噻托溴銨聯合沙美特羅/氟替卡松在慢阻肺治療中的療效分析

陶佳

【摘要】 目的 探究慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）患者治療中采取噻托溴銨聯合沙美特羅/氟替卡松的臨床療效。方法 78例慢阻肺患者， 以入院順序為原則分為對照組與研究組， 各39例。對照組采用噻托溴銨治療， 研究組采取噻托溴銨聯合沙美特羅/氟替卡松治療。對比兩組臨床療效， 治療前后肺功能指標、6分鐘步行距離（6MWD）、呼吸困難指數（MRC）評分， 不良反應發生情況。結果 研究組臨床治療總有效率為94.87%， 高于對照組的76.92%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 兩組用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC、FEV1占預計值的百分比（FEV1%Pred）水平均較治療前顯著改善， 且研究組FVC（2.67±0.63）L、FEV1（1.69±0.43）L、FEV1/FVC（58.68±9.46）%、FEV1%Pred（56.42±9.33）%均優于對照組的（2.36±0.47）L、（1.45±0.47）L、（54.39±4.83）%、（51.72±8.84）%， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 兩組6MWD及MRC評分均優于治療前， 且研究組6MWD（366.12±48.37）m、MRC評分（1.67±0.53）分均顯著優于對照組的（324.21±42.22）m、（2.24±0.85）分， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。研究組不良反應發生率5.13%明顯低于對照組的20.51%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 慢阻肺患者采用噻托溴銨聯合沙美特羅/氟替卡松治療， 具有顯著的臨床治療效果， 可有效改善患者的肺功能， 控制病情發展， 緩解癥狀， 值得大力推廣。

【關鍵詞】 噻托溴銨;沙美特羅/氟替卡松;慢性阻塞性肺疾病;臨床療效

【Abstract】 Objective? ?To investigate the clinical efficacy of tiotropium bromide combined with salmeterol/fluticasone in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Methods? ?A total of 78 patients with chronic obstructive pulmonary disease were divided into control group and research group by admission order， with 39 cases in each group. The control group was treated by tiotropium bromide， and the research group was treated by tiotropium bromide combined with salmeterol/fluticasone. The clinical efficacy， pulmonary function indexes， 6 min walking distance （6MWD） and Medical Research Council （MRC） dyspnea score before and after treatment， and occurrence of adverse reactions was compared between the two groups. Results? ?The total effective rate of clinical treatment was 94.87%， which was higher than 76.92% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume （FEV1） in the 1st second （FEV1）， FEV1/FVC and percentage of FEV1 in predicted value （FEV1%Pred） in the two groups was significantly improved than those before treatment， the FVC （2.67±0.63） L， FEV1 （1.69±0.43） L， FEV1/FVC （58.68±9.46）% and FEV1%Pred （56.42±9.33）% in the research group was better than （2.36±0.47） L， （1.45±0.47） L， （54.39±4.83）% and （51.72±8.84）% in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the 6MWD and MRC score in the two groups was better than those before treatment， and the 6MWD （366.12±48.37） m and MRC score （1.67±0.53） points in the research group was significantly better than （324.21±42.22） m and （2.24±0.85） points in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions 5.13% in the research group was obviously lower than 20.51% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Tiotropium bromide combined with salmeterol/fluticasone shows remarkable clinical effect in patients with chronic obstructive pulmonary disease， and it can effectively improve the pulmonary function of patients， control development of the disease， and alleviate symptoms. It is worth promoting.

【Key words】 Tiotropium bromide; Salmeterol/fluticasone; Chronic obstructive pulmonary disease; Clinical efficacy

