銀杏內酯對高危非致殘性缺血性腦血管病療效及對血Lp-PLA2、NSE、GFAP水平的影響

雷梅花

作者單位：浙江省金華市第五醫院內科（金華 321000）

非致殘性缺血性腦血管事件（NICE）包括短暫性腦缺血發作（TIA）、輕型卒中和迅速改善的卒中，部分患者治療不及時可進展成為高危非致殘性缺血性腦血管事件（HR-NICE）[1]。銀杏內酯是由銀杏植物中提取的天然產物，具有活血化瘀、通經活絡的功效[2]。有研究認為，脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、神經膠質纖維酸性蛋白（GFAP）在神經損傷中發揮一定作用[3]。本研究探討應用銀杏內酯注射液治療HR-NICE臨床療效及神經功能缺損的保護作用，并評估對血Lp-PLA2、NSE、GFAP水平的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇浙江省金華市第五醫院2016年1月—2017年6月HR-NICE患者144例，采用隨機數字表法將患者隨機分為對照組和治療組，各72例。本研究經醫院倫理委員會審核通過，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 入選、排除標準 入選標準：均經頭顱CT或MRI檢查確診，并符合HR-NICE診斷標準[4]。排除標準：（1）惡性腫瘤；（2）顱內出血；（3）美國國立衛生研究院卒中量表評分（NIHSS評分）≥4分[5]；（4）血液疾病；（5）消化性潰瘍患者；（6）STAF 評分（score for the targeting of atrid fibrillation，STAF）＞5 分心房顫動患者；（7）精神性疾病及嚴重心、肝、腎等疾病患者。

2 方法

2.1 治療方法 對照組患者進行常規治療，控制原發疾病，應用降血壓、調脂藥物、抗血小板藥物、神經功能保護藥物等，預防腦水腫及其他并發癥。治療組在對照組基礎上應用銀杏內酯注射液10mL加入到0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250mL中，靜脈滴注，1天1次，2周為1個療程[6]。

2.2 觀察指標 觀察臨床療效及美國國立衛生研究院卒中量表（NIH Stroke Scale，NIHSS）評分；治療前及治療后分別采取患者空腹血10mL，酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測血清脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）（批號20151019）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）（批號20160124）、神經膠質纖維酸性蛋白（GFAP）（批號20150617）水平。跟蹤兩組患者3個月，評估兩組3個月內主要終點事件（新發缺血性卒中事件）、次要終點事件（新發TIA、心肌梗死或血管性死亡）。

2.3 療效標準 基本痊愈：NIHSS評分減少91%～100%；顯效：NIHSS評分減少46%～90%；有效：NIHSS評分減少18%～45%；無效：NIHSS評分減少＜18%或病情加重。總有效率=（基本痊愈+顯效）/病例數×100%[7]。

2.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組基線資料比較 對照組72例中男39例，女 33例，年齡 31～70歲，平均（60.74±10.23）歲；病程1～7天，平均（2.93±0.42）天。治療組 72例中男 38例，女 34例，年齡 33～70歲，平均（60.90±9.84）歲；病程 1～7天；平均（2.76±0.40）天。兩組患者臨床基線資料等比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3.2 兩組臨床療效、終點事件發生率比較 治療組基本痊愈25例，顯效37例，有效9例，無效1例，總有效率86.1%；對照組基本痊愈21例，顯效33例，有效17例，無效3例，總有效率75.0%，兩組比較差異有統計學意義（χ2=10.83，P＜0.05）；治療組終點事件總發生4例（主要終點事件3例，次要終點事件1例），總發生為5.56%，對照組為11例（主要終點事件7例，次要終點事件4例），總發生15.28%，組間比較差異有統計學意義（χ2=10.96，P＜0.05）。

3.3 兩組治療前后NIHSS評分、血清Lp-PLA2、NSE、GFAP比較 兩組治療后NIHSS評分、血清Lp-PLA2、NSE、GFAP水平均低于治療前（P均＜0.05），治療組治療后NIHSS評分、血清Lp-PLA2、NSE、GFAP 均低于對照組（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分、血清Lp-PLA2、NSE、GFAP比較（

