多索茶堿聯合霧化吸入藥物治療支氣管哮喘急性發作期患者的臨床療效

白明潔 藺 娜

支氣管哮喘是一種臨床常見的呼吸系統疾病，目前其發病機制尚無定論，臨床普遍認可的誘因包括遺傳因素和環境因素。支氣管哮喘急性發作不僅影響患者的身體健康，甚至危及生命安全，因此需要盡快緩解氣道阻塞，糾正低氧血癥，恢復肺功能[1-2]。目前，臨床治療支氣管哮喘主要采取藥物控制的治療方案，常用的快速緩解藥物包括短效吸入β2受體激動劑、短效口服β2受體激動劑、吸入抗膽堿能藥物等[3]。為控制支氣管急性發作期疾病進程，改善患者的臨床癥狀，本研究擬探討霧化吸入沙丁胺醇、布地奈德聯合多索茶堿靜脈注射治療支氣管哮喘急性發作期的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年1月至2017年12月大連大學附屬新華醫院收治的支氣管哮喘急性發作期患者136例的臨床資料，均符合2013年《中國支氣管哮喘的防治指南（基層版）》中關于支氣管哮喘急性發作期的診斷標準[4]，按照不同的治療方法分為對照組和觀察組，每組68例。對照組中，男37例，女31例，年齡45～72歲，平均（59±12）歲；病程2～10年，平均（5.9±2.4）年。觀察組中，男36例，女32例，年齡43～70歲，平均（58±11）歲；病程3～10年，平均（6.2±2.3）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：經體格檢查、肺部聽診、肺功能等相關檢查確診為支氣管哮喘；此次發作距離上次發作時間≥1個月，且在此期間未使用西藥；納入患者對研究均知情同意，并簽署了知情同意書。

排除標準：有激素使用禁忌證；呼吸衰竭需要機械通氣；合并嚴重身心疾病、惡性腫瘤者；妊娠期或哺乳期患者。

1.3 治療方法

根據患者的不同情況，對癥給予化痰、抗感染及營養支持等基礎治療，對照組患者給予霧化吸入沙丁胺醇（通用名：硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液，深圳大佛藥業有限公司，商品名：達芬科闖，批準文號：國藥準字H20000348，規格：0.1 g∶20 ml）和布地奈德（通用名：吸入用布地奈德混懸液，AstiaZenecaPtyLtd，商品名：普米克令舒，批準文號：國藥準字H20140475，規格：1 mg∶2 ml×5支）。沙丁胺醇取0.5 ml溶入0.9%氯化鈉注射液2.0 ml中進行霧化吸入，3次/d，15 min/次。布地奈德取1支溶入0.9%氯化鈉注射液2 ml中實施霧化吸入，3次/d，15 min/次。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予多索茶堿注射液（安賽瑪，黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20083883，批號：20150903，規格：10 ml∶0.1 g）300 mg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液100 ml中，緩慢靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續治療2周。

1.4 評價指標

分別于治療前后評估或測定哮喘控制（ACT）評分[5]、肺功能、嗜酸性粒細胞數（EOS）、免疫球蛋白E（IgE）水平，治療結束后比較兩組患者氣喘、咳嗽、哮鳴音、濕性啰音等主要臨床癥狀緩解時間以及臨床療效的差異。肺功能包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）和峰值呼氣流速（PEF）等，所有患者均采用日本CHEST捷斯特肺功能測試儀（HI-801）檢測。所有患者均于清晨空腹狀態下采集外周上肢靜脈血，EOS采用五分類血細胞自動分析儀計數方法測定，IgE采用雙抗體夾心法測定。

1.5 療效判定標準

痊愈：氣喘、咳嗽、哮鳴音、濕性啰音等主要臨床癥狀基本消失，肺功能基本恢復正常，影像學檢查結果正常；顯效：主要臨床癥狀明顯改善，肺功能明顯改善，影像學檢查結果基本正常；緩解：主要臨床癥狀部分緩解，肺功能有所改善，影像學檢查結果提示炎癥消退；無效：主要臨床癥狀無明顯變化，肺功能無明顯變化，影像學檢查結果無明顯變化[6-7]。臨床總有效率（%）=（痊愈例數+顯效例數+緩解例數）/總例數×100%。

