布地奈德混懸液聯合雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片對支氣管哮喘的治療效果

李書麗

（河南省安陽市第三人民醫院兒科，河南 安陽 455000）

支氣管哮喘是一種以氣道阻塞、炎癥、高反應性為特征的呼吸道疾病，可發生于任何年齡段，以兒童居多。目前，臨床主要以緩解癥狀、預防反復發作、縮短發病時間為治療目的。布地奈德作為支氣管哮喘主要治療藥物，可通過局部抗炎作用預防哮喘發作，改善哮喘，但長期大劑量使用發生不良反應的風險較高，對治療效果及預后存在不良影響[1]。近些年隨臨床研究不斷深入，有學者發現支氣管哮喘患兒存在嚴重免疫失衡現象，指出增強機體免疫力可最大程度改善機體狀況，延緩病情進展[2]。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片是一種益生菌制劑，能通過調節腸道免疫應答，改善全身免疫狀態。本研究選取104例支氣管哮喘患兒為研究對象，旨在探究布地奈德聯合雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片對患兒肺功能及血清神經生長因子（NGF）、趨化素樣因子（CKLF）-1水平變化的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年5月—2017年5月我院收治的104例支氣管哮喘患兒，均符合《兒科學》支氣管哮喘診斷標準[3]。按隨機數字表法分為兩組，各52例。試驗組男28例，女24例；年齡2～11歲，平均年齡（6.11f2.42）歲；對照組男26例，女26例；年齡3～12歲，平均年齡（6.83f2.14）歲。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，患兒家屬知情同意并簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法對照組予以吸氧、解痙、糖皮質激素、抗菌藥等常規治療；試驗組在對照組基礎上予以布地奈德混懸液（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字：H20010552）1 mg加入3 mL生理鹽水，霧化吸入15 min，bid，及雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片（內蒙古雙奇藥業股份有限公司，國藥準字：S19980004）1.5 g，tid，po。連續治療3個月。

1.2.2 檢測方法采集4 mL清晨空腹靜脈血，離心取上清液，于-70℃冰箱內保存，待測。酶聯免疫吸附法測定兩組血清NGF、CKLF-1水平，試劑盒均由上海酶聯生物科技有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 觀察指標①治療前后兩組第1 s用力呼氣容積（FEV1）、第1 s用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）水平。通過肺功能檢測儀（德國耶格公司，MasterScope）進行檢測。②治療前后兩組血清NGF、CKLF-1水平。③不良反應。

1.4 統計學處理采用統計學軟件SPSS 21.0分析數據，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肺功能比較

治療后試驗組FEV1/FVC、FEV1水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 血清NGF、CKLF-1水平治療后試驗組血清CKLF-1、NGF水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表1 兩組肺功能比較

表2 兩組血清NGF、CKLF-1水平比較

表3 兩組不良反應比較

3 討論

據統計，我國支氣管哮喘患者高達1500萬，其中兒童占3.34%[4]。目前，臨床多采用霧化吸入布地奈德混懸液治療支氣管哮喘，其可提高溶酶體、內皮細胞生理穩定性，降低呼吸道平滑肌對β2受體激動劑的耐藥性，以減少呼吸道內黏液分泌量。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片主要由嗜熱鏈球菌、保加利亞乳桿菌、長雙歧桿菌組成，均為健康人腸道正常菌群，可于人體腸道中繁殖、生長，并通過提高樹突狀細胞（DC）、調節T細胞（Treg）活性起到免疫調節的目的。此外，有學者研究指出，正常腸道菌群可促使T淋巴細胞亞群恰當表達[5]。本研究結果顯示，試驗組FEV1/FVC、FEV1水平高于對照組（P＜0.05），提示布地奈德混懸液聯合雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片有利于提高支氣管哮喘患兒免疫力，改善肺功能。兩組不良反應發生率無顯著差異，說明兩藥合用具有較高安全性。

研究證實，支氣管哮喘導致肺功能發生變化的同時，可引起多種炎性因子變化[6]。NGF屬于神經細胞生長調節因子，可通過調節周圍及中樞神經元生長發育，維持神經元活性。經臨床研究證實，哮喘患者體內血清NGF水平與氣道高反應呈正比[7]。NGF可提高相關細胞生物學效應，增強氣道平滑肌神經纖維興奮性，使氣道長時間處于炎癥狀態，進而導致氣道重塑。CKLF-1為分泌性表達蛋白，可趨化淋巴細胞、單核細胞、中性粒細胞，同時可參與免疫細胞活化過程，在自身免疫疾病、感染、腫瘤、變態反應等過程中具有重要作用。有學者研究發現，支氣管哮喘患兒肺組織內CKLF-1水平呈高表達，并指出抑制CKLF-1趨化活性利于改善患兒肺部病理變化[8]。本研究結果顯示，治療后試驗組血清CKLF-1、NGF水平低于對照組（P＜0.05），提示布地奈德混懸液聯合雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片可降低支氣管哮喘患兒血清CKLF-1、NGF水平，促進疾病良好轉歸。

綜上可知，布地奈德混懸液聯合雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片可改善支氣管哮喘患兒肺功能，降低血清CKLF-1、NGF水平，且安全性較高。