雙歧三聯活菌片聯合蒙脫石散治療兒童腹瀉的臨床療效

聶曉云

兒童腹瀉與腸道菌群失調、兒童胃腸系統發育不完全、免疫紊亂及腸道感染等有關，是兒童最常見的消化系統疾病之一。腹瀉會影響兒童的營養攝取，降低其免疫功能，嚴重者可導致水、電解質紊亂，若治療不及時，還會給患兒的生命安全造成威脅。蒙脫石散是臨床常見的止瀉藥物，具有保護和修復腸道黏膜的作用。近年研究發現，腸道菌群失調是導致腹瀉發生的重要原因，因而采用補充腸道微生態制劑及腸道有益菌的方法增加對腸道黏膜的保護，糾正腸道菌群失調，從而取得較好的療效[1]。既往研究發現[2]，雙歧三聯活菌片聯合蒙脫石散能夠顯著提高兒童腹瀉的治療效果，縮短病程。本研究就雙歧三聯活菌片聯合蒙脫石散治療兒童腹瀉的療效進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月至2017年8月于燈塔市中心醫院治療的腹瀉患兒68例為研究對象，納入標準：均符合《實用兒科學》[3]中關于兒童腹瀉的診斷標準；糞便常規檢測白細胞數在3個/HP以內；患兒細菌培養檢測呈陰性；患兒家屬均知情同意。排除標準：合并肝、腎功能障礙，嚴重心功能不全，惡性腫瘤等，對本研究所用藥物過敏者。所有患兒按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組34例。觀察組中，男19例，女15例，年齡4個月至4歲，平均（1.5±0.4）歲；病程1～6 d，平均（3.5±1.2）d；腹瀉次數（6.8±2.1）次。對照組中，男 20例，女14例，年齡5個月至5歲，平均（1.6±0.4）歲；病程 1～7 d，平均（3.5±1.2）d；腹瀉次數（6.9±1.8）次。兩組患兒年齡、病程、性別等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒均給予積極補液、補充維生素等常規治療。對照組患兒給予蒙脫石散止瀉（湖南方盛制藥，批準文號：國藥準字H20094210），其中1～2歲患兒每次給藥劑量為1.5 g，＜1歲患兒每次給藥劑量為1.0 g，＞2歲患兒每次給藥劑量為2～3 g，每天 3次。觀察組患兒在對照組的基礎上給予雙歧三聯活菌片（內蒙古雙奇藥業，批準文號：國藥準字S19980004）治療，年齡＜6個月者每次1片，每天2次；＞3歲患兒每次3片，每天3次；6個月至3歲患兒每次2片，每天3次。共治療7 d。

1.3 觀察指標

治療結束后，評定兩組患兒的療效；觀察兩組患兒治療后臨床癥狀改善時間；同時于治療前及治療后3 d抽取患兒肘靜脈血，采用免疫單擴散法測定免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白A（IgA）水平，采用免疫熒光法檢測CD4+/CD8+；觀察兩組患兒的不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準

顯效：嘔吐、發熱等臨床癥狀消失，大便情況恢復正常；有效：大便情況及臨床癥狀有改善；無效：患兒大便性狀、次數及臨床癥狀未見明顯好轉，或加重[4]。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組患兒的有效率為94.12%，明顯優于對照組的82.35%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒療效比較

2.2 兩組相關時間指標比較

觀察組患兒大便性狀復常時間、體溫正常時間、糞便常規復常時間、嘔吐消失時間、腹痛消失時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組免疫功能指標變化比較

治療后，兩組患兒 IgG、CD4+/CD8+、IgA指標均明顯升高，而觀察組患兒升高幅度更顯著，與對照組比較差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較(d,±s)

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較(d,±s)

組別 例數 大便性狀復常時間 體溫正常時間 糞便常規復常時間 嘔吐消失時間 腹痛消失時間對照組 34 4.8±1.5 2.7±0.6 4.5±1.1 2.5±0.7 2.6±0.4觀察組 34 2.1±0.3 1.2±0.3 2.5±0.3 1.2±0.3 1.5±0.3 t值 -10.19 -12.71 -9.75 -10.19 -10.87 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組患兒治療前后免疫功能指標變化比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后免疫功能指標變化比較(±s)

組別 例數IgG(g/L) CD4+/CD8+ IgA(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 34 8.5±0.4 11.0±0.6 0.87±0.25 1.42±0.26 0.84±0.26 1.41±0.22觀察組 34 8.4±0.5 15.8±0.6 0.86±0.16 1.83±0.25 0.82±0.22 1.85±0.34 t值 -0.29 31.17 -0.20 6.63 -0.34 6.34 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組不良反應發生情況比較

