知情同意書，且本研究經醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法 （1）對照組給予四聯療法。于餐前30 min口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20046379，規(guī)格：20 mg/片），1片/次，2次/d;餐前1 h口服膠體果膠鉍膠囊（生產廠家：江西藥都仁和制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20073987，規(guī)格：50 mg/粒），3粒/次，3次/d;于餐后1 h服用四環(huán)素片及阿莫西林膠囊，四環(huán)素片（生產廠家：廣東華南藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H44020690，規(guī)格：0.25 g/片）3片/次，2次/d;阿莫西林膠囊（生產廠家：香港澳美制藥中心，批準文號：國藥準字HC20160036，規(guī)格：0.5 g/粒）2粒/次，2次/d，連續(xù)服用14 d。（2）治療組在上述基礎上聯合加味理中湯治療，藥物組成：炙甘草、干姜、黨參、白術各15 g，隨癥加減：偏于氣滯疼痛者，加醋香附、木香、醋延胡索;偏于氣滯Hp陽性者，加檳榔、苦參等殺蟲藥;若虛寒甚者，加肉桂、附子;下利甚者可加茯苓、白扁豆。上述藥物水煎兩次，取汁約400 mL，早晚各服200 mL，1劑/d。兩組均連續(xù)治療14 d，治療期間停用與抗?jié)兿嚓P藥物，飲食宜清淡、易消化類，忌煙酒，按時就餐。

1.3 觀察指標 （1）中醫(yī)癥狀積分。參考《消化性潰瘍中西醫(yī)結合診療共識意見》評估兩組患者治療前、治療結束當天、治療結束后第28天中醫(yī)證候積分，主癥與次癥按重、中、輕、無四個等級，相對的分數為4、2、1、0分，舌脈不計分[10]。以尼莫地平法計算：中醫(yī)癥狀積分=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。（2）胃液量、胃蛋白酶活力。分別于兩組治療前、治療第14天用超聲測量胃竇部橫截面積，對胃液量進行估量。并抽取兩組治療前、治療第14天晨起時空腹靜脈血5 mL，離心取血清，使用免疫反射分析法測定血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）含量。（3）不良反應。記錄兩組治療過程中肝、腎功能與血脂情況，分析兩組用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組組內治療前、治療結束當天、治療結束后第28天的中醫(yī)證候積分比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療組治療結束當天和治療結束后第28天的中醫(yī)證候積分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組胃液量、胃蛋白酶活力比較 治療前，兩組的胃液量、PGⅠ、PGⅡ比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療第14天，兩組的胃液量、PGⅠ、PGⅡ均低于治療前，且治療組的胃液量、PGⅠ、PGⅡ均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況 兩組治療過程中肝腎功能與血脂水平均無明顯異常，未發(fā)生嚴重的并發(fā)癥，未對治療進展產生影響。

3 討論

中醫(yī)認為消化性潰瘍屬于“胃脘痛”“脘痞”“嘈雜”范疇，以緩慢起病，反復發(fā)作為特征，臨床上常表現周期性或節(jié)律性上腹痛、伴有反酸、噯氣、上腹部局限性壓痛等表現，不僅影響患者的生活質量，也對患者的家庭和社會造成很大的負擔[11-13]。李東垣《脾胃論》記載：“元氣之充足，皆由脾胃之氣無所傷，而后能滋養(yǎng)元氣。”指出脾胃虛弱是胃脘痛的基本病機，脾胃虛弱，飲食不節(jié)，伐傷胃氣，運化失健，升降失職，氣機阻滯失調，發(fā)胃痛;或憂思焦慮傷脾，運化失司，升降失調，或情志不暢，氣郁惱怒傷肝，肝氣犯脾，失調、肝胃失和[14-18]。因此，消化性潰瘍的基本病因為勞逸失常、飲食不節(jié)、寒邪乘虛等。西醫(yī)上針對本病治療的主要目的是消除癥狀，促進愈合，防治并發(fā)癥和預防復發(fā)。

本研究結果顯示，治療組治療后的中醫(yī)證候積分、胃液量、PGⅠ、PGⅡ均低于對照組（P<0.05）;治療過程中兩組肝腎功能與血脂水平均無明顯異常，未發(fā)生嚴重的并發(fā)癥，提示聯合加味理中湯治療利于改善患者臨床癥狀與體征，降低胃液量及胃蛋白酶活力表達，且用藥安全性高。加味理中湯主方是由《傷寒論》理中湯演變而來，主要有干姜、白術、黨參、炙甘草等組成，方中以干姜為君，大辛大熱，溫脾陽，祛寒邪，扶陽抑陰，以黨參為臣，補齊健脾，君臣相配，溫補并用。脾為濕土，虛則易生濕濁，以甘溫苦燥之白術為佐，健脾燥濕。諸藥合用可溫中健脾，補氣健脾。現代藥理學研究表明，白術具有保護胃黏膜作用，可經增加空腸肌間神經叢與胃竇中AChE陽性神經的含量與空腸黏膜下、胃竇肌間神經叢、肌間神經叢中SP陽性神經的含量陽性表達，發(fā)揮促胃腸道運動作用。同時，白術可促進腸道菌群中益菌雙歧桿菌、乳桿菌繁殖，利于胃腸道內菌群狀況的改善，增強胃黏膜防御能力，促進胃黏膜修復[19-20]。

