恩替卡韋與阿德福韋酯治療慢性乙型病毒性肝炎的抗病毒效果及毒副作用比較

賈發(fā)俊

（商丘市第四人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 商丘 476100）

慢性乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒引發(fā)，存在肝炎表現(xiàn)、病程在半年以上、治愈難度大的慢性傳染疾病[1]。臨床主要表現(xiàn)為畏食、腹脹、惡心、乏力、肝區(qū)疼痛等，病情嚴(yán)重者伴有慢性肝病面容、肝掌、脾大、蜘蛛痣、肝功能異常等[2]。臨床常采用抗病毒藥物治療，包括阿德福韋酯、恩替卡韋等。阿德福韋酯屬于核苷酸類似物，可干擾乙型肝炎病毒的復(fù)制，控制病情進(jìn)展，具有耐藥率較低、價(jià)格低廉的特點(diǎn)。恩替卡韋可抑制乙肝病毒多聚酶的活性，阻止病毒復(fù)制，達(dá)到抗病毒的作用[3]。本研究比較研究恩替卡韋與阿德福韋酯治療慢性乙型病毒性肝炎的效果及毒副作用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年3月—2015年4月我院收治的60例慢性乙型病毒性肝炎患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各30例。觀察組男17例，女13例；年齡27～64歲，平均年齡（46.56f2.17）歲。對(duì)照組男16例，女14例；年齡28～67歲，平均年齡（47.43f2.51）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[4]中關(guān)于慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床檢查確診；②患者及家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并人類免疫缺陷病毒、丁型肝炎病毒、丙型肝炎病毒者；②合并肝硬化、肝癌、急性肝炎、糖尿病、慢性腎病者。

1.3 方法

對(duì)照組給予恩替卡韋片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20120039）0.5 mg，qd，po。觀察組給予阿德福韋酯片（杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20120119），10 mg，qd，po。兩組均連續(xù)治療2年。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①檢測(cè)兩組治療后乙肝病毒（HBV）基因（DNA）陰轉(zhuǎn)率、乙肝e抗原（HBeAg）血清學(xué)陰轉(zhuǎn)率、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）復(fù)常率來(lái)判定抗病毒效果。②比較兩組治療前后腎功能指標(biāo)，包括腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）、血清肌酐（Cr），來(lái)評(píng)估毒副作用。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抗病毒效果

治療后，兩組HBV DNA 陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清學(xué)陰轉(zhuǎn)率、血清ALT復(fù)常率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 腎功能指標(biāo)

治療后，觀察組Cr值顯著高于對(duì)照組，eGFR值顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組抗病毒效果比較

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎是我國(guó)常見的慢性傳染性疾病之一，如果不及時(shí)有效治療，可能會(huì)導(dǎo)致肝癌、肝硬化甚至死亡[5]。目前，臨床治療主要包括對(duì)癥治療、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗纖維化、抗炎保肝治療等，其中抗病毒治療是最重要的治療方式。抗病毒治療的藥物主要包括干擾素和核苷類藥物兩大類，阿德福韋酯與恩替卡韋同屬于核苷類藥物。阿德福韋酯經(jīng)非特異性酯酶水解轉(zhuǎn)化為阿德福韋，阿德福韋是單磷酸脫氧阿糖腺苷的無(wú)環(huán)類似物，在細(xì)胞激酶影響下發(fā)生磷酸化轉(zhuǎn)化為有活性的阿德福韋二磷酸鹽，通過(guò)抑制自然底物脫氧腺苷三磷酸或者整合到病毒DNA，終止HBV DNA鏈的延長(zhǎng)，發(fā)揮抗病毒的作用[6]。恩替卡韋通過(guò)磷酸化可轉(zhuǎn)化為活性高的三磷酸鹽，干擾HBV多聚酶的啟動(dòng)及HBV DNA正鏈的合成，抑制HBV的復(fù)制[7]。具有作用持久，抗病毒效果好，耐藥性良好等特點(diǎn)。

本研究采取前瞻性研究方式，選擇同期服用恩替卡韋與阿德福韋酯的乙型病毒性肝炎患者進(jìn)行比較研究，結(jié)果顯示，治療后兩組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清學(xué)陰轉(zhuǎn)率、ALT的復(fù)常率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后觀察組Cr值明顯高于對(duì)照組，eGFR值明顯低于對(duì)照組。說(shuō)明恩替卡韋與阿德福韋酯治療慢性乙型病毒性肝炎的療效相近，均可有效控制乙肝病毒，但阿德福韋酯對(duì)腎功能具有毒副作用。分析原因?yàn)榘⒌赂ｍf酯通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管主動(dòng)分泌的方式經(jīng)腎臟排泄，腎小管陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白對(duì)阿德福韋酯親和力較強(qiáng)，可主動(dòng)攝取阿德福韋酯，增加腎近曲小管中阿德福韋酯的濃度，使近曲小管細(xì)胞線粒體DNA聚合酶受到抑制，腎小管線粒體DNA數(shù)量減少，腎小管功能發(fā)生障礙[8]。本研究觀察時(shí)間較短，后續(xù)可通過(guò)加大樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間進(jìn)一步研究。

綜上所述，恩替卡韋與阿德福韋酯治療慢性乙型病毒性肝炎的抗病毒效果相似，但后者對(duì)腎功能有一定的毒副作用。