1.6 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者的臨床有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療后主要臨床癥狀緩解時間比較

觀察組患者治療后氣喘、咳嗽、哮鳴音、濕性啰音等主要臨床癥狀緩解時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后主要臨床癥狀緩解時間比較(d,±s)

表2 兩組患者治療后主要臨床癥狀緩解時間比較(d,±s)

組別 例數 氣喘 咳嗽 哮鳴音 濕性啰音對照組 68 5.7±1.3 10.8±2.4 7.7±1.9 5.7±1.5觀察組 68 3.2±0.8 5.7±1.6 4.3±1.6 3.3±1.3 t值 12.880 14.611 11.056 10.000 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后EOS、IgE比較

治療前，兩組患者EOS、IgE水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者EOS、IgE水平均明顯降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），且觀察組患者 EOS、IgE水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療前后ACT評分及肺功能比較

兩組患者治療前FVC、FEV1、PEF及ACT評分比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者各項指標均明顯升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），且觀察組各項指標水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表3 兩組患者治療前后EOS、IgE水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后EOS、IgE水平比較(±s)

組別 例數EOS(×109/L) IgE(IU/ml)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 68 0.28±0.12 0.17±0.12 16.4±2.8 14.0±2.7觀察組 68 0.29±0.11 0.11±0.09 15.9±2.7 11.2±2.0 t值 0.286 3.333 1.102 6.156 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表4 兩組患者治療前后肺功能及ACT評分比較(±s)

表4 兩組患者治療前后肺功能及ACT評分比較(±s)

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后FVC(L) FEV1(L)對照組 68 1.5±0.4 2.2±0.4 1.9±0.5 2.4±0.3觀察組 68 1.5±0.5 3.3±0.6 2.0±0.5 3.1±0.5 t值 0.676 13.103 0.952 8.267 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數PEF(L/min) ACT(分)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 68 2.3±0.8 2.4±0.7 17.6±2.9 21.4±2.8觀察組 68 2.2±0.9 3.6±0.3 17.8±3.6 23.9±2.0 t值 0.473 12.473 0.389 6.043 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者用藥后不良反應分析

對照組68例患者中，出現藥物過敏反應2例，心律失常4例，失眠2例，不良反應發生率為11.76%（8/68）；觀察組 68例患者中，出現藥物過敏反應2例，心律失常3例，失眠3例，心悸3例，不良反應發生率為 16.18%（11/68）。觀察組患者不良反應發生率高于對照組，但組間比較差異無統計學意義（χ2=0.550，P＞0.05）。

3 討論

支氣管哮喘是一種變態反應性氣道炎癥，由多種細胞和細胞成分參與，如肥大細胞、中性粒細胞、T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞等，氣道組織的改變可隨氣道炎癥程度而發生變化，哮喘的發病機制涉及支氣管炎癥、機體的免疫反應、神經-體液信號分子、平滑肌細胞膜及漿膜鈣離子通道和鉀離子通道等。臨床研究表明，哮喘患者存在與氣道高反應性、IgE調節和特應性反應等相關基因，這些基因在哮喘的發病中具有重要作用[8]。目前，臨床針對哮喘主要采用藥物治療，主要包括 β2腎上腺素受體激動劑、抗膽堿藥、茶堿類及吸入藥物等[9]，其中霧化吸入藥物由于可直接到達患病部位，直接刺激病變部位的感受器或與相應的受體結合而達到治療效果，是治療支氣管哮喘的主要方法。由于支氣管哮喘的發病機制學說較多，因此針對本病的治療方案也比較多，但臨床仍存在非對癥治療及療效不佳的問題。

