復方倍他米松注射液聯(lián)合玻璃酸鈉對膝骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛程度及膝關(guān)節(jié)功能的影響

袁定坤 肖啟賢

膝骨關(guān)節(jié)炎是一種臨床常見的慢性進展性關(guān)節(jié)病變，多由衰老、勞損、新陳代謝紊亂等因素誘發(fā)，病理變化為關(guān)節(jié)軟骨脫失、皸裂、纖維化或潰瘍，好發(fā)于40歲以上人群，主要臨床表現(xiàn)為軟骨下骨增生、膝蓋紅腫痛、膝部酸痛不適等，常伴有半月板損傷等，若治療不當或治療不及時，則會引起關(guān)節(jié)畸形，嚴重影響患者生命安全[1]。目前，臨床治療膝骨關(guān)節(jié)炎的主要方法為口服非甾體類藥物，但部分患者治療效果欠佳，易產(chǎn)生諸多不良反應，如胃腸道不適等。本研究就復方倍他米松注射液聯(lián)合玻璃酸鈉對膝骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛程度及膝關(guān)節(jié)功能的影響進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月至2018年2月廣東省雷州市人民醫(yī)院骨科收治的 108例膝骨關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，各54例。觀察組中男35例，女19例，年齡45～72歲，平均（59.82±6.28）歲，病程0.3～4.0年，平均（2.84±0.52）年；受傷部位：15例右膝，14例左膝，25例雙膝；體重指數(shù)為19～23 kg/m2，平均（21.08±0.52）kg/m2。對照組中男34例，女20例，年齡44～73歲，平均（60.21±6.14）歲，病程0.5～5.0年，平均（3.05±0.48）年；受傷部位：16例右膝，15例左膝，23例雙膝；體重指數(shù)為18～23 kg/m2，平均（20.98±0.48）kg/m2。兩組患者性別、年齡、受傷部位、病程、受傷部位及體重指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求[2]。

1.2 納入及排除標準

納入標準：簽署了知情同意書；符合《膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)診療專家共識（2015年版）》中膝骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)診斷標準[3]；近1個月內(nèi)膝關(guān)節(jié)反復疼痛；活動時有骨摩擦感；晨僵時間≤30 min；經(jīng)X線片檢查顯示關(guān)節(jié)間隙變窄或關(guān)節(jié)緣形成骨贅。

排除標準：甲狀腺功能亢進；消化系統(tǒng)潰瘍、血液系統(tǒng)疾病；合并心肝腎肺等器官功能不全；關(guān)節(jié)手術(shù)史；創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎；糖尿病、代謝性疾病等內(nèi)分泌疾病；對研究藥物過敏；類風濕性疾病；認知障礙或精神疾病。

1.3 治療方法

對照組患者單純采用玻璃酸鈉治療，取仰臥位，膝關(guān)節(jié)彎曲 20°～40°，根據(jù)膝關(guān)節(jié)局部情況選擇入針點，于膝髕骨間隙（髕骨下約1 cm）處進針，將關(guān)節(jié)積液抽取干凈，并向膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入醫(yī)用玻璃酸鈉凝膠（華熙福瑞達生物醫(yī)藥有限公司，批準文號：國藥準字H20113379），每次3 ml，7 d注射1次，5周為1個療程。

觀察組患者在對照組基礎上采用復方倍他米松注射液（重慶華邦制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20093412）進行治療，向膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射2 ml復方倍他米松注射液，7 d注射1次，3次為1個療程。

1.4 炎癥因子檢測

空腹抽取靜脈血3 ml，4℃下以3000 rpm離心10 min，離心半徑為8 cm，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）水平，試劑盒購自上海通蔚實業(yè)有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.5 觀察指標

1）比較兩組患者治療效果。2）采用 Lysholm膝關(guān)節(jié)評分表評估患者膝關(guān)節(jié)功能改善情況，包括疼痛、囊腫積液、關(guān)節(jié)活動度、下蹲、支具、步行能力、股四頭肌萎縮、跑步、上下樓梯、跛行等10個維度，總分 100分，分值越低，說明膝關(guān)節(jié)功能越差。3）采用視覺模擬評分法（VAS）對兩組患者治療前后疼痛程度進行評估，分值越低，說明疼痛越輕。4）比較兩組患者治療前后IL-1、IL-6、IL-8水平。5）統(tǒng)計患者治療過程中不良反應發(fā)生情況，包括惡心、失眠、上腹部疼痛、皮疹等。

1.6 療效判定標準

參照《膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)診療專家共識（2015年版）》[3]對治療效果進行評估。以四級評分法從膝關(guān)節(jié)活動痛、腫脹、休息痛、關(guān)節(jié)功能4個方面評估治療效果，共0～3分，0代表無痛，3代表重度疼痛。治愈：治療1個療程后，臨床癥狀消失，工作及生活恢復正常，癥狀積分減少≥95%；控制：治療1個療程后，臨床癥狀顯著改善，工作及生活基本恢復正常，行走或勞累后仍存在不適，癥狀積分減少70%～94%；進步：治療1個療程后，臨床癥狀有所緩解，關(guān)節(jié)功能活動有所進步，癥狀積分減少30%～69%；無效：治療1個療程后，臨床癥狀無變化，癥狀積分減少＜30%。總有效率（%）=（治愈例數(shù)+控制例數(shù)+進步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用百分率表示，行χ2檢驗，計量資料用±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組患者治療的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 Lysholm評分及VAS評分比較