慢阻肺是臨床常見的呼吸系統疾病， 是由氣道炎癥造成氣道壁損傷和結構重塑引起的呼吸氣流受限， 主要臨床癥狀為咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難等， 發病率與病死率較高且逐年增加， 多發生于老年群體中， 目前已發展為全球性重大公共衛生問題。該疾病由于氣道分泌物排出受限， 如未給予及時治療極易引起呼吸衰竭、肺源性心臟病（肺心病）等并發癥， 對患者生活質量及身體健康帶來嚴重的影響， 臨床治療以藥物為主， 有效緩解臨床癥狀、防止肺功能惡化、改善患者生活質量是用藥關鍵[1]。為了進一步探究慢阻肺臨床治療的有效方案， 本文特選取2017年8月～2018年8月于本院就診的78例慢阻肺患者展開研究， 分析噻托溴銨聯合沙美特羅/氟替卡松對慢阻肺的治療效果， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年8月～2018年8月本院收治的78例慢阻肺患者， 納入標準：①所有患者均經臨床診斷確診;②治療前1個月內未使用過長效抗膽堿能藥、β2受體激動劑等藥物;③經醫院倫理委員會批準備案;④患者知曉同意本次研究， 并簽署知情同意書。排除標準：①心肝腎功能嚴重不全者;②嚴重精神疾病、認知溝通障礙者;③治療依從性較差者;④妊娠哺乳期女性;⑤合并糖尿病、冠心病、甲狀腺疾病、代謝性疾病者;⑥肺結核、塵肺病及惡性腫瘤者;⑦對本次研究藥物過敏者。將患者以入院順序為原則分為對照組與研究組， 各39例。對照組患者中男女比例為22∶17;年齡60～84歲， 平均年齡（72.34±6.25）歲;病程2～14年， 平均病程（12.31±3.44）年。研究組患者中男女比例為24∶15;年齡61～83歲， 平均年齡（72.42±6.33）歲;病程2～12年， 平均病程（12.32±3.46）年。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均接受常規吸氧、抗感染、止咳、平喘等對癥治療， 在此基礎上對照組采取噻托溴銨治療， 噻托溴銨（浙江仙琚制藥股份有限公司， 國藥準字H20090279， 規格：18 μg）吸入治療， 1次/d， 1粒/次， 持續治療3個月。研究組在對照組基礎上聯合應用沙美特羅/氟替卡松（Glaxo Wellcome Production， 注冊證號H20150325）， 2次/d， 1泡/次， 持續治療3個月。

1. 3 觀察指標及判定標準

1. 3. 1 觀察對比兩組臨床治療效果 療效判定標準：經治療后， 咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀均完全消失， 與治療前相比呼吸容積增加≥25%， 表示顯效;經治療后， 以上癥狀均明顯改善， 與治療前相比呼吸容積增加15%～24%， 表示有效;經治療后， 各項癥狀無任何變化或加重， 與治療前相比呼吸容積增加<15%， 表示無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1. 3. 2 對比兩組治療前后肺功能各項指標 采用肺功能儀校準完成后測定FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%Pred。

1. 3. 3 對比兩組治療前后6MWD與MRC評分 記錄兩組治療前后的6MWD， 參考Zugck的方法， 選擇一條長30 m的長廊作為測試地點， 提前標定起點、終點、折返點， 對患者6MWD進行測定。在此過程中監測患者心率， 并結合患者氣促情況對MRC進行評分， 0分為無氣促情況， 無任何困難;1分為劇烈運動后（晨跑、慢跑）可察覺氣促;2分為爬樓梯、爬坡100～150 cm感到氣促;3分為與同齡人相比步行100 m、晨起、穿衣洗澡、長時間交談后感到氣促;4分為因氣促而無法活動， 幾乎不停頓， 休息時感到呼吸困難[2]。

1. 3. 4 對比兩組不良反應發生情況 包括咽癢、心悸、口干、聲嘶。

1. 4 統計學方法 采用SPSS24.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床療效對比 研究組臨床治療總有效率高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后肺功能各項指標對比 治療前， 兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%Pred水平對比， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%Pred水平均較治療前顯著改善， 且研究組改善程度較對照組更顯著， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組治療前后6MWD與MRC評分對比 治療前， 兩組6MWD、MRC評分對比， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組6MWD、MRC評分均優于治療前， 且研究組6MWD、MRC評分均顯著優于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組不良反應發生情況對比 與對照組相比， 研究組不良反應發生率明顯更低， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