沙丁胺醇是一種高選擇性β2受體激動劑，其作用機制為活化腺苷酸環化酶，進而增加細胞內環磷酰胺含量，降低游離Ca2+含量，舒張支氣管平滑肌，增強氣道上皮纖毛運動，減輕氣道黏膜下水腫，可改善通氣/血流，糾正低氧血癥以緩解哮喘癥狀，但是抗炎作用較弱[10]。布地奈德是一種糖皮質激素，能高效且持久地抑制炎癥細胞趨化、細胞因子生成及炎癥介質的釋放，迅速抑制血管滲出及水腫病變，抑制氣道的高反應性，有效改善患者的肺功能[11]。沙丁胺醇與布地奈德的作用機制及作用對象均不同，二者具有較好的協同效應，沙丁胺醇可通過G蛋白偶聯受體刺激磷脂酰肌醇激酶而反式激活糖皮質激素，使其及相關蛋白的功能增強；而布地奈德則可上調 β2受體基因的表達，并能提高 β2受體的敏感性[12]。對照組患者采用兩藥聯用的方法，臨床治療有效率為82.35%，且治療后EOS、IgE水平以及肺功能均顯著改善，可見兩種藥物治療的有效性。

多索茶堿是一種支氣管擴張劑，其優點是半衰期長、平喘作用強、耐受性好，且對腺苷受體無抑制作用，松弛支氣管平滑肌，可用于治療急、慢性哮喘，能有效地降低肺動脈壓，改善疲勞膈肌的收縮力與呼吸肌功能及肺功能，對氣道高反應癥狀也有良好的控制作用，與同類藥品比較，對心臟、胃腸、中樞神經系統、藥疹等的不良反應少。既往研究顯示，多索茶堿靜脈滴注聯合布地奈德霧化吸入治療支氣管哮喘急性發作，能夠快速抑制過度的炎癥反應，迅速緩解患者的臨床癥狀，患者依從性好[5]。本研究選擇多索茶堿與吸入性藥物沙丁胺醇、布地奈德聯用治療支氣管哮喘，即 β2腎上腺素受體激動劑+激素類藥物+茶堿類藥物聯用，三種藥物聯合可通過三種不同的機制舒張支氣管，不僅能夠較強地舒張支氣管平滑肌，還可以抗炎、降低氣道高反應，改善患者的肺功能，提升患者的生活質量，從而減少支氣管哮喘的發作次數。

近年研究表明，EOS可作為抗原呈遞細胞（APC）參與哮喘發病機制。發生過敏性氣道疾病時，EOS存在于氣道黏膜和分泌物中，哮喘發作時患者氣道組織中的EOS和淋巴細胞均顯著增多[6]。IgE又稱為反應素，是血清中含量最少的一類免疫球蛋白，存在于肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞和巨噬細胞表面，有研究從過敏性哮喘等各種過敏性疾病患者血清中分離出特異性IgE，IgE抗體既能啟動速發相過敏反應，也可誘發遲發相過敏反應[7]。因此，血清IgE升高是過敏性疾病最有力的提示。本研究結果顯示，治療后，兩組患者的EOS、IgE水平均明顯降低，且觀察組患者的EOS、IgE水平均明顯低于對照組。兩組患者FVC、FEV1、PEF及ACT評分均明顯升高，且觀察組治療后各項指標均優于對照組。同時，觀察組患者治療后氣喘、咳嗽、哮鳴音、濕性啰音等主要臨床癥狀緩解時間均明顯短于對照組，臨床總有效率明顯高于對照組，而用藥后不良反應發生率差異無統計學意義。結果證實，支氣管哮喘急性發作期聯合應用 β2受體激動劑、激素類藥物及茶堿類藥物更有效。

綜上所述，在常規治療的基礎上，將霧化吸入沙丁胺醇、布地奈德聯合多索茶堿用于治療支氣管哮喘急性發作期，可使主要生理指標迅速恢復正常，改善患者的臨床癥狀，提高臨床治療效果，具有一定的臨床借鑒意義。