2014-2018年低分子肝素對高脂血癥胰腺炎的臨床療效Meta分析

趙彥　李婷

【摘要】 目的：采用Meta分析方法評估低分子肝素（Low Molecular Weight Heparin，LMWH）對高脂血癥胰腺炎（hyperlipidemic pancreatitis，HLP）臨床療效。方法：通過計算機檢索PubMed、Embase、Cochrane圖書館等外文數據庫和萬方數據庫、中國知網系列數據庫、中國生物醫(yī)學文獻數據庫等中文數據庫，全面收集2014-2018年低分子肝素對高脂血癥胰腺炎臨床隨機對照試驗文獻，應用Review Manager 5.3軟件進行Meta分析。結果：共納入10篇中文文獻，肝素組共546例，對照組共545例。分析結果顯示，肝素組治療HLP的總有效率95.74%[RR=1.27，95%CI（1.18，1.37），P<0.001]以及顯效率68.60%[RR=1.64，95%CI（1.39，1.93），P<0.001]均優(yōu)于對照組，血清淀粉酶恢復[MD=-1.12，95%CI（-1.43，-0.81），P<0.001]、腹痛緩解[MD=-0.64，95%CI（-0.85，-0.42），P<0.001]和住院時間[MD=-2.32，95%CI（-3.20，-1.44），P<0.001]均低于對照組，以及TG水平[MD=-5.17，95%CI（-7.21，-3.13），P<0.001]低于對照組。結論：低分子肝素合并常規(guī)臨床治療對高脂血癥胰腺炎有顯著的效果。

【關鍵詞】 低分子肝素 隨機對照試驗 Meta分析 胰腺炎 高脂血癥

Meta Analysis of Clinical Efficacy of Low Molecular Weight Heparin in the Treatment of Hyperlipidemic Pancreatitis from 2014 to 2018/ZHAO Yan， LI Ting. //Medical Innovation of China， 2019， 16（29）： -164

[Abstract] Objective： To explore the clinical efficacy of Low Molecular Weight Heparin （LMWH） in hyperlipidemic pancreatitis （HLP） by Meta analysis. Method： Through computer retrieval of foreign language databases such as PubMed， Embase， Cochrane library and Chinese databases such as Wanfang database， China knowledge network series database and China biomedical literature database， literatures on clinical randomized controlled trials of LMWH on hyperlipidemia pancreatitis from 2014 to 2018 were comprehensively collected， and Meta analysis was conducted using Review Manager 5.3 software. Result： A total of 10 Chinese literatures were included， 546 cases in the Heparin group and 545 cases in the control group. The analysis results showed that the total effective rate of heparin group was 95.74% [RR=1.27， 95%CI （1.18， 1.37）， P<0.001]， and the significant efficiency was 68.60% [RR=1.64， 95%CI （1.39， 1.93）， P<0.001]， serum amylase recovery [MD=-1.12， 95%CI （-1.43， -0.81）， P<0.001]， and abdominal pain relief [MD=-0.64， 95%CI （-0.85， -0.42）， P<0.001] and hospitalization time [MD=-2.32， 95%CI （-3.20， -1.44）， P<0.001] were lower than those of the control group， and TG level was lower than that of the control group[MD=-5.17， 95%CI （-7.21， -3.13）， P<0.001]. Conclusion： Lmheparin combined with conventional clinical treatment had a significant effect on HLP.

[Key words] Low Molecular Weight Heparin Randomized controlled trial Meta analysis Pancreatitis Hyperlipidemia

First-authors address： Medical School of Datong University， Datong 037009， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.29.042

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是一種極為常見的臨床急癥，是因為胰腺中的胰酶被多種病因激活，導致在胰腺組織中出現(xiàn)自身消化、水腫以致壞死等炎癥反應，臨床主要有腹痛、惡心、嘔吐、血胰酶水平升高等表現(xiàn)[1]。急性胰腺炎治愈率較高，但20%～30%的患者臨床經過兇險，總體病死率高達5%～10%[2]。高脂血癥胰腺炎（hyperlipidemic pancreatitis，HLP）是除膽源性胰腺炎、酒精性胰腺炎之外的第三大類胰腺炎，高脂血癥是HLP的主要病因，其臨床經過更為兇險，并且復發(fā)率較高，特別是重癥HLP病死率較高[3]，近年來隨著生活水平的提高，HLP的發(fā)病率逐年均有上升[4]。治療HLP的關鍵是使血清甘油三酯（triglyceride，TG）水平降低和改善胰腺微循環(huán)[5]。有研究表明在高脂血癥急性胰腺炎中，低分子肝素可抑制中性粒細胞激活，促進乳糜微粒降解，使胰腺微循環(huán)改善，以及使血清甘油三酯水平降低[6]。因此，本研究檢索了2014年1月1日-2018年12月31日發(fā)表的相關中、英文文獻中的隨機對照試驗，對低分子肝素治療HLP療效進行了Meta分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索策略 PubMed、EMBASE、Cochrane圖書館等外文數據庫和萬方數據庫、中國知網，中國生物醫(yī)學文獻數據庫等中文數據庫，檢索時間為2014年1月1日-2018年12月31日發(fā)表的相關文獻，不限語種。英文和中文檢索主題詞分別為：“Heparin”“Pancreatitis”和“肝素”“胰腺炎”。同時分別進行手工檢索收集更多相關文獻。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：使用隨機對照試驗;已確診HLP;試驗組為單獨接受肝素治療及與肝素聯(lián)合治療，對照組為常規(guī)治療、空白對照或安慰劑治療;顯效率、總有效率、腹痛緩解時間、住院時間、血清淀粉酶恢復時間、TG水平等。排除標準：重復發(fā)表或者同一研究;數據采集不全、無法轉化或提取;動物試驗。

