異丙托溴銨聯合布地奈德及特布他林霧化吸入治療喘息性支氣管炎患兒的藥物經濟學評價

王曉楠

喘息性支氣管炎屬兒科常見呼吸道疾病，由腺病毒，呼吸道合胞病毒，人類流感、副流感病毒及肺炎支原體等引起[1]，多數患兒可在病毒感染基礎上合并細菌感染。嬰幼兒的支氣管及氣管處于發育階段時較為狹小，其黏膜極易因受感染或其他刺激而發生腫脹充血，導致氣管更加狹窄，增加呼吸道阻力，而出現喘息癥狀[2]。喘息性支氣管炎多見于1～3歲患兒，常繼發于上呼吸道感染后，肺實質很少受累，多于夜間或清晨發作，若不及時治療部分患兒可發展為支氣管哮喘。目前臨床多以糖皮質激素聯合 β受體激動劑治療喘息發作，本研究就異丙托溴銨聯合特布他林及布地奈德霧化吸入治療喘息性支氣管炎患兒的成本-效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月至2017年12月丹東市婦女兒童醫院收治的87例中度喘息性支氣管炎患兒作為研究對象，其中男47例，女40例。按隨機數字表法將患兒分為兩組，觀察組44例，男24例，女20例，平均年齡（2.16±0.31）歲；對照組43例，男23例，女 20例，平均年齡（2.21±0.29）歲。兩組患兒性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例入選標準

根據《諸福棠實用兒科學》（第8版）關于喘息性支氣管炎的診斷標準[3]：患兒均有不同程度陣發性咳嗽，以刺激性干咳為主，喘息、氣促哭鬧時加重，肺部查體可聞及哮鳴音及濕性啰音，心率較快，出現呼氣性呼吸困難、三凹征等；排除支氣管哮喘、肺結核、嚴重臟器功能不全、呼吸衰竭等疾病。

1.3 治療方法

所有患兒均給予抗感染、止咳化痰等常規對癥治療。在此基礎上，對照組給予吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，澳大利亞，批號：320222，規格：2 ml∶1 mg/支，單價：14.32 元/支），1 mg/次，2次/d；硫酸特布他林霧化液（AstraZeneca AB，瑞典，批號：BBHX，規格：2 ml∶5 mg/支，單價：4.85元/支），2.5 mg/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上采用吸入用異丙托溴銨溶液（Laboratoire Unither，法國，批號：7982059，規格：2 ml∶250 μg/支，3.74 元/支），250 μg/次，2 次/d，并減少特布他林劑量至2 mg。藥品價格按照《2017年度遼寧省藥品集中采購平臺》目錄采購價計算。采用氣體壓縮式霧化器（成都維信電子科大新技術有限公司生產，型號：QW2605C1）霧化吸入治療，霧化后清水漱口。

1.4 觀察指標

比較兩組患兒的臨床療效、臨床癥狀消失時間及住院時間、不良反應發生情況、成本-效果，并進行敏感性分析。

1.5 療效判定標準[4]

顯效：刺激性咳嗽、咳痰、喘息及肺部哮鳴音消失，呼吸困難癥狀完全緩解，心率恢復正常；有效：刺激性咳嗽、咳痰、喘息及肺部哮鳴音明顯減輕，呼吸困難有所好轉，心率明顯下降；無效：臨床癥狀無變化，甚至加重。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 成本確定

成本包括直接醫療成本、直接非醫療成本、間接成本和隱性成本。直接非醫療成本指患兒的交通費、食宿費等，間接成本是指陪護患兒的時間成本，隱性成本指對患兒造成的精神上和生理上的痛苦。由于直接非醫療成本、間接成本和隱性成本計算的不確定性及復雜性，本研究只計算直接醫療成本。兩組患兒均為住院患者，檢查、常規治療均相同，因此檢查、常規治療費用不計入成本分析。由于兩組患兒的住院時間不同，故直接成本除藥品費用外，還需包括基本住院費用（床位費+護理費+診查費）和霧化費用。成本-效果比表示每產生一個效果所需要的成本，比值越小表示效果越好。增量成本-效果比（ICER）代表一個方案的成本效果與另一個方案的成本效果進行比較，以最低成本方案作為參考，其他方案與之比較。