治療前，兩組患者Lysholm評分、VAS評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的Lysholm評分明顯高于對照組，VAS評分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后Lysholm評分、VAS評分比較(分,±s)

表2 兩組患者治療前后Lysholm評分、VAS評分比較(分,±s)

組別 例數(shù)Lysholm評分 VAS評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 44.92±2.76 77.69±1.78 5.69±1.24 3.34±0.91觀察組 54 45.28±2.83 89.86±1.92 5.72±1.17 1.73±0.64 t值 0.669 34.158 0.129 10.635 P值 0.505 0.000 0.897 0.000

2.3 炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者IL-8、IL-6、IL-1水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者IL-8、IL-6、IL-1水平較治療前均下降，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較(ng/L,±s)

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較(ng/L,±s)

組別 例數(shù)對照組 54觀察組 54 t值P值組別對照組觀察組t值P值 治療前 治療后 治療前 治療后IL-8 IL-6 7.82±1.31 5.67±1.02 28.87±4.36 17.74±3.08 7.79±1.28 3.52±0.69 29.06±4.32 8.69±1.72 0.120 12.830 0.228 14.189 0.904 0.000 0.821 0.000例數(shù) 治療前 治療后IL-1 54 27.23±3.68 18.64±2.39 54 26.88±3.59 6.72±1.29 0.5003 32.252 0.618 0.000

2.4 不良反應比較

治療過程中，觀察組出現(xiàn)2例皮疹，3例惡心，不良反應發(fā)生率為9.26%（5/54）；對照組出現(xiàn)2例惡心，3例皮疹，3例上腹部疼痛，不良反應發(fā)生率為14.81%（8/54）。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.787，P=0.375）。

3 討論

近年來，隨著人口老齡化加劇，膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率呈逐年增長趨勢，可嚴重影響患者日常生活。目前臨床治療膝骨關(guān)節(jié)炎主要以抑制骨質(zhì)增生、保護及修復關(guān)節(jié)軟骨為原則，而緩解癥狀治療或行人工關(guān)節(jié)置換術(shù)治療效果欠佳，無法有效促進病情轉(zhuǎn)歸。

玻璃酸鈉具有保護屏障、潤滑關(guān)節(jié)作用，有效促進關(guān)節(jié)功能恢復。相關(guān)研究表明，將玻璃酸鈉應用于關(guān)節(jié)腔內(nèi)，可有效減弱溶酶體酶活性，消除氧自由基，提高軟骨細胞呼吸功能，抗炎鎮(zhèn)痛效果顯著[4]。但單獨采用玻璃酸鈉治療膝骨關(guān)節(jié)炎，起效較慢，難以達到臨床預期效果，需與其他藥物聯(lián)合使用，以強化治療效果。糖皮質(zhì)激素可有效降低金屬蛋白酶活性，從而改善骨關(guān)節(jié)炎。復方倍他米松注射液主要由二丙酸倍他米松、倍他米松磷酸酯等成分組成，具有較高溶解性、易吸收、起效迅速、療效持久、抗炎作用較強等顯著優(yōu)勢，可有效減少抗體產(chǎn)生，阻礙滑膜細胞增生，抑制炎癥細胞趨化，改善局部血液循環(huán)，減輕神經(jīng)系統(tǒng)所受惡性循環(huán)刺激，從而進一步緩解臨床癥狀，促進膝關(guān)節(jié)功能恢復。李國銓等[5]認為，采用復方倍他米松聯(lián)合琉璃酸鈉治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，可有效減輕關(guān)節(jié)疼痛，改善膝關(guān)節(jié)功能，臨床療效顯著。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組。提示復方倍他米松注射液聯(lián)合玻璃酸鈉對增強治療效果具有一定積極作用。本研究中，治療后觀察組Lysholm評分明顯高于對照組，VAS評分顯著低于對照組。提示復方倍他米松注射液與玻璃酸鈉聯(lián)合應用于膝骨關(guān)節(jié)炎患者，可有效改善膝關(guān)節(jié)功能，減輕疼痛。

研究發(fā)現(xiàn)，膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清炎癥因子水平明顯升高，可加速病情進展[6]。IL-6主要是由T淋巴細胞分泌，可通過分化細胞、調(diào)節(jié)免疫功能，參與炎癥反應。金粉勤和薛鋒[7]的研究發(fā)現(xiàn)，IL-6水平升高與骨關(guān)節(jié)炎患者軟骨破壞程度成正相關(guān)。IL-1生物學效應較強，其主要功能是參與炎癥反應。湛梅圣等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，IL-1水平變化與膝骨關(guān)節(jié)炎療效存在一定關(guān)系。IL-8可促進IL-6、IL-1炎癥因子釋放，誘導炎癥反應發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者血清IL-8、IL-6、IL-1均明顯低于對照組，且兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。提示復方倍他米松注射液與玻璃酸鈉聯(lián)合可有效減輕炎癥反應，有助于促進膝關(guān)節(jié)功能恢復，且不良反應少，安全性較高。

綜上所述，復方倍他米松注射液聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝骨關(guān)節(jié)炎效果顯著，可有效緩解痛苦，降低血清IL-6、IL-8及IL-1水平，改善膝關(guān)節(jié)功能，且安全性較高。但本研究樣本量較少，且未進行長期隨訪研究，因此臨床需通過多中心、多渠道取樣，延長隨訪時間，進行進一步探究。