觀察組患兒治療期間1例出現惡心嘔吐，1例睡眠紊亂，1例乏力；對照組1例出現惡心嘔吐，1例乏力，兩組患兒不良反應發生率分別為 8.82%、5.88%，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

兒童腹瀉以夏季和秋季多發，其發病率僅次于急性呼吸道感染。腹瀉通常由多種因素共同作用所致，主要由病毒感染引發，如腸道病毒、輪狀病毒等，輪狀病毒感染是造成兒童腹瀉的主要原因，由輪狀病毒造成的兒童腹瀉占所有兒童腹瀉的 80%左右[5]。此外，真菌、大腸桿菌、寄生蟲等也會導致本病的發生，過度使用抗生素、飲食不潔、氣候變化等因素也是誘發兒童腹瀉的原因之一。由于兒童肌體尚未發育成熟，殺菌能力及胃腸道等器官調節能力相對較差，一旦病毒入侵患兒腸道后，將會破壞胃腸道中的小腸絨毛結構，下調腸道內酶的活性，從而導致患兒體內電解質紊亂、菌群失調等，造成兒童腹瀉的發生。兒童腹瀉可導致機體組織受損、營養物質消耗過度，進而影響營養物質吸收，導致并發癥的發生，影響患兒身心健康。目前臨床治療原則為控制感染和保護消化道黏膜。

蒙脫石散的結構呈層紋狀，是一種腸道黏膜保護劑，其主要成分為雙面體蒙脫石微粉，給藥后能覆蓋于腸道黏膜組織，起到保護作用，并能抑制、固定致病菌產生的有害物質，如毒素、多糖蛋白等，能與黏液糖蛋白結合發揮修復腸道黏膜的作用。此外，多種因素引起腸道菌群失調是導致兒童腹瀉發生的常見原因，兒童發生腹瀉后，可進一步加重原有的腸道菌群紊亂現象，從而加重腹瀉程度，形成惡性循環。研究發現[6]，腸道內微生物中以革蘭陰性菌為主的益生菌具有多種功能，能夠保護腸道黏膜，促進腸道蠕動，一旦益生菌遭到破壞，則腸道菌群失調，大量致病菌繁殖，從而導致腹瀉的發生。

雙歧三聯活菌片包含嗜熱的鏈球菌和雙歧桿菌等，是一種腸道的微生態制劑，能有效補充機體正常細菌，抑制腸道內有害細菌，增強腸道的屏障功能，糾正腸道菌群失調，保護腸道黏膜上皮功能，減少腸源性毒素的產生與吸收，緊密結合腸黏膜上皮，產生占位性保護作用，促進腸道生物屏障的修復，阻止和抑制病菌的入侵及定殖；同時還能酸化腸道，降低腸道內氧化還原電位及pH值，從而形成化學屏障，有利于人體維生素 D、鐵等的吸收，恢復調節正常腸蠕動；還能激活人體吞噬細胞的吞噬活性，刺激機體免疫系統產生大量抗體，形成堅固的免疫屏障，恢復體內生態平衡，抑制多種致病菌，增強人體免疫功能和機體抗感染能力。

本研究對觀察組患兒聯合應用雙歧三聯活菌片和蒙脫石散，結果顯示，觀察組患兒的臨床有效率為94.12%，與文獻報道的94.00%基本一致[7]，且明顯高于對照組總有效率。此外，觀察組患兒各項臨床癥狀恢復時間均短于對照組，提示藥物聯合治療能顯著提高兒童腹瀉的治療效果，發揮藥物協同治療的作用，促進患兒臨床癥狀改善，縮短病程。既往研究表明[8-9]，兒童自身免疫紊亂性腹瀉在臨床上較為常見。CD4+/CD8+比值下降提示機體免疫紊亂，會造成免疫球蛋白含量降低，B細胞受到抑制，因而其能較為敏感地評價機體免疫功能。雙歧三聯活菌片能夠補充腸道有益菌，加強腸道黏膜保護，改善菌群失調，使腸道功能恢復正常，增加營養元素的吸收，從而提高患兒的免疫功能[10]。本研究結果顯示，治療后，兩組患兒的免疫指標明顯升高，且觀察組升高幅度較對照組更明顯，提示雙歧三聯活菌片結合蒙脫石散能夠顯著提高患兒的機體免疫功能，從而改善病情。在用藥安全性方面，觀察組患兒不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義，兩組癥狀均輕微，患兒均可耐受，可見聯合用藥安全性較高，適用于兒童。

綜上所述，采用雙歧三聯活菌片聯合蒙脫石散治療兒童腹瀉安全性高，效果明顯。