為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性膽管癌患者以固定速率輸注吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行化療的效果觀察

孫 偉，周曉春

（蘇州市相城人民醫(yī)院普外科，江蘇 蘇州 215000）

據(jù)調(diào)查[1]，我國(guó)膽管癌的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)。在膽管癌發(fā)作的初期，該病患者的臨床癥狀并不明顯，對(duì)其病情進(jìn)行診斷有一定的難度。大部分膽管癌患者在就診時(shí)其病情已經(jīng)到了晚期，其失去了最佳的治療時(shí)機(jī)。臨床上對(duì)晚期膽管癌患者常進(jìn)行化療，以延長(zhǎng)其生存期[2]。本文主要是探討為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性膽管癌患者以固定速率輸注吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行化療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象是2016年2月至2018年3月期間蘇州市相城人民醫(yī)院收治的60例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性膽管癌患者。這些患者均經(jīng)病理組織活檢被確診患有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性膽管癌，不存在進(jìn)行化療的禁忌證，未患有其他系統(tǒng)的惡性腫瘤。本次研究已通過該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，這些患者及其家屬均對(duì)本次研究的內(nèi)容知情，并簽訂了自愿參加本次研究的知情同意書[3]。將這些患者平均分為對(duì)照組和治療組。在對(duì)照組患者中，有男性17例，女性13例；其年齡為20～80歲，平均年齡為（65.50±4.50）歲。在治療組患者中，有男性18例，女性12例；其年齡為24～85歲，平均年齡為（67.60±5.50）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 化療方法

這些患者入院后，均為其使用吉西他濱和奧沙利鉑進(jìn)行化療。治療組患者的用藥方法是：在進(jìn)行化療的第1 d、第8 d，為患者靜脈滴注1000 mg/m2的吉西他濱（生產(chǎn)廠家：北京協(xié)和藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103522），該藥的輸注速率為10 mg/m2/min。同時(shí)，為患者靜脈滴注130 mg/m2的奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20064297）。化療21 d為1個(gè)化療周期，對(duì)該組患者進(jìn)行2個(gè)周期的化療。對(duì)照組患者的用藥方法是：在進(jìn)行化療的第1 d、第8 d，在30 min內(nèi)為患者靜脈滴注1000 mg/m2的吉西他濱。同時(shí)，為患者靜脈滴注130 mg/m2的奧沙利鉑?；?1 d為1個(gè)化療周期，對(duì)該組患者進(jìn)行2個(gè)周期的化療。在對(duì)兩組患者進(jìn)行化療前30 min，均為其靜脈滴注0.25 mg的鹽酸帕洛諾司瓊注射液，以防其在化療期間出現(xiàn)嘔吐的不良反應(yīng)，每日為其用藥1次。

1.3 觀察指標(biāo)及化療效果的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1）化療后，對(duì)兩組患者進(jìn)行1～2年的隨訪，以統(tǒng)計(jì)其總生存時(shí)長(zhǎng)、無進(jìn)展生存時(shí)長(zhǎng)。總生存時(shí)長(zhǎng)是指從患者開始進(jìn)行化療直至其死亡。無進(jìn)展生存時(shí)長(zhǎng)是指從患者開始進(jìn)行化療直至其病情進(jìn)展。2）本次研究對(duì)象化療效果的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)是：完全緩解（CR）：化療后，患者的靶病灶全部消失，沒有新病灶出現(xiàn)，且持續(xù)的時(shí)間≥1個(gè)月；部分緩解（PR）：化療后，患者靶病灶的最大徑之和減少≥31%，且持續(xù)的時(shí)間≥1個(gè)月[4]；病情穩(wěn)定（SD）：化療后，患者靶病灶的最大徑之和減少20%～30%；病情進(jìn)展（PD）：化療后，患者靶病灶的最大徑之和減少≤19%，或出現(xiàn)新的病灶。病情的客觀緩解率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）／總例數(shù)×100%。病情的控制率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+病情穩(wěn)定例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本次研究的數(shù)據(jù)輸入Excel表格中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，使用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，化療后兩組患者病情的客觀緩解率及控制率屬于計(jì)數(shù)資料，用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。其總生存時(shí)長(zhǎng)、無進(jìn)展生存時(shí)長(zhǎng)屬于計(jì)量資料，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

化療后，治療組患者病情的客觀緩解率、病情的控制率均高于對(duì)照組患者（P＜0.05），其總生存時(shí)長(zhǎng)、無進(jìn)展生存時(shí)長(zhǎng)均長(zhǎng)于對(duì)照組患者（P＜0.05）。詳情見表1、表2。

表1 兩組患者化療效果的比較

表2 化療后兩組患者的總生存時(shí)長(zhǎng)和無進(jìn)展生存時(shí)長(zhǎng)的比較（月，±s）

表2 化療后兩組患者的總生存時(shí)長(zhǎng)和無進(jìn)展生存時(shí)長(zhǎng)的比較（月，±s）

組別 例數(shù) 總生存時(shí)長(zhǎng) 無進(jìn)展生存時(shí)長(zhǎng)治療組 30 12.50±1.25 7.55±1.20對(duì)照組 30 8.75±1.30 5.10±0.65

3 討論

有研究顯示，聯(lián)用氟尿嘧啶和鉑類化療藥進(jìn)行化療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性膽管癌患者其病情的控制率不高[5]。近年來，吉西他濱被廣泛地應(yīng)用于對(duì)膽管癌患者進(jìn)行化療的過程中。使用吉西他濱對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性膽管癌患者進(jìn)行化療，可明顯提高鉑類化療藥和腫瘤細(xì)胞DNA快速結(jié)合的穩(wěn)定性，干擾腫瘤細(xì)胞DNA受損后的自我修復(fù)。并且，這兩種化療藥的交叉耐藥性并不明顯，可起到良好的協(xié)同作用。奧沙利鉑是一種常見的鉑類化療藥。有研究顯示[6]，聯(lián)用吉西他濱和奧沙利鉑對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性膽管癌患者進(jìn)行化療，不會(huì)使其出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

相關(guān)藥動(dòng)學(xué)研究的結(jié)果顯示，為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性膽管癌患者使用吉西他濱進(jìn)行化療，該藥可被其體內(nèi)的脫氧胞苷激酶磷酸化為吉西他濱三磷酸酯。吉西他濱三磷酸酯可抑制腫瘤細(xì)胞DNA鏈的延長(zhǎng)，抑制腫瘤細(xì)胞的活性，確保其腫瘤細(xì)胞中吉西他濱代謝物的濃度。研究發(fā)現(xiàn)，為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性膽管癌患者單純加大吉西他濱的給藥劑量，起到的化療效果并不理想。但延長(zhǎng)該藥的輸注時(shí)間、提高癌灶的藥物濃度，可延長(zhǎng)有效血藥濃度的時(shí)長(zhǎng)，從而增強(qiáng)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的滅殺作用。在本次研究中，使用10 mg/m2/min的速度為患者輸注吉西他濱進(jìn)行化療，可將其體內(nèi)有效血藥的濃度維持在20 mmol/L的范圍內(nèi)。但選擇在30 min內(nèi)為該病患者靜脈滴注吉西他濱，其體內(nèi)有效血藥的濃度可受到脫氧胞苷激酶飽和度的影響，使該指標(biāo)的水平降低，減少該病患者腫瘤細(xì)胞內(nèi)吉西他濱代謝物的累積量[7]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性膽管癌患者以固定速率輸注吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行化療的效果較為理想，可明顯提高患者病情的客觀緩解率及控制率。