慢阻肺是臨床發病率較高的一種呼吸系統危重疾病， 具體病因臨床尚未明確， 但可以明確與有害氣體、顆粒有直接的關系， 近年來隨著環境問題的加劇， 慢阻肺的發病率越來越高， 對人類身體健康及生活質量造成嚴重的影響。該疾病具有發病率高、病程時間長、病情危重等特點， 在季節交替時期該疾病的發病率和復發率最高， 且夜間會出現明顯的呼吸困難加重癥狀， 如未給予及時治療或治療不當， 將會引起呼吸衰竭等嚴重并發癥， 嚴重時甚至危及到患者的生命安全。肺功能持續下降是其重要標志， 造成患者肺功能障礙的主要因素有氣道結構狹窄、肺彈性回縮減弱等， 因此臨床治療以改善患者癥狀、提升肺功能、預防并發癥、控制病情惡化為主要治療目標。

目前臨床采用藥物治療無法改善患者肺功能， 但可以有效緩解患者臨床癥狀， 減少各種并發癥的風險， 控制肺功能進一步惡化， 臨床常用肺功能緩解藥物有支氣管擴張劑， 其在擴張支氣管、改善氣流受限方面具有顯著的作用， 特別是長效支氣管擴張劑， 具有療效佳、用藥安全、使用方便等特點， 因此在臨床得到廣泛的應用。噻托溴銨是新型抗膽堿能藥物， 在臨床慢阻肺的治療中屬于一線藥物， 該藥物可以通過作用于氣道平滑肌M3受體， 從而發揮擴張支氣管及氣道的作用， 有效緩解患者癥狀， 減少疾病急性發作的頻率， 同時噻托溴銨具有長效支氣管擴張的效果， 藥效可發揮24 h， 膽堿可延長受體的拮抗效應， 從而促使夜間支氣管收縮的改善。相關研究指出， 噻托溴銨不易出現耐藥性， 可以緩解患者肺功能， 延緩肺功能持續下降的趨勢， 進而改善患者生活質量。且噻托溴銨通過對膽堿能受體的抑制作用， 不僅可以促進舒張支氣管平滑肌， 同時還能夠減少患者黏液分泌， 減少痰量， 對患者咳痰、咳嗽癥狀的改善也具有一定的作用[3]。

臨床認為慢阻肺患者的主要特征為氣道慢性炎癥、肺實質與肺血管， 同時中性粒細胞、肺部淋巴細胞等炎癥細胞顯著增加， 致使炎癥因子白細胞介素、腫瘤壞死因子等分泌量增多， 導致炎癥癥狀加重， 肺部組織受到進一步損害， 使用糖皮質激素抗炎效果顯著， 可有效抑制毛細血管擴張， 改善水腫， 抑制白細胞浸潤， 降低機體炎癥反應[4]。沙美特羅/氟替卡松是β2腎上腺素受體激動劑與糖皮質激素復合制劑， 具有良好的抗炎及擴張支氣管效用， 抑制平滑肌重塑， 減輕氣道阻力， 可改善咳嗽癥狀。沙美特羅可有效控制病情發展， 氟替卡松可改善患者肺功能， 避免病情惡化， β2受體激動劑長期使用會下調β2受體功能， 糖皮質激素對β2受體具有上調作用， 還可以增強受體敏感性， 兩種藥物起到協同增效的作用， 通過吸入治療過程將藥物氣霧直達患者肺部， 藥效更為持久， 血氧飽和度較高， 增強了臨床治療效果。沙美特羅/氟替卡松、噻托溴銨均具有較強的抗炎、持續支氣管擴張的顯著效果， 將幾種藥物聯合應用， 增強患者肺功能， 從而減少了疾病發作次數和頻率[5-8]。

本次研究結果顯示研究組臨床治療總有效率高于對照組， 治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%Pred水平及6MWD、MRC評分均顯著優于對照組， 不良反應發生率低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。由此可見， 與噻托溴銨單一用藥相比， 聯合應用沙美特羅/氟替卡松可增強臨床治療效果， 更好地改善患者的肺功能， 提升患者的運動能力， 減緩呼吸困難的現象， 同時不良反應發生率較低， 用藥安全， 具有顯著的臨床療效。

綜上所述， 慢阻肺患者采取噻托溴銨聯合沙美特羅/氟替卡松治療， 臨床療效佳， 能夠提升患者肺功能， 減輕癥狀， 有效控制病情， 臨床應用價值高。

參考文獻

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[收稿日期：2019-10-16]