降鈣素與雙膦酸鹽聯合治療女性絕經后骨質疏松癥的臨床療效觀察

余 鵬

絕經后骨質疏松癥是一種因雌激素水平降低所致的骨骼疾病。調查顯示，在絕經20年后女性群體中，超過一半的女性罹患骨質疏松癥[1]。積極有效地干預是臨床治療絕經后骨質疏松癥和提高患者生命質量的關鍵。雙膦酸鹽是目前應用最廣泛的一類治療骨質疏松癥的標準藥物，能有效增加骨礦鹽密度和減少骨吸收，從而有效改善骨質疏松癥患者癥狀[2]。降鈣素作為臨床預防和治療骨質疏松癥的主要藥物，能調節骨轉換進程，起到抑制骨吸收和增加骨質疏松患者骨量的作用[3]。本研究就降鈣素與雙膦酸鹽聯合治療女性絕經后骨質疏松癥患者的臨床療效進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月至2017年10月陽江市中醫醫院骨科收治的120例女性絕經后骨質疏松癥患者作為研究對象。納入標準：均自愿簽署了知情同意書；自然絕經；一般狀況及精神狀況良好。排除標準：影響骨代謝的疾病；甲狀腺功能異常；腫瘤骨轉移；脊髓疾病；限制患者活動的疾病；服用其他抗骨質疏松癥藥物；近期行手術治療；對研究藥物過敏。

采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，各 60例。觀察組患者年齡 35～65歲，平均（52.30±6.12）歲；體重指數（BMI）為 21～25 kg/m2，平均（22.19±0.87）kg/m2。對照組患者年齡35～65歲，平均（52.61±6.44）歲；BMI為21～25 kg/m2，平均（22.10±0.94）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均口服利塞膦酸鈉（天方藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20051020，規格：17.5 mg/片），1片/次，每周 1次。觀察組患者在此基礎上采用鮭魚降鈣素（Lisapharma S.p.A，批準文號：國藥準字X19990237，規格：50 U/支），將100 U鮭魚降鈣素溶于0.9%氯化鈉注射液3 ml中肌內注射，每周1次。兩組患者均治療 3個月，治療期間，不予以任何非類固醇類消炎止痛藥物。

1.3 觀察指標

檢測兩組患者治療前后腰椎（L1～4）、股骨頸、股骨大轉子和股骨 Wards三角區骨密度；采集患者早晨空腹靜脈血，離心后取血清，測定骨鈣素（osteocalcin, BGP）、骨源性堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase, BALP）和抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（tartrate-resistant acid phosphatase5b, TRACP-5b）水平。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 治療前后骨密度比較

治療前，兩組患者腰椎（L1～4）、股骨頸和股骨Wards三角區骨密度比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者腰椎（L1～4）和股骨Wards三角區骨密度均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

2.2 治療前后骨代謝指標比較

治療前，兩組患者 BGP、BALP和 TRACP-5b水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的BGP、BALP和TRACP-5b水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

3 討論

骨質疏松癥是一種常見于中老年人尤其是絕經后婦女的進行性骨代謝異常疾病。相關調查顯示，60歲以上女性中，骨質疏松癥的發生率高達40%～50%，其中約一半女性將經歷骨質疏松相關骨折[4]。絕經后骨質疏松導致的相關疾病及巨額的治療費用，使絕經后骨質疏松癥已引起全球廣泛關注。絕經后女性卵巢功能減退，雌激素水平下降可引起骨轉換和骨吸收增加，骨吸收作用大于骨重建后易導致骨量丟失。因此，臨床認為選擇性雌激素受體調節劑和骨吸收抑制劑對預防和治療絕經后骨質疏松癥具有重要作用[5]。

表1 兩組患者治療前后骨密度比較(g/cm2,±s)

表1 兩組患者治療前后骨密度比較(g/cm2,±s)

