血府逐瘀膠囊對阿司匹林抵抗心肌梗死患者PCI術后血小板聚集和不良心血管事件的影響

王亞紅

（河南省中醫院，河南 鄭州 450002）

經皮冠脈介入術（PCI）是目前治療心肌梗死的常用手段，可重建心肌血運，快速恢復心肌灌注，術后通常配合應用雙聯抗血小板治療方案避免再次心肌梗死，減少術后再狹窄發生風險[1]。阿司匹林系心血管疾病二級預防常用藥物，有明顯抗血小板聚集作用，較多臨床研究證實，阿司匹林可減少高?；颊咝脑葱遭馈⒛X卒中、心肌梗死的發生風險[2-3]。但其中少部分在規律應用阿司匹林后，無法有效抑制血小板活性，存在血小板聚集表現，伴心血管事件發生，稱為阿司匹林抵抗（AR）現象[4]。當前對存在AR的心肌梗死患者尚缺乏確切的治療手段。尋求能替代阿司匹林抗血小板聚集且出血風險較低的藥物是改善行PCI心肌梗死患者預后的重要課題。血府逐瘀膠囊主要成分為桃仁、紅花、川芎、枳殼、芍藥等，是臨床常用理血劑，具有行氣止痛、活血化瘀之效，早期臨床研究已證實血府逐瘀膠囊治療胸痹的療效肯定[5]，但對存在A的心肌梗死患者的臨床干預效果尚未見報道。為探討血府逐瘀膠囊對AR心肌梗死患者PCI術后血小板聚集及不良心血管事件發生率的影響，現對本院收治的90例患者展開對照研究，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年3月—2016年1月我院收治的90例AR心肌梗死患者作為研究對象。納入標準：年齡＞50歲；經冠脈造影確診為冠心病，包括ST段抬高型及非ST段抬高型心肌梗死；均完成PCI治療；心功能Ⅰ～Ⅲ級；規律服用阿司匹林治療超過1個月，采用花生四烯酸（AA）、二磷酸腺苷（ADP）、膠原（COL）誘導劑測定血小板聚集率滿足AR診斷標準[6]；知情且自愿簽署知情同意書。排除標準：既往有哮喘史者；阿司匹林過敏者；既往有PCI手術史者；合并嚴重肝腎功能障礙者；合并血液系統疾病者；入組4周內服用非阿司匹林抗血小板藥物、抗凝藥物或肝素者；合并嚴重精神疾病者；有抗凝、抗血小板禁忌癥者；合并無法控制高血壓者；嚴重左室功能不全者。按隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組，各45例。對照組男26例，女19例；年齡53～79歲，平均年齡（65.9f7.1）歲；合并糖尿病24例，高血壓28例，高膽固醇血癥32例；其中ST段抬高型心肌梗死21例，非ST段抬高型心肌梗死24例。觀察組男27例，女18例；年齡52～78歲，平均年齡（66.3f7.4）歲；合并糖尿病23例，高血壓29例，高膽固醇血癥30例；其中ST段抬高型心肌梗死22例，非ST段抬高型心肌梗死23例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組均完成PCI治療。對照組術后給予常規冠心病二級預防，阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：H20160684），100 mg，po，qd；硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字：H20056410），75 mg，po，qd；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H20051408），20 mg，po，qd，酌情應用降壓及β受體阻滯劑，并督促患者戒煙。觀察組在對照組基礎上加用血府逐瘀膠囊（天津宏仁堂藥業有限公司，國藥準字：Z12020223）治療，1.2 g，po，tid。均持續治療8周。

1.3 觀察指標

①血小板聚集率。兩組治療前、治療8周后抽取外周靜脈血5 mL，采用全血電阻抗法，應用PACKS-4型四通道血小板聚集儀測定AA、ADP、COL誘導劑下患者血小板聚集率，試劑盒均購自美國Sigma公司，嚴格參照試劑盒使用說明書進行操作。②炎癥指標。治療前、治療8周后留取外周靜脈血標本，采用膠乳增強免疫比濁法測定血清胱抑素C（CysC）水平，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司；采用膠體金法測定肌鈣蛋白I（cTnI）水平，試劑盒購自杭州普望生物技術有限公司；采用放射免疫法測定高敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，試劑盒購自上海生工生物工程有限公司。③脂代謝指標。采用酶法測定血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，試劑盒均購自南京建成生物科技有限公司。④血液流變學。采用MVIS 2035型全自動血液流變學分析儀測定治療前、治療8周后患者全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平。⑤安全性監測。統計兩組治療期間藥物不良反應發生情況。⑥隨訪。兩組均隨訪1年，統計隨訪期間再次血運重建、腦卒中、再次心肌梗死、再發心絞痛、全因死亡、出血事件等不良心血管事件發生率，診斷均參照中華醫學會心血管病學會通過的相關標準[7]。

1.4 統計學分析

采用SPSS 19.0統計學軟件處理數據，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血小板聚集率比較

治療前兩組AA、ADP、COL誘導血小板聚集率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療8周后，觀察組上述血小板聚集率較治療前降低，且低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后炎癥指標比較