1.3 文獻質量評價 由兩人獨立完成數據提取及文獻質量評價，如遇意見不一致與第三方討論決定。應用Cochrane系統(tǒng)評價手冊的質量評價標準進行質量評價[7]，主要從6個方面進行風險評估，包括隨機、分配方案隱藏、盲法、結果數據的完整性、選擇性報告研究結果及其他偏倚來源。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用 Review Manager 5.3軟件對資料進行Meta分析。首先應用字2檢驗判斷各項隨機對照試驗是否存在異質性。如果P>0.10，I2<50%可認為多個同類研究具有同質性，采用固定效應模型進行Meta分析;如果P≤0.10，可認為臨床上判斷各組間具有異致性，則選擇隨機效應模型;連續(xù)性資料采用均數差（MD）及95%CI進行分析;分類資料則計算相對危險度RR值與95%CI，按照α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 文獻基本情況及文獻質量評價 按照納入和排出標準共檢索出317篇文章，其中中文289篇，英文28篇，文獻篩選流程詳細過程見圖1。最終納入10篇文獻進行Meta分析。文獻詳細基本情況見表1，所有文獻均采用隨機數表法且結局完整。

2.2 Meta分析結果

2.2.1 顯效率 共納入6篇文獻[9-11，13-14，17]進行Meta分析，異質性檢驗結果顯示，字2=5.94，I2=16%，P=0.31，各研究間無異質性，故采用固定效用模型進行合并效應量。肝素治療組顯效率68.60%，對照組顯效率41.86%，RR=1.64，95%CI（1.39，1.93），肝素治療組顯效率和對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。見圖2。

2.2.2 總有效率 共納入6篇文獻[9-11，13-14，17]進行Meta分析，異質性檢驗結果顯示，字2=4.97，I2=0%，P=0.42，各研究間無異質性，故采用固定效用模型進行合并效應量。肝素治療組總有效率95.74%，對照組總有效率4.26%，RR=1.27，95%CI（1.18，1.37），肝素治療組總有效率和對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。見圖3。

2.2.3 治療后腹痛緩解時間 共納入5篇文獻[8，10，15-17]進行Meta分析，異質性檢驗結果顯示，字2=3.13，I2=0%，P=0.54，各研究間無異質性，故采用固定效用模型進行合并效應量。MD=-0.64，95%CI（-0.85，-0.42），肝素治療組腹痛緩解時間和對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。見圖4。

2.2.4 住院時間 共納入3篇文獻[8，10，15]進行Meta分析，異質性檢驗結果顯示，字2=2.84，I2=30%，P=0.24，各研究間無異質性，故采用固定效用模型進行合并效應量。MD=-2.32，95%CI（-3.20，-1.44），肝素治療組住院時間和對照組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。見圖5。

2.2.5 治療后血清淀粉酶恢復時間 共納入2篇文獻[8，17]進行Meta分析，異質性檢驗結果顯示，字2=0.14，I2=0%，P=0.71，各研究間無異質性，故采用固定效用模型進行合并效應量。MD=-1.12，95%CI（-1.43，-0.81），肝素治療組的血清淀粉酶恢復時間和對照組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。見圖6。

2.2.6 治療后TG水平 共納入6篇文獻[9，11-12，14-16]進行Meta分析，異質性檢驗結果顯示， 字2=283.92，I2=98%，P<0.001，各研究間無異質性，故采用隨機效用模型進行合并效應量。MD=-5.17，95%CI（-7.21，-3.13），肝素治療組的TG水平和對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。見圖7。

2.3 發(fā)表偏倚 采用 Review Manager 5.3軟件對納入6篇文獻中低分子肝素與高脂血癥胰腺炎總有效率的關系的研究制作漏斗圖，觀察漏斗圖呈對稱分布，多數研究資料位于效應線中上部，提示無發(fā)表偏倚，見圖8。

3 討論

隨著人們生活水平的不斷提高，高脂血癥胰腺炎的發(fā)生率每年都在逐漸升高，治療高脂血癥性胰腺炎的關鍵是降低血清甘油三酯水平和改善胰腺微循環(huán)。

本文分析檢索了國內外應用低分子肝素治療高脂血癥胰腺炎的隨機對照試驗，結果顯示：低分子肝素可以明顯提高高脂血癥胰腺炎的顯效率和總有效率，大大縮短了血清淀粉酶恢復、腹痛緩解和住院時間，以及降低TG水平。另外，所有隨機對照試驗皆未觀察到不良反應，表示低分子肝素的安全性較好。從而表明低分子肝素對高脂血癥的治療有一定的療效。研究結果顯示：肝素治療組總有效率93.62%（44/47），顯效率46.81%（22/47），血清淀粉酶恢復時間（2.91±1.32）d，腹痛緩解時間（3.22±1.12）d，住院時間（13.51±3.24）d，與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與本研究結果一致，肝素可以提高高脂血癥胰腺炎的治療效果，縮短腹痛緩解、血清淀粉酶恢復以及住院時間，降低了甘油三酯水平。

本研究存在一定的局限性：（1）納入文獻較少，部分研究無具體的隨機實驗方法或盲法等問題，文獻質量較低;（2）研究中關于TG水平的Meta分析結果顯示異質性較高，進行敏感性分析后異質性降低;（3）血清淀粉酶水平經異質性檢驗，結果顯示其異質性過大，故該指標放棄Meta分析，考慮與研究樣本總量、納入胰腺炎有輕癥與重癥差異、地域、試驗條件及觀察時間長短等多方面有關。

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（收稿日期：2019-04-03） （本文編輯：程旭然）