綜上所述，消化性潰瘍患者給予加味理中湯治療可有效改善臨床癥狀與體征，降低胃液量及胃蛋白酶活力表達，用藥安全性較高，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]姚春和，李偉.理中湯加味聯合替普瑞酮膠囊治療慢性萎縮性胃炎的療效及對血漿生長抑素、胃泌素含量水平的影響[J].四川中醫(yī)，2017，35（12）：117-120.

[2]王國臣，王善文.清幽和胃湯聯合三聯療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的臨床效果[J].現代消化及介入診療，2017，22（1）：113-115.

[3]焉石.自擬健脾益胃湯聯合西藥常規(guī)治療消化性潰瘍臨床研究[J].中醫(yī)藥信息，2017，34（2）：99-101.

[4]竺海東.血清胃蛋白酶原Ⅰ和胃泌素與幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍的關系研究[J].中國中西醫(yī)結合消化雜志，2016，24（1）：48-52.

[5]孫克玉，劉梅，程德山，等.胃蛋白酶原檢測對消化性潰瘍和胃癌的篩查作用[J].臨床內科雜志，2017，34（9）：613-615.

[6]黃少鵬，程宏輝，劉鎮(zhèn).胃潰靈湯結合針灸治療消化性潰瘍的療效及對血清免疫功能蛋白和血清炎性反應因子的影響[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（11）：2693-2696.

[7]楊忠蘭，吳云峰，田茂超.安胃瘍膠囊聯合雷貝拉唑治療消化性潰瘍療效及對患者血漿胃泌素與胃動素的影響[J].中國現代醫(yī)學雜志，2016，26（2）：80-83.

[8]陸再英，鐘南山.內科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：1.

[9]鄭筱英.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：139-143.

[10]中國中西醫(yī)結合學會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.消化性潰瘍中西醫(yī)結合診療共識意見[J].現代消化及介入診療，2012，17（3）：177-180.

[11]姜巍，王垂杰.消化性潰瘍中醫(yī)藥療效評價中的問題及對策[J].中醫(yī)雜志，2016，57（1）：32-35.

[12]李雅萍.溫胃補脾湯聯合奧美拉唑治療脾胃虛寒型消化性潰瘍的療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2016，37（9）：1136-1137.

[13]吳晗，徐仲卿，袁鳳云，等.中醫(yī)胃血止糊劑聯合泮托拉唑治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍療效觀察[J].現代中西醫(yī)結合雜志，2016，25（2）：160-162.

[14]李興國，楊雪，楊浩峰.消潰愈瘍湯聯合三聯療法治療HP陽性消化性潰瘍的療效觀察[J].世界中醫(yī)藥，2016，11（12）：2611-2615.

[15]毛軍民，石鎮(zhèn)東，匡清清，等.調和解毒法聯合四聯療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的臨床研究[J].現代中西醫(yī)結合雜志，2016，25（19）：2060-2062.

[16]鄭建軍，蔡灃，劉開淵.養(yǎng)胃清幽湯治療HP感染陽性消化性潰瘍的臨床觀察[J].陜西中醫(yī)，2016，37（8）：946-948.

[17]王振東，崔翔，王峰，等.除幽顆粒聯合三聯療法治療脾胃虛弱證幽門螺桿菌相關胃消化性潰瘍的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥學刊，2016，34（7）：1656-1659.

[18]劉美荷，李澤佳，李彥龍.中藥聯合“三聯療法”治療消化性潰瘍療效觀察[J].西部中醫(yī)藥，2016，29（9）：119-121.

[19]林武紅，王占有，謝利雙，等.加味理中湯聯合韋氏整脊手法治療功能性消化不良脾胃虛寒證臨床療效觀察及對患者血清MTL、CCK的影響[J].四川中醫(yī)，2018，36（9）：120-122.

[20]孫建.理中湯加味聯合隔物灸治療脾胃虛寒型萎縮性胃竇炎療效觀察[J].安徽中醫(yī)藥大學學報，2018，37（3）：47-50.

（收稿日期：2019-04-01） （本文編輯：張爽）