1.7 敏感性分析

敏感性分析為藥物經濟學處理不確定性的主要方法，評價改變假設和某些變量對成本-效果分析的影響程度。劉峰和杜燕[5]的研究表明，氧驅動霧化吸入治療喘息患兒的臨床癥狀消失時間和住院時間均顯著短于空氣壓縮泵吸入法。由于降低藥品費用兩組患兒的日均成本進行比較，差異無統計學意義（P＞0.05），所以假設霧化裝置改為氧驅動霧化器，住院時間縮短 15%，在其他費用保持不變條件下，對兩種方案進行敏感性分析。

1.8 統計學分析

2 結果

2.1 臨床療效比較

兩組患兒臨床療效比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 臨床癥狀消失時間及住院時間比較

觀察組與對照組患兒咳嗽、濕性啰音、哮鳴音、喘息消失時間及住院時間進行比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應比較

在治療過程中，觀察組患兒出現口干 1例、聲音嘶啞1例，不良反應發生率為4.55%（2/44）；對照組患兒出現頭痛1例、心悸1例、咽喉痛1例，不良反應發生率為 6.98（3/43）；兩組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.4 住院成本及成本-效果分析比較

成本比較，見表3。ICER結果顯示，觀察組更具成本-效果優勢，見表4。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間及住院時間比較(d,±s)

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間及住院時間比較(d,±s)

組別 例數 咳嗽 濕性啰音 哮鳴音對照組 43 5.58±1.17 4.15±0.73 3.69±0.86觀察組 44 4.06±0.58 2.92±0.62 2.62±0.79 t值 7.70 8.47 6.05 P值 0.000 0.000 0.000組別 例數 喘息 住院時間對照組 43 3.92±1.11 6.89±1.15觀察組 44 2.35±0.77 4.91±0.87 t值 7.68 9.07 P值 0.000 0.000

表3 兩組患兒住院成本比較(±s)

表3 兩組患兒住院成本比較(±s)

組別 例數日藥品費用(元)日基本住院費用(元)日霧化費(元)住院時間(d) 成本(元)對照組 43 38.34 53.00 21.00 6.89±1.15 774.02±129.19觀察組 44 45.82 53.00 21.00 4.98±0.87 596.70±104.24

表4 兩組患兒成本-效果分析結果

2.5 敏感性分析

住院時間縮短 15%，在其他費用保持不變條件下，兩組患者的治療成本差異依然有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 敏感性分析

3 討論

喘息性支氣管炎的發病率高，喘息發作的主要機制為呼吸道上皮細胞受損，引起呼吸道黏膜充血、水腫、黏液分泌過多等導致氣道狹窄和通氣障礙[6]。臨床治療喘息性支氣管炎多采用糖皮質激素聯合β受體激動劑。特布他林為選擇性 β2受體激動劑，作用于小氣道，可松弛支氣管平滑肌，快速緩解支氣管痙攣，并能降低血管通透性，改善肺功能，但長期應用會使受體數量減少或敏感性下降[7]。霧化吸入布地奈德可以有效減輕氣道炎癥和高反應性，改善通氣，使肺功能恢復正常[8]。二者聯用雖有較好的治療作用，但無抑制氣道腺體分泌的作用。嬰幼兒時期β受體發育相對不成熟，膽堿能M受體占優勢，因此在嬰幼兒階段阻斷膽堿能受體能起到更好的舒張氣道和減少氣道黏液過度分泌的作用[9]。異丙托溴銨為短效抗膽堿能藥物，對支氣管平滑肌M受體具有較高選擇性，可通過阻斷M1和M3受體與乙酰膽堿結合，舒張支氣管平滑肌，迅速改善患兒喘息發作。

本研究結果顯示，觀察組的總有效率顯著高于對照組，臨床癥狀消失時間及住院時間均明顯短于對照組。此結果與李亞寧等[10]的三種藥物聯用優于兩種藥物聯用的結論相一致。在經濟學方面，觀察組CEA顯著低于對照組，說明異丙托溴銨具有更明顯的經濟學優勢。本研究由于樣本量少，且異丙托溴銨聯合其他藥物治療喘息性支氣管炎患兒的多中心、雙盲研究資料仍不足，有待進一步探索研究。

綜上所述，異丙托溴銨聯合布地奈德及特布他林霧化吸入治療喘息性支氣管炎，其作用僅局限于肺部擴張支氣管，具有起效快、臨床療效顯著、安全性高等優勢。三種藥物聯用具有協同作用，通過不同機制，舒張氣道，迅速改善肺功能，控制喘息發作同時還可以減少特布他林的使用劑量，減少心動過速等不良反應，明顯縮短療程，提高治愈率，減輕患者負擔，減少藥品等醫療資源浪費，具有較好的經濟學意義。