非酒精性脂肪性肝病患者血清載脂蛋白B水平及其臨床意義探討*

張 楓，閻 妍

近幾年來，隨著人們生活水平的提高和飲食結構的改變，非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的患病率逐漸上升，是最為常見的慢性肝臟疾病[1，2]。NAFLD的發生發展和脂質代謝異常密切相關，而載脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）作為低密度脂蛋白（LDL）的主要載脂蛋白，是有效的脂代謝紊亂預測指標[3，4]。本研究分析了NAFLD人群血清ApoB水平及其臨床意義，為積極干預NAFLD患者血脂代謝提供有價值的參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年2月～2017年11月在我院體檢中心接受體檢人群1451名，依據中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的NAFLD診斷標準診斷NAFLD[5]。依據2009年多個組織聯合聲明發布的代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）診斷標準診斷MS[6]。排除存在以下任一條者：（1）過量飲酒。飲酒攝人折合乙醇量＞140 g/周（男）或＞70 g/周（女）；（2）既往存在病毒勝肝炎、藥物性肝損傷、自身免疫性肝病等可引發脂肪肝的特定疾病；（3）未完成相關檢查或資料不全者；（4）體質指數＜18.5 kg/m2。最終納入NAFLD患者360例，無NAFLD的健康人（對照組）1091例。

1.2 NAFLD的診斷 由2名有經驗的超聲科醫生進行肝臟超聲檢查，使用B超（東芝公司Nemio20超聲儀）檢查。使用 FibroTouch檢測肝臟受控衰減參數（CAP）值（海斯凱爾公司）。

1.3 統計學處理 應用SPSS 22.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，組間比較采用 t檢驗，對非正態分布的計量資料以【M（IQR）】表示，采用秩和檢驗，計數資料的比較采用卡方檢驗，先進行單因素分析，再對有顯著性意義的因素采用Logistic多元回歸分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組-般臨床資料比較 在1451名調查對象中，經超聲和CAP檢查，發現NAFLD患者360例（24.8%）。NAFLD組與對照組在年齡和性別方面存在顯著差異，且NAFLD組體質指數、腰圍、血壓、血清指標顯著高于對照組（P＜0.01，表1、表2）。

表1 兩組一般臨床資料 [n，（±s）]比較

表1 兩組一般臨床資料 [n，（±s）]比較

NAFLD（n=360）對照組（n=1091） t/x2值 P值年齡（歲） 47.2±13.0 44.2±14.0 3.573 ＜0.001性別（男/女） 250/110 620/471 17.945 ＜0.001體質指數（kg/m3） 26.9±2.5 22.3±2.5 30.317 ＜0.001腰圍（cm） 89.0±7.3 77.1±7.7 25.683 ＜0.001收縮壓（mmHg） 130.2±15.8 120.3±13.8 11.432 ＜0.001舒張壓（mmHg） 82.7±8.9 75.3±8.2 14.552 ＜0.001

2.2 不同血清ApoB水平人群NAFLD患病率比較參照血清ApoB水平的五分位數，把血清ApoB水平分為 5組，即 Q1（＜0.73 g/L）、Q2（0.73～0.85 g/L）、Q3（0.86～0.99 g/L）、Q4（1.0～1.16 g/L）和 Q5（≥1.17 g/L）組。隨著血清ApoB水平的升高，NAFLD 患病率也隨著上升（P＜0.05，表3）。

表2 兩組血生化指標水平【M（IQR），（±s）】的比較

表2 兩組血生化指標水平【M（IQR），（±s）】的比較

NAFLD（n=360） 對照組（n=1091） 統計值 P值ALT（U/L） 39.0（26.0～63.0） 22.0（16.0～31.0） 22.836 ＜0.001 AST（AST） 25.0（21.1～30.0） 20.0（17.0～21.0） 1.105 0.501 TG（mmol/L） 2.0（1.4～2.6） 1.1（0.8～1.6） 26.918 ＜0.001 TC（mmol/L） 5.1（4.5～5.7） 4.4（4.1～5.3） 15.315 ＜0.001 HDL（mmol/L） 1.2（1.0～1.3） 1.2（1.1～2.5） -0.485 0.628 LDL（mmol/L） 3.0±0.8 2.7±0.8 7.717 ＜0.001 FPG（mmol/L） 5.7（4.3～5.3） 4.4（4.2～4.8） 10.705 ＜0.001 ApoB（g/L） 1.1±0.2 0.9±0.3 11.891 ＜0.001 CAP（db/m） 270.9±24.0 221.4±14.6 46.820 ＜0.001

