維生素D 缺乏與疾病的研究進展

蘇嵐

（四川護理職業學院，四川 成都 610010）

0 引言

維生素D（VD）是一種脂溶性維生素。人體獲得VD 主要有兩個來源，一個是內源性合成，主要通過皮膚中膽固醇衍生物接受紫外線照射后獲得VD 前體物質，再經過轉化成為VD3。另一個是通過外源性食物補充，例如動物內臟、魚類、蛋類食物。但日照、飲食等因素均可導致VD 的缺乏。隨著對VD 的進一步深入研究，發現VD 缺乏與骨骼系統疾病、心血管系統疾病、呼吸系統疾病、感染、睡眠障礙等可能有相關性。本文就與VD 缺乏可能相關的疾病或癥狀作一綜述。

1 VD 缺乏與骨骼系統疾病

VD 在25-羥化酶作用下生成25（OH）D，在有氧條件下通過還原性輔酶Ⅰ生成25（OH）D3。25（OH）D3 在1α 羥化酶作用下形成1，25（OH）2D3，其生物活性大大提高。活性VD3與小腸粘膜內受體相結合，形成 VD 結合蛋白鈣，促進鈣、磷的吸收[1]。同時還可促進腎小球近球小管對鈣、磷的重吸收，以提高血鈣、磷的濃度。滑麗美等人[2]對中老年人不同部位骨密度測定及維生素D 水平檢測中，發現骨密度降低、骨質疏松與VD 缺乏有關。同時Cauley J A等[3]研究表明活性VD3 缺乏將增加髖部骨折風險。因此，VD 缺乏可能引起骨質疏松，增加骨折、跌倒的風險[4]。

2 VD 缺乏與心血管系統疾病

研究表明[5-7]，冠心病患者血清25（OH）D3 水平高于非冠心病患者，并且冠脈病變程度隨著VD 水平降低而加重。血清25（OH）D3 水平與冠狀動脈狹窄程度呈負相關，是冠心病發生的危險因素。因而，提示VD 缺乏可能與冠心病的發生、發展相關。另外在動物實驗中研究發現，VD 可能是腎素-血管緊張素系統的內分泌抑制劑[8]。VD 缺乏或不足，可能使腎素的合成增加，導致血壓升高。同時在另一項動物實驗中提示小鼠持續升高甲狀旁腺激素，體內醛固酮也隨之升高，從而引起血壓上升[9]。然而VD 缺乏時可能導致繼發性甲狀旁腺功能亢進，使甲狀旁腺激素分泌增加，進而使血壓升高。提示VD 缺乏與高血壓聯系密切。

3 VD 缺乏與呼吸系統疾病

VD 在體內發揮生物學效應是通過維生素D 受體（VDR）發揮。VDR 不僅在骨骼、小腸、皮膚等表達，還在氣道上皮細胞、氣道平滑肌細胞以及免疫細胞中大量表達，例如淋巴細胞、巨噬細胞、單核細胞等[10-11]。因此，認為VD 具有免疫調節能力。研究還發現，VD 能誘導抗菌肽的表達，加強對細菌和病毒的清除，提高防御能力[12]。同時能減少趨化因子和干擾素的產生，進而減輕炎癥反應[13]。蔣凌志等人[14]研究發現，VD 還參與了氣道重塑。這可能與VD 抑制金屬蛋白酶9 的表達有關，而金屬蛋白酶9 是氣道重塑的重要相關酶[15]。因而，提示VD 缺乏與哮喘、慢性阻塞性肺病密切相關。

4 VD 缺乏與感染

曹波[16]研究發現，在給予VD3 處理后的肺炎支原體（MP）感染小鼠肺內TREM-1、HIF-1α 蛋白及mRNA 表達水平均有所提高。TREM-1 在炎癥反應通路中有著重要作用，HIF-1α 能激活一系列信號通路，促進局部炎癥反應。提示VD3 可能通過調節TREM-1、HIF-1α 水平，影響炎癥反應。同時武莉莉[17]在一項支氣管擴張患者研究中發現，VD 缺乏可能會使支擴患者氣道定植菌增加，可能增加患者反復感染的機會，導致肺功能下降。劉曉微[18]在對社區獲得性肺炎（CAP）患兒研究中發現，CAP 患兒體內VD水平與IGA、IGG 水平呈正相關，與WBC、CRP 水平呈負相關。提示VD 有可能通過調節T 輔助細胞，導致下游IGA、IGG 水平降低，機體免疫能力降低，增加感染的可能性。因而，目前認為VD 可能影響免疫調節，降低抗菌肽水平以及抑制金屬酶9 的表達等途徑，使VD 缺乏者感染可能性增加。

綜上所述，VD 缺乏與人類疾病密切相關。目前研究提示，VD 缺乏與骨質疏松、軟骨病、哮喘、感染、高血壓、冠心病等病癥可能相關。具體的作用機制還尚不完全明確，還需要進一步的研究。但適當補充VD，對上述病癥可能有一定的防治作用。