表1 兩組治療前后NIHSS評分、血清Lp-PLA2、NSE、GFAP比較（

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；NIHSS 評分：美國國立衛生研究院卒中量表（NIH Stroke Scale，NIHSS）評分；Lp-PLA2：脂蛋白磷脂酶；NSE：神經元特異性烯醇化酶；GFAP：神經膠質纖維酸性蛋白；對照組采用常規治療，治療組采用常規治療+銀杏內酯治療

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4 討論

高危非致殘性缺血性腦血管事件（HR-NICE）是目前腦血管病最為重要的、最佳的防控窗口人群，以預防其進行性加重而最終致殘。HR-NICE人群基數巨大，盡管HR-NICE患者經短程阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板治療，可有效改善患者神經功能缺損，但尋找有效藥物防治HR-NICE依然具有重要意義。

銀杏內酯注射液主要有效成分包含白果內酯、銀杏內酯A、B、C及黃酮類化合物、萜類內酯等生物活性物質，可改善心腦血管和末梢循環、神經功能[8]。本研究結果顯示，銀杏內酯注射液治療HR-NICE患者，療效顯著，神經功能顯著改善。HR-NICE患者發生短暫性腦缺血發作，缺血、缺氧引發腦損傷的病理生理學的各種級聯反應，最終導致神經損傷。銀杏內酯具有清除自由基、抗氧化和抗炎作用，能夠抑制細胞的損傷和神經凋亡，保護缺氧受損的神經細胞，有效改善患者神經功能缺損[9]。有研究證實，銀杏二萜內酯葡胺注射液（DGMI）能夠增強缺血腦組織超氧化物歧化物（SOD）活力，降低丙二醛（MDA）、肌酸激酶（CK）、白介素-1β（IL-1β）水平，可通過抗氧化應激、抑制炎癥等減輕腦水腫，改善神經功能[10]。銀杏內酯是較強的血小板活化因子（PAF）拮抗劑，尤其銀杏內酯B，通過抑制PAF活性，拮抗PAF引起的血小板異常聚集和血栓形成，有效降低血漿黏度，增加神經血液循環[11]。

Lp-PLA2屬于磷脂酶A2超家族，是非鈣離子依賴性的活性磷脂酶，血漿的Lp-PLA2大多與高密度脂蛋白（HDL）、極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白LDL相結合，水解體內氧化型低密度脂蛋白膽固醇，形成溶血卵磷脂和氧化性游離脂肪酸等一系列的促炎介質，促進動脈粥樣硬化性斑塊的形成。NSE特異性定位于神經元內，在腦實質及脫髓鞘發生病變時，大量NSE從神經元胞內被釋放進入腦脊液及血液，可反映腦組織損傷程度。GFAP主要分布于星形膠質細胞，是胞漿內特有的骨架蛋白，神經組織受損后，星形膠質細胞破壞而釋放[12]。本研究結果顯示，銀杏內酯注射液能夠降低血清炎性因子，改善神經功能。銀杏內酯能夠有效抑制氧化型低密度酯蛋白引起的一系列炎癥反應，減少Lp-PLA2的生成。銀杏內酯注射液中的白果內酯及銀杏內酯能夠有效抑制興奮性氨基酸的釋放，對線粒體呼吸鏈功能有效提升，增加高能磷酸化合物三磷酸腺苷（ATP）的合成和釋放，降低缺血、缺氧對神經元與膠質細胞的損傷，減少NSE、GFAP的釋放。銀杏內酯還可調控鈣超載-超氧化反應-神經元凋亡通路，還能夠多途徑抑制血小板聚集、炎癥因子的釋放，促進髓鞘軸突的再生和星型膠質細胞的恢復，多靶點保護神經血管單元、腦組織[13]。

綜上所述，應用銀杏內酯注射液治療HR-NICE患者療效顯著，患者神經功能缺損與預后顯著改善，血Lp-PLA2、NSE和GFAP水平下降。