瑞舒伐他汀鈣、阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死的療效對比研究

尹俊鋒，趙增會，鄧荷

（鄭州市第一人民醫院神經內科，河南 鄭州 450000）

腦梗死（Acute cerebral infarction，ACI）也稱為缺血性腦卒中，發病率達腦卒中總數的70%左右[1-3]，是因各種原因所致的局部腦組織區域血液供應障礙，導致腦組織缺血缺氧性病變壞死，并誘發相應部位的神經功能缺損癥狀與體征，常見的有偏癱、吞咽障礙、失語等[4-6]。急性腦梗死具有發病急驟、進展迅速，致殘率與致死率高等特征，對患者的生命安全與生活質量構成嚴重不良影響，也給患者的家庭與社會帶來沉重的負擔。急性腦梗死的病因基礎主要為動脈粥樣硬化，控制血脂水平與炎性狀態是治療及預防復發的基礎，減輕神經功能缺損是提高患者預后的關鍵環節。他汀類藥物是目前最有效的降脂藥物，調脂作用較全面，還可抑制動脈粥樣硬化與血栓形成等，被廣泛用于高脂血癥及心腦血管疾病的治療，并在ACI的治療中取得較好的療效。瑞舒伐他汀鈣與阿托伐他汀鈣都屬于他汀類藥物，本研究以110例ACI患者為研究對象，客觀評估兩種藥物治療急性ACI的療效，現報道如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2016年1月—2018年1月我院收治的110例急性ACI患者，依據隨機數字表法分為治療1組與治療2組，各55例。治療1組男31例，女24例；年齡52～82歲，平均年齡（67.34f5.62）歲；發病至就診時間1～72 h，平均（41.37f9.12）h；合并慢性疾病：高血壓11例，高脂血癥21例，2型糖尿病16例。治療2組男30例，女25例；年齡 51～84歲，平均年齡（67.41f5.69）歲；發病至就診時間1～72 h，平均（41.42f9.14）h；合并慢性疾病：高血壓12例，高脂血癥23例，2型糖尿病15例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

以《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》為診斷標準[7]。經本院CT、MRI等醫學影像學明確診斷為急性缺血性腦梗死，經頸動脈超聲檢查可見頸動脈內中膜≥1.2 mm。

1.3 納入與排除

納入標準：①符合上述診斷標準；②在知曉本次研究內容后自愿入組且簽署知情同意書。排除標準：①腦血管先天畸形等其他原因導致的ACI者；②出血性腦卒中者；③入組前1個月內有降脂類藥物、激素類藥物應用史者；④繼往有ACI病史者；⑤合并惡性腫瘤、嚴重心、肺、肝、腎功能不全或重癥疾病者；⑥合并免疫系統、血流系統重癥者；⑦處于手術或外傷恢復期及感染性疾病急性期者；⑧合并精神系統疾病者。

1.4 治療方法

依據《中國腦血管病防治方案》給予全部患者基礎性治療[8]。包括腦循環改善、抗血小板聚集、腦細胞營養支持、控制血壓、降低顱內壓、緩解腦水腫、控制血糖水平、維持水電解質與酸堿度平衡等。在此基礎上，治療1組給予阿托伐他汀鈣（北京嘉林藥業，國藥準字：H20093819），20 mg，qd，每晚口服，治療 3 個月為一療程；治療2組給予瑞舒伐他汀鈣（魯南貝特制藥，國藥準字：H20080240），10 mg，qd，每晚口服，治療3個月為一療程。

1.5 觀察指標

①兩組治療前后分別取清晨空腹外周靜脈血5 mL，于無菌避光22～24℃室內靜置30 min，按3000 r/min速度離心10 min，分離血清，分別檢測血脂指標：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），血清炎性因子：超敏C反應蛋白（hs- CRP）、基質金屬蛋白酶（MMP）-9、同型半胱氨酸（Hcy）表達水平，血清神經功能標志物：髓磷脂堿性蛋白（MBP）、神經原特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白的表達水平。血脂指標采取直接法按試劑盒操作步驟檢測，hs-CRP以免疫透射比濁法檢測，MMP-9以酶聯免疫吸附法檢測，Hcy以微量熒光檢測儀檢測；血清神經功能標志物均按定量試劑盒操作方法檢測；相關試劑盒均購自武漢博士德生物工程公司。②比較兩組療效。③觀察兩組治療前后神經功能缺損評分（NIHSS），得分越高表明神經功能缺損越嚴重[9]。

