噻托溴銨聯合孟魯司特治療老年支氣管哮喘的臨床療效

易浩宇

（河南信陽市中心醫院呼吸內科，河南 信陽 464000）

哮喘也稱支氣管哮喘，屬于呼吸內科的一種常見疾病，以氣道高反應性以及氣道變應性炎癥為主要特征，伴有反復咳嗽、喘息、胸悶、氣促等臨床癥狀[1]。支氣管哮喘主要發作于兒童期和老年期，若未及時治療，容易引發肺源性心臟病、慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭等[2]。近年來，支氣管哮喘的發病率呈逐年上升趨勢，采取針對性的治療有利于降低死亡率，提高患者的生活質量。我院應用噻托溴銨聯合孟魯司特治療老年支氣管哮喘取得了滿意的效果，現詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2017年3月我院收治的老年支氣管哮喘患者100例。入選標準：①符合支氣管哮喘的診斷標準，并經實驗室及其他檢查確診；②年齡大于60歲；③自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重肝功能不全者；②合并嚴重心律失常者；③對抗膽堿藥物過敏者；④支氣管擴張或支氣管炎患者；⑤精神疾病及癲癇患者。按隨機數字表法分為對照組與研究組，各50例。對照組男28例，女22例，年齡62～75歲，平均年齡（65.8f2.3）歲，病程 6～9年，平均病程（7.6f1.2）年；研究組男24例，女26例，年齡61～73歲，平均年齡（66.5f2.4）歲，病程5～11年，平均病程（8.3f0.6）年，兩組年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

兩組均給予針對性的抗炎、吸氧等抗哮喘治療，對照組應用噻托溴銨粉吸入劑（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注冊證號：H20140933，規格：18 μg*10粒）治療[3]。使用前，將1粒膠囊放入藥粉吸入器的刺孔槽內，按壓按鈕，細針可將膠囊的兩端刺破，然后將吸入裝置放于口腔深部，用力吸氣，膠囊會在氣流的壓力下快速破開，藥粉也會隨之噴出，并隨著氣流直接進入呼吸道[4]。此膠囊不能直接吞服，18 μg，qd，持續治療半年。

研究組在對照組基礎上聯合應用孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有效公司，國藥準字：H19990366，規格 ：5 mg）治療[5]。5 mg，qd，可與食物同服或溫水送服，睡覺前服用，持續治療半年。

1.3 支氣管激發試驗

支氣管激發試驗可按刺激因素分類，分為藥物激發試驗、物理激發試驗以及生物激發試驗等，本次治療采用藥物激發試驗：試驗前基礎FEV1/FVC≥70%，停止使用支氣管擴張劑12 h，抗組胺藥24 h，氣道激發劑選用乙酰甲膽堿，在血壓、心電監護下吸入，若出現頭暈、心率異常應立即停止吸入，給予相應處理[6]。根據乙酰甲膽堿累積量的多少判斷試驗結果為陽性或者陰性。

1.4 療效判斷標準

顯效：治療后喘息、咳嗽、呼吸困難、胸悶等臨床癥狀基本消失，肺功能恢復正常狀態，治療期間無急救藥使用情況，且夜間沒有發生憋醒狀況；有效：治療后喘息、咳嗽、呼吸困難、胸悶等臨床癥狀有效緩解，肺功能有所改善，夜間憋醒或早醒次數低于2次，使用急救藥次數≤2次；無效：治療前后臨床癥狀無明顯變化，夜間憋醒次數增加，伴有失眠癥狀，治療期間急救藥使用次數＞3次[7]。

總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數h100%

1.5 觀察指標

①比較兩組療效；②采用肺功能測定儀測定兩組治療前后肺功能指標，包括肺活量（FVC）、呼吸峰流量（PEF）、1秒用力呼氣容積（FEV1）[8]。③觀察并比較兩組臨床癥狀（包括喘息、胸悶、呼吸困難、咳嗽等）消失時間。④采用支氣管激發試驗測定氣道高反應性[9]，結果為陽性的標準：PC40FEV＜8 mg/mL或乙酰甲膽堿累積量達到12.8 μmol。

1.6 統計學方法

應用SPSS 18.0軟件分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床癥狀消失時間比較

研究組喘息、胸悶、咳嗽、肺部濕啰音消失時間顯著短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組肺功能指標改善情況比較

治療前，兩組組FVC、PEF、FEV1比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FVC、PEF、FEV1較治療前明顯升高，且研究組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組臨床體征消失時間比較

表3 兩組肺功能指標比較

2.4 兩組支氣管激發試驗結果比較

研究組陽性率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組支氣管激發試驗結果比較

3 結論

支氣管哮喘是一種以氣道慢性炎癥為特征的異質性疾病，與嗜酸性粒細胞、淋巴細胞、肥大細胞等參與的炎性反應密切相關。通常出現可逆性呼氣氣流受限，引發呼吸困難、反復咳嗽等癥狀，多在夜間和清晨發作，嚴重影響患者的生活質量[10]。支氣管哮喘的發生與多種因素有關，如遺傳因素、變應原、多種非特異性刺激等。哮喘病程長短與氣道阻塞的可逆性呈反比，病程長的患者氣道重塑表現越明顯，造成大量氣體滯留在肺泡內，肺泡膨脹過度，彈性降低，增加患肺氣腫的風險。目前，臨床上對支氣管哮喘無特效的治療方法，常采用長期規范化治療有效控制哮喘癥狀，減少復發，防止惡化[11]。

噻托溴銨是治療支氣管哮喘的有效藥物[12]。藥理研究顯示，噻托溴銨可選擇性地結合支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體，從而抑制乙酰膽堿引起的支氣管收縮，有效緩解發作性呼吸困難，改善肺功能；可有效減少氣道的各種分泌物，改善呼吸狀況，提高換氣與通氣功能[13]；還可抑制相關炎性因子，具有抗感染的功效[14]。

半胱氨酰白三烯是由包括嗜酸性粒細胞以及中性粒細胞在內的多種細胞釋放的強效炎癥介質。孟魯司特能特異性地抑制氣道中的半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體[15]，有效改善氣道慢性炎癥，減輕哮喘癥狀；還可減少支氣管痙攣的發生[16]。

本研究中研究組給予噻托溴銨與孟魯司特聯合治療，對照組給予噻托溴銨粉吸入劑治療，結果研究組治療總有效率顯著高于對照組，喘息、胸悶、咳嗽、肺部濕啰音消失時間顯著短于對照組，FVC、PEF、FEV1顯著高于對照組，支氣管激發試驗陽性率顯著低于對照組。說明兩種藥物聯合應用可有效改善支氣管哮喘患者的肺功能，縮短癥狀消失時間，降低氣道高反應性，提高療效。

綜上所述，噻托溴銨聯合孟魯司特治療老年支氣管哮喘的臨床療效顯著，可改善肺功能，降低氣道高反應性，值得臨床大力推廣應用。