布地奈德混懸液霧化吸入治療AECOPD的療效和安全性

徐莉娜

（河南省開封市第二人民醫院呼吸內科，河南 開封 475000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的特征為氣流受限不完全可逆并呈進行性發展，與氣道和肺臟對有毒顆粒或氣體的慢性炎性反應增強有關[1]。COPD患者在較短時間內病情惡化加劇稱為慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD），致死率極高[2]。目前，國內外醫院大多采用甲基潑尼松龍治療COPD，療效明顯，但不良反應較大，安全性不高[3]。布地奈德混懸液是一種腎上腺皮質激素，具有較強的抗炎作用，已廣泛用于COPD等疾病的治療，但對于布地奈德混懸液治療AECOPD的安全性和有效性尚存在爭議。本研究選取我院收治的60例AECOPD患者為研究對象，分組給予布地奈德混懸液霧化吸入治療，比較觀察各組患者肺功能的變化情況及用藥安全性，為臨床治療提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年3月—2017年3月收治的60例AECOPD患者，均符合AECOPD的診斷標準，排除嚴重性肝腎等器質性疾病、機械通氣、長期口服激素類藥物者。根據隨機數字表法分為布地奈德組、甲基潑尼松龍組，各30例。布地奈德組男14例,女16例,平均年齡（63.8f5.9）歲；甲基潑尼松龍組男18例,女12例,平均年齡（65.4f5.5）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均給予吸氧、止咳化痰等常規治療；布地奈德組霧化吸入布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字：H20140475）2 mg，bid；甲基潑尼松龍組靜脈滴注甲基潑尼松龍（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字：H33021520）10～40 mg，qd。兩組均連續用藥1 w。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前及治療1周后功能性呼吸困難評分、肺功能指標、動脈血氣指標水平及空腹血糖。肺功能指標包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預計值百分比（FEV1%）、FEV1占用力肺活量（FVC）百分比（FEV1/FVC）。吸氧結束半個小時后采血并測定動脈血氣指標，包括動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。

1.4 功能性呼吸困難評分

功能性呼吸困難評分分為五級[4]：在非劇烈活動條件下無明顯呼吸困難定義為0級，記0分；平路步行無呼吸短促且速度與同齡人相同，登山、上樓或快速走時出現呼吸短促定義為1級，記1分；能夠平路步行1000 m仍未出現呼吸短促，但按照自身狀況的速度遠不如同齡人，或行走在平地上的過程中需要停止休息定義為2級，記2分；平地上步行幾分鐘后需要停止休息或僅能步行一百米定義為3級，記3分；說話、穿脫衣服時均出現明顯呼吸短促，或因呼吸困難無法外出定義為4級，記4分。

1.5 統計學分析

用統計軟件SPSS 18.0分析數據，計量資料以“”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組呼吸困難評分比較

治療前兩組呼吸困難評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1周后，布地奈德組呼吸困難評分顯著低于甲基潑尼松龍組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組呼吸困難評分比較

2.2 兩組肺功能指標比較

治療前兩組肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1周后，布地奈德組FEV1%及FEV1/FVC顯著高于甲基潑尼松龍組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標比較

2.3 兩組動脈血氣比較

治療前兩組動脈血氣比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1周后，布地奈德組PaO2高于甲基潑尼松龍組，PaCO2低于甲基潑尼松龍組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組空腹血糖比較

治療前兩組空腹血糖比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1周后，布地奈德組空腹血糖水平顯著低于甲基潑尼松龍組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組動脈血氣比較

表4 兩組空腹血糖比較

3 討論

COPD是一種進行性的慢性炎癥，發病因素與吸煙及長期吸入可損害呼吸系統氣體密切相關。COPD氣流受限不可逆，發生部位主要集中于氣道、血管和肺實質中[5]。COPD病情遷延呈進行性發展，炎性反應會持續加劇，患者自身的免疫功能受損，在長期病情反復的影響下支氣管管壁黏膜破裂，細胞液滲出、水腫，肺組織結構進一步遭到破壞，易并發其他疾病[6-7]。AECOPD是COPD逐漸發展至急性加重期，特征為炎癥反應加重速度超過COPD正常進展速度，病死率極高。目前臨床治療多采用靜脈滴注甲基潑尼松龍，該藥抗炎作用明顯，可緩解AECOPD病情進程，但不良反應較多，可導致胃腸道出血，或引起高血糖，加劇老年患者骨質疏松等[8-9]。

布地奈德混懸液可有效擴張氣管，舒緩呼吸平滑肌，改善氣流受限等癥狀，減緩氣道痙攣[10]，并可改善肺功能[11]，且副作用小，安全性較高。具體作用機制可能為：①抑制肥大細胞的分泌，減輕氣管黏膜炎癥，改善支氣管痙攣；與細胞膜受體結合后產生生化效應，改善氣道高反應；通過介導鈣離子、三磷酸肌醇、環磷酸腺苷等信號通路，引起胞內效應，快速發揮抗炎作用[12]。②調節氣道上皮瞬時受體電位陽離子通道亞家族V成員1（TRPC1）的表達，借此進行氣道重塑的演變。

本研究結果顯示，治療1周后布地奈德組呼吸困難評分、肺功能指標、動脈血氣指標水平均顯著優于甲基潑尼松龍組。表明布地奈德混懸液霧化吸入可顯著改善AECOPD患者的肺功能及呼吸功能，促進動脈血氣指標轉歸，作用優于甲基潑尼松龍。

甲基潑尼松龍靜脈滴注治療時效較短，需要頻繁多次的注射，導致患者體內累積劑量過高，易引起高血糖等不良反應[13]。AECOPD患者的病情危重，治療過程中需加大用藥劑量或用藥濃度，使甲基潑尼松龍引起的血糖升高等不良反應發生率增加[14]。布地奈德混懸液的耐受性好，既往研究中不良反應的發生率低，相較于甲基潑尼松龍安全性更高[15]。本研究結果顯示，治療1周后布地奈德組空腹血糖水平顯著低于甲基潑尼松龍組。證實布地奈德混懸液的安全性好。

綜上所述，布地奈德混懸液霧化吸入治療可有效改善AECOPD患者的肺功能，與甲基潑尼松龍相比安全性更高，值得臨床推行。