1.6 療效評價標準

治療1個療程后參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》評估臨床療效。根據神志狀態、運動功能評分，結合頸動脈超聲檢測內膜中層厚度評估臨床療效，以評分＞24分且內膜中層厚度≤1.0 mm為顯效；以評分為4～24分且內膜中層厚度≤1.2 mm為有效；以未達上述標準或治療后臨床癥狀較治療前加重為無效。

1.7 統計學方法

使用SPSS 21.0統計學軟件分析數據。計量數據以“”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

兩組總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 血脂指標

治療前兩組各項血脂指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C均較治療前顯著改善，且治療2組優于治療1組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組臨床療效比較

2.3 NIHSS與血清神經標志物

治療前兩組NIHSS與血清神經標志物比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組NIHSS、NSE、S100B、MBP較治療前顯著降低，且治療2組低于治療1組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 血清炎性因子

治療前兩組血清炎性因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組Hcy、hs-CRP、MMP-9水平均較治療前顯著降低，且治療2組低于治療1組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表2 兩組治療前后血脂指標比較

表3 兩組治療前后NIHSS與血清神經標志物比較

表4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

3 討論

ACI是以動脈粥樣硬化為基礎的腦血管疾病，患者多合并高脂血癥或血脂異常[10-12]。血液內脂質含量異常升高，長久可導致動脈內脂質積聚而形成脂質斑塊，斑塊附著于頸動脈血管壁處導致血管變窄，或于頸動脈內沉積形成血栓，最終引起ACI。治療時積極改善患者的血脂水平可起到控制病情、預防復發的關鍵性作用。

脂質斑塊形成的過程主要為細胞外基質（ECM）的重構過程，基質金屬蛋白酶是降解ECM的主要生物酶。MMP-9為基質金屬蛋白酶家族中的一項主要因子，能特異性降低彈性蛋白與膠原蛋白，并強效降解粥樣硬化斑塊的纖維帽基質，促進ECM重構進程。另外，MMP-9可提高血管壁的通透性，促進血腦屏障的破壞，使腦組織細胞的間隙內水分上升，最終形成血管源性腦水腫。Hcy為人體內硫氨基酸的代謝產物，是動脈粥樣硬化的一項獨立危險性因子。在動脈粥樣硬化形成以及向ACI進展過程中炎性因子發揮著重要作用，炎性反應可促進斑塊形成、加重血管通透性、通過炎性滲出物加重水腫等。hs-CRP是一項超敏感的非特異性急性時相應激蛋白，可于機體組織損傷或感染后的極早期出現高表達。NSE、MBP、S100B為血清神經功能標志物，能夠數據性的反映患者神經功能缺損程度，為患者預后評估作出準確的指導。

目前，臨床上對于急性ACI與血脂間、內皮功能等的相關性已經取得廣泛共識。為此，他汀類藥物因其明確的降脂功能被廣泛應用于急性ACI的治療中。瑞舒伐他汀鈣為選擇性HMG-CoA還原酶拮抗劑，是一種新型他汀類藥物，具有強效降脂功能；可降低hs-CRP等炎性因子的表達水平，抑制炎性反應，改善血管內皮功能，在雙重作用下起到穩定或消解部分斑塊的功效[13-15]，并可預防ACI發生或復發。阿托伐他汀鈣的主要作用部位在肝臟，可減少膽固醇的合成，增加低密度脂蛋白受體合成，降低血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，增高血高密度脂蛋白水平，可通過調節血脂水平降低發生急性ACI的風險。

本研究旨在觀察兩種不同的他汀類藥物治療急性ACI的療效，結果顯示，兩組總體臨床療效與總有效率比較，差異無統計學意義，說明瑞舒伐他汀鈣與阿托伐他汀鈣治療急性ACI的效果相當。治療后兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C均較治療前顯著改善，且治療2組優于治療1組，差異有統計學意義，表明兩種藥物均可有效降低血脂水平，但瑞舒伐他汀鈣的降血脂功效更加理想。治療后兩組NSE、S100B、MBP、Hcy、hs-CRP、MMP-9水平較治療前顯著降低，且治療2組低于治療1組，差異有統計學意義。說明瑞舒伐他汀鈣改善急性ACI患者的神經功能及炎性因子水平的作用更好。經NIHSS評估證明，治療后治療2組神經功能缺損程度更輕，對患者預后功能恢復具有重要的積極意義。

綜上所述，瑞舒伐他汀鈣與阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死的臨床療效相當，但瑞舒伐他汀鈣在降低血脂、緩解神經功能缺損以及改善炎性反應方面的療效均優于阿托伐他汀鈣，推測延長療程，瑞舒伐他汀鈣可進一步改善患者的生活質量，有效降低腦梗死的復發風險。