治療前兩組CysC、cTnI、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療8周后，兩組上述因子水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后血小板聚集率比較

表2 兩組治療前后炎癥指標比較

2.3 兩組治療前后脂代謝指標比較

治療前兩組脂代謝指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療8周后，兩組TC、TG、LDL-C較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后血液流變學指標比較

治療前兩組血液流變學指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療8周后，兩組全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組藥物治療不良反應發生率比較

觀察組發生胃腸道反應4例，頭暈2例，不良反應發生率為13.33%；對照組胃腸道反應5例，頭暈3例，皮疹1例，貧血1例，肝損害1例，不良反應發生率為24.44%，兩組比較，差異無統計學意義（χ2=1.813，P＞0.05）。

表3 兩組治療前后脂代謝指標比較

表4 兩組治療前后血液流變學指標比較

2.6 兩組不良心血管事件發生率比較

隨訪1年期間，觀察組再次血運重建、再發心絞痛、出血事件發生率均低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.939、6.049、4.939，P＜ 0.05），見表 5。

表5 兩組不良心血管事件發生率比較

3 討論

心肌梗死PCI治療指南中強調，患者術后需長期應用阿司匹林+氯吡格雷雙抗血小板治療方案，有助于降低術后缺血事件發生率[8]。但阿司匹林的藥物反應性存在個體差異，部分患者治療依從性較好，用藥規律、規范卻無法達到滿意的治療效果，呈現藥物低反應性，出現AR，增加PCI術后不良心血管事件發生風險[9]。目前尚未明確AR的確切機制，一般認為個體對阿司匹林反應性的差異與環氧合酶核苷酸基因多態性有關[10]。也有研究者表示，吸煙、脂代謝異常、高齡等均對AR的發生有一定的影響[11]。指南建議對存在AR的患者最佳治療策略為替換新型抗血小板藥物治療，但隨著“雙聯”“三聯”抗血小板藥物治療方案的應用，不良反應逐漸增多，患者出血事件發生率增加。因此選擇安全、有效的抗血小板治療藥物，改善心肌梗死AR已成為目前心血管疾病防治領域的重點課題。

Binderup HG等[12]提出，以黃芪、丹參、川芎、紅花為主要配方的益氣活血方可降低血小板最大聚集率與黏附率。血府逐瘀膠囊藥物組成包括桃仁、紅花、赤芍、川芎、枳殼、柴胡、當歸、桔梗、地黃、甘草、牛膝等，是常用的中藥復方制劑，方中紅花、桃仁為君藥，有通絡止痛、活血化瘀之效；當歸、川芎、赤芍、地黃、牛膝等為臣藥，可通痹止痛，活血化瘀；桔梗、柴胡、枳殼等為佐藥，可宣肺通氣、疏肝解郁、調理氣機、載藥上升等；甘草為使藥，可調和諸藥。諸藥合用共奏行氣止痛、活血化瘀之效。動物試驗發現，血府逐瘀膠囊可改善動脈粥樣硬化大鼠的微循環，減少紅細胞聚集[13]。藥理學研究表明，血府逐瘀膠囊可改善冠脈血供，增加冠脈血流，擴血管，糾正心肌缺血，抑制二磷酸腺苷對血小板的激活作用[14]。

本研究中，兩組AR心肌梗死患者PCI術后均應用雙聯抗血小板治療，觀察組加用血府逐瘀膠囊，結果發現，治療8周后，觀察組AA、ADP、COL誘導血小板聚集率均明顯低于對照組，其機制可能為血府逐瘀膠囊抑制血小板活化及聚集，降低凝血酶原活性，改善AR。

CysC系反映心血管疾病患者血漿同型半胱氨酸水平的敏感指標，CysC表達水平上調通常提示預后不良；cTnI、hs-CRP為提示心肌受損及機體炎癥損傷的敏感因子，與心血管患者近遠期預后均存在關聯；脂質表達上調為引起動脈粥樣硬化斑塊形成及粘附的重要危險因素；血液黏度、全血黏度及纖維蛋白原為反映血液粘附、聚集程度的有效指標，血液黏度上升提示血栓形成風險增加。本研究結果顯示，治療8周后，觀察組CysC、cTnI、hs-CRP、TC、TG、LDL-C及全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平較治療前均降低，且低于對照組，差異有統計學意義。提示血府逐瘀膠囊可減輕炎癥反應，改善心肌受損，抑制血小板聚集，降低血液黏度。此外，進行安全性監測發現，兩組藥物治療不良反應發生率差異無統計學意義，肯定了加用血府逐瘀膠囊的安全性。進行1年隨訪發現，觀察組再次血運重建、再發心絞痛、出血事件發生率均低于對照組，表明加用血府逐瘀膠囊可降低AR心肌梗死患者PCI術后不良心血管事件發生率。

綜上所述，血府逐瘀膠囊可降低AR心肌梗死患者PCI術后血小板聚集率，下調血脂、炎癥指標及血液黏度水平，減少不良心血管事件發生風險，安全性高。