表3 不同血清ApoB水平人群NAFLD患病率（%）比較

2.3 不同血清ApoB水平人群代謝綜合征發生率比較 隨著血清ApoB水平升高，各代謝綜合征臨床表現型發生率也顯著上升（P＜0.05，表4）。

2.4 影響NAFLD患病危險因素的多因素Logistic回歸分析 以性別、年齡、體質指數、收縮壓、舒張壓等作為自變量，以是否發生NAFLD作為因變量，行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，性別、舒張壓、體質指數、血清TC、FPG和ApoB是發生NAFLD發生的危險因素（表5）。

表4 不同血清ApoB水平人群代謝綜合征發生率（%）比較

表5 影響NAFLD患病危險因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

本研究結果顯示，NAFLD組血清ApoB水平較對照組明顯升高。究其原因，可能與炎性介質的介導作用有關。載脂蛋白在脂蛋白代謝中起到了重要的作用，與脂蛋白相比，載脂蛋白在預測心血管風險方面更為有效和精確[8～10]。載脂蛋白的多種亞型與代謝綜合征、血脂異常、胰島素抵抗、NAFLD發病具有相關性。載脂蛋白A-I是HDL最主要的結構蛋白，其基因缺陷可能與丹吉爾病和家族性淀粉樣變性有關。載脂蛋白A-V主要分布于極低密度脂蛋白（VLDL）、HDL和乳糜微粒中，其基因多態性與脂類代謝性疾病有著密切的關系。載脂蛋白C-III主要分布在VLDL和HDL內，其連接著脂蛋白代謝和糖代謝，與高膽固醇血癥、高α脂蛋白血癥有密切的聯系。載脂蛋白E主要由肝臟合成，主要分布在VLDL和HDL中，與阿爾茨海默癥的發病具有相關性。ApoB/A-I是比LDL-C/HDL-C更精確的心血管病發生風險指標。臨床研究認為其與胰島素抵抗密切相關，這在健康人群或是在給予他汀治療的患者中都有所體現[11]。ApoB能夠促進脂蛋白進入血管壁，進而引發炎癥。隨著血清ApoB水平的升高，炎癥因子水平和胰島素抵抗程度也會有所增加，脂蛋白和脂質代謝異常所引發的慢性炎癥反應是引發肥胖相關代謝性疾病的重要因素[12，13]。ApoB與胰島素抵抗具有一定的相關性。胰島素抵抗在NAFLD發生發展過程中起到了關鍵的作用。通過改善胰島素抵抗能夠降低肝內脂肪含量[14]。在胰島素抵抗情況下，促使肝臟ApoB合成，以至于增加了ApoB的穩定性，降低其清除率，同時對胰島素抗脂解作用造成影響，增加血和肝臟游離脂肪酸，增加了ApoB的分泌[15]。隨著VLDL-ApoB分泌的增加，VLDL-TG分泌也會隨著增加，在胰島素抵抗狀態下，VLDL生成增加和ApoB的過度表達，使微粒體甘油三酯轉運蛋白的表達增多。

本研究結果顯示，隨著血清ApoB水平的升高，NAFLD患病率及其代謝綜合征組分，如高血壓，高TG血癥、高糖血癥發生率也隨之上升。多因素Logistic回歸分析結果顯示，性別、舒張壓、體質指數、血脂、FPG和ApoB是發生 NAFLD的危險因素。NAFLD與亞臨床動脈粥樣硬化有著密切的關系[16-18]。所以，血清ApoB水平與NAFLD發生之間的關系為闡述NAFLD與心血管疾病相關的原因提供了新的證據。NAFLD患者血清ApoB水平升高可導致動脈內中膜厚度增加、內皮功能障礙和動脈粥樣硬化，以至于引發心血管疾病的幾率增加[19，20]。因此，調節脂質平衡對緩解NAFLD和心血管疾病是非常重要的。自上世紀70年代他汀類藥物上市應用于臨床治療以來，其能夠降低血清C-LDL水平并具有抗氧化、抗血栓等作用，在抑制炎癥因素方面也受到了關注，治療心血管疾病患者療效明確[21]。并且，該藥還能夠抑制肝臟合成ApoB，進而影響甘油三酯脂蛋白的分泌。相關研究[22]對NAFLD患者應用他汀類降脂藥聯合胰島素增敏劑，結果發現在降低血脂和恢復肝功能方面效果顯著，而且能逆轉動脈硬化。分析NAFLD患者應用他汀類藥物治療效果可以發現，該藥物有助于改善肝脂肪變和小葉內炎性反應。研究認為，增加ω-3多不飽和脂肪酸的攝入將有助于改善肝臟脂肪變性[23]。探討ApoB與NAFLD發生的關系也為NAFLD的藥物治療提供了依據。