腰椎(L1～4) 股骨頸 股骨Wards三角區組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 0.791±0.106 0.800±0.070 0.674±0.009 0.679±0.070 0.481±0.102 0.481±0.049觀察組 60 0.792±0.099 0.826±0.058 0.672±0.101 0.688±0.068 0.483±0.101 0.499±0.044 t值 0.053 2.215 0.361 0.714 0.108 2.117 P值 0.958 0.029 0.717 0.476 0.914 0.036

表2 兩組患者治療前后骨代謝指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后骨代謝指標比較(±s)

組別 例數BGP(μg/L) BALP(μg/L) TRACP-5b(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 22.17±4.24 16.94±3.76 84.69±17.34 72.91±15.68 6.19±1.30 5.11±1.26觀察組 60 21.95±3.95 13.98±2.18 83.62±16.95 60.91±13.54 6.12±1.32 4.36±0.98 t值 0.294 5.275 0.342 4.487 0.293 3.640 P值 0.769 0.000 0.733 0.000 0.770 0.000

骨密度是評價骨質疏松癥臨床療效的重要標準，本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的腰椎（L1～4）和股骨Wards三角區骨密度均明顯高于對照組。提示鮭魚降鈣素與利塞膦酸鈉聯合治療能使絕經后骨質疏松癥患者的骨密度顯著增加。降鈣素作為目前臨床應用較多的治療骨質疏松癥的藥物，由甲狀腺濾泡旁細胞產生和分泌，可顯著抑制破骨細胞中多種酶活性，進而降低破骨細胞的活性及功能[6]。鮭魚降鈣素通過與破骨細胞表面降鈣素受體結合，激活蛋白激酶C生物活性，進而抑制破骨細胞活性和減少破骨細胞數量。但長期使用降鈣素可引起低血鈣及其所致的繼發性甲狀旁腺功能亢進。因此，在治療過程中患者需適時補充鈣劑。利塞膦酸鈉是抗骨吸收的一類新藥，通過改變破骨細胞形態學，從而抑制其功能，促進破骨細胞凋亡和降低骨吸收速度。然而，利塞膦酸鈉作為骨轉換抑制劑，長期使用或使用劑量過大也會對成骨細胞產生抑制作用，在發揮抗骨吸收作用的同時也可抑制骨的形成和鈣化，促進骨質疏松發生[7]。因此，使用利塞膦酸鈉時需嚴格按照醫囑，規范性使用并定期復診。

骨代謝生化標志物是骨組織本身的代謝產物，能反映骨細胞活動、骨形成和骨吸收狀態。本研究中，選擇骨代謝生化標志物BGP、BALP和TRACP-5b作為研究指標。BGP是在骨基質礦化過程中由成骨細胞合成的非膠原蛋白，可反映成骨活動和骨轉化的重要標志。BALP是成骨細胞分泌的骨形成特異性指標物，主要集中在骨骺線和骨膜下，其產生的無機磷酸鹽是合成羥基磷灰石的基質。孔德策等研究發現，由于骨代謝加速，血清BALP會隨著年齡增加而增加[8]。人體血液中的TRACP-5b主要來源于破骨細胞，是高特異性骨吸收指標。國外研究表明，女性絕經后血清 TRACP-5b水平較絕經前明顯增高，與骨密度成負相關[9]。檢測骨代謝標志物水平有助于判斷患者骨轉換率，評價病情和臨床治療效果。本研究中，治療后觀察組患者的 BGP、BALP和TRACP-5b水平均顯著低于對照組。可見鮭魚降鈣素與利塞膦酸鈉聯合治療能顯著刺激成骨細胞活性和抑制破骨細胞的骨吸收，降低絕經后骨質疏松癥患者的骨轉換率，從而增加患者的骨密度，發揮治療效果。

綜上所述，降鈣素與雙膦酸鹽聯合治療能顯著降低骨轉換率，刺激女性絕經后骨質疏松癥患者骨密度增加。但本研究也存在納入樣本量不足、地域限制以及對患者治療依從性未能完全掌握等不足，后續研究中將持續擴大研究樣本量，并采取電話回訪、短信回訪等多種方式提高患者的治療依從性，以明確降鈣素與雙膦酸鹽聯合治療絕經后骨質疏松癥的臨床應用價值。